Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14952

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

1

2

3

4

CH-COOH

H

HO

COOH

COOH

CH-OH

HO

H

R-конфигурация для С

3

COOH

OH

CH-COOH

COOH

HO

H

OH

1

2

3

 


Полное  название D-винной  кислоты  по R,S-номенклатуре: 2(R),3(R)- 
диоксибутандиовая кислота. 
 

Методы получения оксикислот 

 

1. Синтез 

α-оксикислот 

 
а) Из 

α - бромзамещенных карбоновых кислот 

 

R-CH

2

-COOH

Br

2

PBr

3

- HBr

R-CH-COOH

Br

NaOH

- NaBr

- H

2

O

R-CH-COONa

OH

HCl

-NaCl

R-CH-COOH

OH

рацематы

 

 
 
б) Из альдегидов (кетонов), циангидринной синтез 
 

2

1

R

C

R

/

O

+

δ

-

δ

+

δ

-

δ

H

→C≡N

R

C

⎯C≡N

R

/

OH

H

3

O

2

R

C

⎯CΟΟΗ

R

/

OH

- NH

4

R

/

 = H, алкил

нитрил 

α-оксикислоты            рацематы

 

 

Пример реакции 
 

CH

3

C

H

O

+

δ

-

δ

+

δ

-

δ

H

→C≡N

CH

3

C

⎯C≡N

H

OH

H

3

O

CH

3

C

⎯CΟΟΗ

H

OH

- NH

4

2

нитрил молочной кислоты

              (рацемат)

молочная кислота

(рацемат)

 

 
 

 

172

 


background image

2. Синтез 

β - оксикислот 

 
а)  Восстановлением 

β - оксокислот,  полученных  с  помощью  конденсации 

Кляйзена 

3

4

1

2

CH

3

C

OC

2

H

5

O

H

3

O

H-CH

2

C

OC

2

H

5

O

+

C

2

H

5

ONa

- C

2

H

5

OH

H

3

C

C

O

CH

2

-C-OC

2

H

5

O

NaBH

4

CH

3

-HC

OH

CH

2

-C-OC

2

H

5

O

- C

2

H

5

OH

CH

3

-HC

OH

CH

2

-C-OH

O

β

β-оксибутановая кислота

 

 
б) С помощью реакции Реформатского 
 

3

4

1

2

H

3

O

- C

2

H

5

OH

β

Br-CH

2

C

OC

2

H

5

O

Zn

BrZn

⎯CH

2

C

OC

2

H

5

O

CH

3

C

CH

3

O

+

+

δ -δ

BrZn

→CH

2

C

OC

2

H

5

O

CH

3

C

OZnBr

CH

2

-C-OC

2

H

5

O

CH

3

H

3

C

C

OH

CH

2

-C-OH

O

CH

3

- ZnOHBr

3-метил-3-оксибутановая кислота

 

 

в) Гидратацией акриловых кислот 
 

CH

2

=CH-COOH

H

2

O

H

HO-CH

2

-CH

2

COOH

β-гидроксипропионовая кислота

(гидроакриловая) кислота

акриловая кислота

 

3. Синтез двухосновных кислот 
  
а) из фумаровой кислоты 
 

H

3

O

виноградная 

    кислота

C

C

H

HOOC

H

COOH

HOOC-CH-CH

2

-COOH

OH

KMnO

4

H

2

O, 20

0

C

фумаровая кислота

яблочная кислота (рацемат)

COOH

CH-OH

CH-OH

CH

2

OH

 

 

173

 


background image

4. Получение винных кислот 
 
а) D-Винную  кислоту  получают  из  природного  винного  камня – кислой 
калиевой соли винной кислоты с помощью кислого гидролиза; 
б) L-Винную  кислоту  получают  при  разделении  природной  виноградной 
кислоты, которая является рацематом; 
в) Мезовинную кислоту получают гидроксилированием малеиновой кислоты. 
 

COOH

H

OH

COOH

H

OH

KMnO

4

H

2

O, 20

0

C

малеиновая кислота

C

C

COOH

H

H

COOH

 

 

Реакционная способность 

 

 

α-Оксикислоты  являются  более  сильными  кислотами,  чем  обычные 

карбоновые  кислоты,  сказывается  наличие  акцепторной (-ОН)  группы  в 
углеводородном радикале. 
 

Реакции  идут  по  двум  функциональным  группам (-ОН, -СООН)  в 

зависимости от природы реагента. 
1. Реакция со щелочными металлами и щелочами. 
 

2 Na

OH

CH

3

-CH-COOH

ONa

CH

3

-CH-COONa

2 CH

3

I

OCH

3

CH

3

-CH-COOCH

3

алкоголят, соль

метил-2-метоксипропаноат

NaOH

OH

CH

3

-CH-COONa

натриевая соль молочной кислоты, 

лактат натрия

- 2 NaI

- H

2

O

- H

2

 

 

2. Реакция с РСI

5

 и НСI  (НВr) 

 

2 PCl

5

OH

CH

3

-CH-COOH

Cl

CH

3

-CH-C-Cl

хлорангидрид 

2(α)-хлорпропановой кислоты

HCl (k)

Cl

CH

3

-CH-COOH

2(α)-хлорпропановая кислота

- 2 POCl

3

- 2 HCl

O

 

 

174

 


background image

+

OH

CH

3

-CH-COOH

OH

CH

3

-CH-COOCH

3

метил-2-оксипропаноат,

метиллактат (сложный эфир)

CH

3

-CH-COOH

CH

3

OH

H

- H

2

O

CH

3

C

O

O

C

CH

3

O

O

C CH

3

O

+ CH

3

COOH

ацилирование

ацетат молочной кислоты 

         (сложный эфир)

3. Образование сложных эфиров

 

 

4. Восстановление 
 

OH

CH

3

-CH-COOH

2 HI(k.)

I

CH

3

-CH-COOH

CH

3

-CH

2

-COOH

-I

2

восстановление

пропионовая кислота

2

Î

 

COOH

H

OH

COOH

HO

H

 HI к.(изб.)

-I

2

HOOC-CH

2

-CH

2

-COOH

бутандиовая, янтарная кислота

2

О

 

 

5. Термическое поведение оксикислот 
 
а) 

α - оксикислоты 

 

R - алкил

C

O-H

O

CH

R

O-H

CH

H-O

R

C

O

H-O

t

0

C

- 2 H

2

O

O

O

R

R

O

O

лактид 

(циклический сложный эфир)

 

 
б) 

β - оксикислоты 

 

t

0

C

-  H

2

O

    R-CH

⎯CH-COOH

OH H

R-CH

=CH-COOH

α, β- непредельная кислота

α

β

 

R- алкил

 

 

 

175

 


background image

в) 

γ,δ - оксикислоты 

 

t

0

C

-  H

2

O

OH

OH

O

α

β

γ

O

O

лактон

γ-оксимасляная кислота

n

n

 

 

n=1, бутиролактон; n=2, валеролактон; n=3, капролактон 
Аналогично для 

δ- и ε- оксикислот. 

 
г) для винной кислоты 
 

t

0

C

D-винная кислота

O

CH

3

-C-COOH + CO

2

 + H

2

O

пировиноградная кислота

(

α-оксопропионовая кислота)

(выс.)

 

6. Реакции окисления 
 
а) 

OH

R-CH-COOH

H

2

O

2

Fe

+3

O

R-C-COOH

 

 

б)   

D-винная кислота

сильные окислители

HOOC-COOH

этандиовая,

щавелевая кислота

 

 

7. Образование реактива Фелинга 
 
 
 

 

176