Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14950

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

 

Синтез некоторых производных угольной кислоты и их свойства 

 

 

Производные  угольной  кислоты,  содержащие  гидроксильную  группу 

неустойчивы и разлагаются с выделением углекислого газа. 
 

HO-C-OH

O

NH

2

-C-OH

O

CO

2

   +   H

2

O

CO

2

   +   NH

3

 

Cl-C-OH

O

C

2

H

5

O-C-OH

O

CO

2

   +   HCl

CO

2

   +   C

2

H

5

OH

 

 
Фосген 
(дихлорангидрид угольной кислоты) 
 

Cl-C-Cl

O

CO  +  Cl

2

УФ

        или
акт. С / 200

0

C

 

Фосген – газ, относящийся к удушливым отравляющим веществам. Вступает в 
обычные реакции хлорангидридов. 
 

Cl-C-Cl

O

NH

2

-C-NH

2

O

Cl-C-OH

O

C

2

H

5

O-C-Cl

O

CO

2

   +   HCl

H

2

O

NH

3

изб.

C

2

H

5

OH

NH

3

C

2

H

5

OH

C

2

H

5

O-C-OC

2

H

5

O

C

2

H

5

O-C-NH

2

O

карбамид

диэтилкарбонат

этилкарбамат

+

NH

4

Cl

 

 
 

Уретаны -  хорошо  кристаллизующиеся  устойчивые  соединения, 

применяются  в  качестве  успокаивающих,  снотворных  и  жаропонижающих 
средств  (здесь  и  далее  названия  лекарственных  препаратов  будут 
подчеркиваться)

CH

3

NH

2

-C-OC

2

H

5

O

NH

2

-C

⎯O⎯C-CH

2

CH

3

O

C

6

H

5

NH-C-OC

2

H

5

O

CH

3

уретан, этилкарбамат

апонал, 

трет-пентилкарбамат

эйфорин ,

N-фенилэтилкарбамат

      жаропонижающее действие

успокаивающее

и снотворное действие

успокаивающее

и снотворное действие

 

 
Мочевина
 (диамид угольной кислоты, карбамид) 
 

 

163


background image

NH

2

-C-NH

2

O

CO

2

   +   2 NH

3

карбамид

+  H

2

O

150

0

C

450атм.

 

 

 

 

Мочевина – белое  кристаллическое  вещество  (т.пл. 133

0

С), 

растворима в воде. Мочевина – это диамид, обладающий слабыми основными и 
нуклеофильными свойствами.  
 
 
1. Осно́вные свойства 
  

Мочевина обладает слабыми осно́вными свойствами, в отличие от амидов 

карбоновых  кислот.  Причиной  является  наличие  двух  аминогрупп  и 
образование  при  действии  кислот  карбкатиона,  стабилизированного 
делокализацией  электронной  плотности.  Ниже  приведено  описание  строения 
мочевины и ее соли методом резонанса. 

NH

2

-C-NH

2

O

NH

2

=C

⎯NH

2

O

NH

2

⎯C=NH

2

O

NH

2

⎯C⎯NH

2

O

 

NH

2

-C-NH

2

O

NH

2

-C

⎯NH

2

OH

NH

2

⎯C⎯NH

2

OH

H NO

3

NH

2

=C

⎯NH

2

OH

NH

2

-C

⎯NH

2

OH

NH

2

-C

=NH

2

OH

 NO

3

 
2. Свойства мочевины как диамида угольной кислоты 
 
а) Гидролиз 

NH

2

-C-NH

2

O

H

2

O

NaOH

H

2

O

HCl

NH

4

Cl +  CO

2

NH

3

  +  Na

2

CO

3

 

 

б)  Реакции  с HNO

2

      и    Br

2

/NaOH  (перегруппировка  Гофмана,  см.  тему 

“Амиды карбоновых кислот”) 
 

 

164


background image

HO-C-OH

O

NH

2

-C-NH

2

O

Br

2

NaOH

H

2

O +  CO

2

N

2

  +  Na

2

CO

3

 + NaBr

HNO

2

-N

2

 

 

в) Конденсация с NH

3

 ( из (NH

4

)

2

CO

), образование гуанидина 

 

NH

2

-C-NH

2

O

+  H

2

O

(NH

4

)

2

CO

3

NH

2

-C-NH

2

NH

гуанидин

 

Гуанидин – однокислотное основание, сравнимое по силе с NaOH (KOH).  

NH

2

-C-NH

2

NH

H

NH

2

-C-NH

2

NH

2

NH

2

=C-NH

2

NH

2

и т.д.

 

Нитраты и перхлораты гуанидина являются взрывчатыми веществами и входят 
в состав ракетного топлива. 
 
3. Нуклеофильные свойства 
 
а) Ацилирование, образование уреидов 

CH

3

-C-NH-C-NH

2

O

+ CH

3

-C

O

NH

2

-C-NH

2

O

Cl

O

+ HCl

ацетилкарбамид, ацетилмочевина (уреид)

 

CH

3

-CH-CH-C-NH-C-NH

2

CH

3

Br

O

O

бромурал, успокаювающее и снотворное средство,

входит в состав валокардина

 

 

б) Ацилирование малоновым эфиром 
 
 

+

O=C

NH-H

NH-H

C

2

H

5

O-C

CH

2

C

2

H

5

O-C

O

O

-2 C

2

H

5

OH

C

N

C

C

N

O

O

O

H

H

  малонилмочевина

барбитуровая кислота

 

 

 

Барбитуровая  кислота  является  СН-кислотой,  рКа 

∼ 10, титруется  как 

одноосновная кислота. 
 

Для барбитуровой кислоты характерна кето-енольная и лактим-лактамная 

таутомерия. 

 

165


background image

 
 

C

N

C

CH

2

C

N

O

O

O

H

H

C

N

C

CH

C

N

OH

OH

HO

лактам

кетон

лактим

енол

 

 

166


background image

Барбитураты – производные  барбитуровой  кислоты,  являются  снотворными 
препаратами. 
 

+

O=C

NH

2

NH

2

C

2

H

5

O-C

C

C

2

H

5

O-C

O

O

-2 C

2

H

5

OH

C

N

C

C

C

N

O

O

O

H

H

R

R

/

R

R

/

t

0

 

 
(Получение  диалкилпроизводных  малонового  эфира  изложено  в  теме 
“Малоновая кислота”.) 
 
а) Снотворные длительного действия: 
 
R=R

= -C

2

H

5  

 барбитал (веронал) 

R= -C

2

H

5  

, R

= -C

6

H

5

 фенобарбитал (люминал) 

 
б) Снотворные средней продолжительности действия: 
 

R= -C

2

H

5

R

/

= -CH

2

-CH

2

-CH-CH

3

CH

3

R= -C

2

H

5

R

/

= -CH-CH

2

-CH

2

-CH

3

CH

3

барбамил

этанаминал

 

 

в) Снотворные кратковременного действия: 
 

R= -CH

3

R

/

=

гексенал

 

 

При  передозировке  барбитуратов  наступает  угнетение  дыхания  с 

летальным исходом. 
 
4. Поведение при нагревании 
 

 

NH

2

-C-NH

2

O

+ NH

2

-C-NH

2

O

NH

2

-C-NH-C-NH

2

O

O

биурет

t

0

C

-NH

3

 

 

Биурет  дает  фиолетовое  окрашивание  с Cu(OH)

2

 , это  реакция  является 

качественной на содержание в соединении  амидной группировки –NH-C(O). 

 

 

166