Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14951

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

присутствия  двух  акцепторных  групп.  Образующиеся  после  действия 
оснований  (третичных  аминов – для  кислоты; Na, C

2

H

5

ONa – для  эфира) 

карбанионы, стабилизированы за счет делокализации электронной плотности. 
 

HOOC

←C→COOH

H

H

-HNR

3

HO-C

⎯CH⎯C-OH

O

O

HO-C=CH-COOH

O

HOOC-CH=C-OH

O

CH

C

C

OH

O

HO

O

NR

3

 

CH

C

C

OC

2

H

5

O

C

2

H

5

O

O

C

2

H

5

O-C

←CH→C-OC

2

H

5

O

O

H

Na

C

2

H

5

O-C

←CH→C-OC

2

H

5

O

O

O

O

C

2

H

5

O-C

=CH−C-OC

2

H

5

O

O

C

2

H

5

O-C

−CH=C-OC

2

H

5

Na

натрмалоновый эфир

-H

2

 

 
Синтезы на основе малоновой кислоты, её диэфира и динитрила 

 

I. Реакции конденсации 
 

 

 

Малоновая  кислота  и  её  производные  играют  роль  метиленовых 

компонент в синтезе производных непредельных кислот (реакции конденсации 
по типу кротоновой). 
 
Примеры реакций 
1.  

 

158


background image

CH

3

C

O

CH

3

-

δ

+

δ

+ H

→CH

COOH

COOH

-

δ

+

δ

N(C

2

H

5

)

3

CH

3

C

C

CH

3

OH H

COOH

COOH

 

CH

3

C

C

CH

3

COOH

COOH

t

0

C

-CO

2

CH

3

C

CH-COOH

CH

3

3-метил-2-бутеновая кислота  

 
 

Механизм  реакции  аналогичен  механизму  альдольной  (кротоновой) 

конденсации (см. тему “Альдегиды, кетоны”). 

Нуклеофилом  в  этих  превращениях  является  малонил  анион,  который 

образуется в результате депротонирования СН

2

-группы основанием. 

 

 

H

→CH

COOH

COOH

N(C

2

H

5

)

3

    CH

HOOC

HOOC

HN(C

2

H

5

)

3

Nu

 

 

2.  

+

        CH

2

C

≡N

C

≡N

C

O

H

-H

2

O

CH=C

C

≡N

C

≡N

бензальдегид

динитрил малоновой

кислоты, малононитрил

бензилиденмалононитрил

N(C

2

H

5

)

3

 

 
 

II. Получение карбоновых кислот из натрмалонового эфира 
 

C

2

H

5

O-C

⎯CH⎯C-OC

2

H

5

O

O

Na

C

2

H

5

O-C

⎯CH

2

−C-OC

2

H

5

O

C

2

H

5

ONa

-C

2

H

5

OH

(Nu)

-NaBr

S

N

2

O

1.

R-Br

 

C

2

H

5

O-C

⎯CH⎯C-OC

2

H

5

O

O

H

3

O

t

0

C

-2C

2

H

5

OH

HO-C-CH-C-OH

O

O

-CO

2

R-CH

2

-C

R

R

OH

O

R - первичный алкил

 

 

159


background image

Na

C

2

H

5

O-C

⎯C⎯C-OC

2

H

5

O

O

Na

(Nu)

R

/

п

-Br

-NaBr

C

2

H

5

O-C

⎯CH⎯C-OC

2

H

5

O

O

S

N

2

R

2.

-1/2 H

2

R

 

H

3

O

t

0

C

-2C

2

H

5

OH

HO-C-C

−C-OH

O

-CO

2

R-CH-C

R

OH

O

C

2

H

5

O-C

⎯C⎯C-OC

2

H

5

O

O

R

R

/

R

/

O

R

/

 

 R

'

 – первичный алкил 

 

С  помощью  этих  синтезов  можно  получать  различные  карбоновые 

кислоты, в том числе с разветвленной цепью. 
 

C

2

H

5

O-C

⎯C⎯C-OC

2

H

5

O

2 Na

2 Na

C

2

H

5

O-C

⎯CH

2

−C-OC

2

H

5

O

-2 NaBr

H

3

O

t

0

C

-2C

2

H

5

OH

-CO

2

O

 - H

2

C

2

H

5

O-C

⎯C⎯C-OC

2

H

5

O

O

Br

←CH

2

-CH

2

-CH

2

→Br

+

δ

-

δ

+

δ

-

δ

O

CH

2

H

2

C

CH

2

COOH

циклобутанкарбоновая кислота

3.

 

 
 

 

Аналогично можно получить циклоалканкарбоновые кислоты. 

 
 
Использование адипиновой кислоты
 
 
 

Адипиновую  кислоту  и  гексаметилендиамин  используют  в  синтезе 

полиамидного  волокна  (найлона – 6,6). Реакция  относится  к  реакциям 
поликонденсации. 
 

n HOOC-(CH

2

)

4

-COOH

t

0

C

+ n NH

2

⎯(CH

2

 )

4

⎯NH

2

O-C-(CH

2

)

4

-C-O

O

O

n      NH

3

⎯(CH

2

 )

4

⎯NH

3

-n H

2

O

⎯C-(CH

2

)

4

-C-NH

⎯(CH

2

)

6

-NH

O

O

соль АГ

найлон - 6,6 (полиамидное волокно)

n

 

 

 

 

160


background image

 

 При  конденсации  адипиновой  кислоты  с  этиленгликолем  образуются 

полиэфиры, из которых получают полиэфирные волокна (полиэстер). 
 
 

 
 

НЕПРЕДЕЛЬНЫЕ ДВУХОСНОВНЫЕ КИСЛОТЫ 

(на примере малеиновой и фумаровой кислот) 

 

HOOC-CH=CH-COOH  (Z,E) бутендиовая кислота

C

C

H

COOH

H

COOH

C

C

H

COOH

HOOC

H

Z - бутендиовая кислота

E - бутендиовая кислота

малеиновая

фумаровая

 

                          т.пл. 130

0

С                                        т.пл. 287

0

С 

                             рКа 2,4                                                рКа 3,1 
 
 растворимость    1:2                                                       1:150 
     в воде 
                           нет в природе                                 встречается в природе 
                            ядовита                                   (содержится в растениях, грибах) 
                                                                                             неядовита 
 
На примере малеиновой и фумаровой кислот можно увидеть, как физические и 
биологические свойства соединений зависят от конфигурации молекулы. 
 

Методы получения 

  

t

0

C

C

C

H

COOH

H

COOH

C

C

H

COOH

HOOC

H

малеиновая кислота

фумаровая кислота

1.

HOOC-CH

2

-CH-COOH

OH

2-оксибутандиовая,

оксиянтарная кислота,

яблочная

быстрая

перегонка

медленная

перегонка

t

0

C

-H

2

O

-H

2

O

 
 

 

161


background image

C

C

H

COOH

H

COOH

малеиновая кислота

2.

H

H

бензол

O

2

 / V

2

O

5

450

0

C

-CO

2

C

C

H

C

H

C

O

O

O

H

2

O

малеиновый ангидрид

 

Промышленный синтез. 
 

Реакционная способность 

 
 

Для  двухосновных  непредельных  кислот  характерны  реакции  по 

карбоксильным  группам  и  двойной  связи,  аналогичные  описанным  ранее. 
Фумаровая  кислота,  в  отличие  от  малеиновой,  вследствие  своего 
пространственного строения не дает ангидрида. Кислоты способны к взаимным 
превращениям  под  действием  света  через  бирадикал,  в  котором  вращение 
относительно 

σ - связи не затруднено. 

t

0

C

C

C

H

COOH

H

COOH

C

C

H

COOH

HOOC

H

малеиновая кислота

фумаровая кислота

C

C

H

C

H

C

O

O

O

- H

2

O

малеиновый 

ангидрид

ангидрид

не образует

h

ν

или 
(I

2,

 HNO

2

)

C

C

H

COOH

HOOC

H

A

 

 

  

УГОЛЬНАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 

 
Номенклатура 
 

HO-C-OH

O

RO-C-OH

O

Cl-C-OH

O

NH

2

-C-OH

O

         хлоругольная кислота

(хлорангидрид угольной кислоты)

  карбаминовая кислота

(амид угольной кислоты)

алкилкарбонат

(сложный эфир)

 

Cl-C-Cl

O

NH

2

-C-NH

2

O

Cl-C-OR

O

дихлорангидрид угольной

кислоты, фосген

карбамид,

мочевина

    алкиловый эфир

хлоругольной кислоты

(сложный эфир)

 

RO-C-OR

O

NH

2

-C-OR
O

N

≡C-NH

2

диалкилкарбонат

(сложный эфир)

                алкилкарбамат

уретаны(общее название сложных

 эфиров карбаминовой кислоты)

цианамид

 

(соединения, приведенные в квадратных скобках - нестабильны) 

 

 

162