Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14955

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

Тирозин (Y) 

2-амино-3-(п-оксифенил) 

пропановая кислота 

CH

2

-CH-COOH

NH

2

HO

 

 

 

Tyr 

 

-21,5 

 

5,66 

 

 

Тиоаминокислоты 

 

 
Цистеин (C) 

 

2-амино-3-тиопропановая кислота 

 

CH

2

-CH-COOH

NH

2

SH

 

 

Cys 

 

+7,9 

 

5,02 

 
Метионин (M) 

 

2-амино-4-тиометилбутановая 

кислота 

 

CH

3

-S-CH

2

-CH

2

-CH-COOH

NH

2

 

 

Met 

 

+34,6 

 

5,74 

 

Гетероциклические аминокислоты 

 

 
Пролин (P) 

 
 

2-пирролидинкарбоновая кислота 

N

H

COOH

 

 

Pro - 

69,5 

 
 

6,30 

 
 
 
 
 


background image

 

Гидроксипролин 

(нет) 

 

4-окси-2-пирролидинкарбоновая 

кислота 

N

H

COOH

HO

 

 
 

Hyp 

 
 

- 66,2 

 
 

5,74 

 
 
 
Триптофан (W) 

 
 
 
 

2-амино-3-(3

-индолил)пропановая 

кислота 

CH

2

-CH-COOH

NH

2

N

H

 

 
 

 
 

Trp 

 
 

 
 

+13,0 

 
 

 
 

5,89 

 
 
Гистидин (H) 

  
 

2-амино-3-(4

-имидазолил) 

пропановая кислота 

N

N

H

CH

2

-CH(NH

2

)-COOH

 

 
 

His 

 
 

+18,3 

 
 

7,47 

*

Удельное вращение раствора аминокислоты в 5 н НСl [

α] при 24 -26

0

С –  

называется молярным и обозначается  [M]

D

24-26 

 

**

 Изоэлектрическая точка (понятие pI приведено в свойствах аминокислот)

 

 

 


background image

Аналогично  изолейцину  может  быть  описан  треонин,  ниже  приводится 

конфигурация  природного треонина. 
 

 

COOH

NH

2

H

CH

3

H

OH

 

 
L (трео) треонин (природная аминокислота) 
T

пл

 253

0

С (с разложением), [

α]

D

26

  - 28,3

0

 в H

2

 

Методы получения аминокислот 

 

Оптически активные аминокислоты получают из белкового гидролизата, 

микробиологическим  и  ферментативным  методами.  При  химических  способах 
получения  образуются  рацематы,  которые  используют,  как  таковые,  либо 
разделяют.  
1. Аминолиз (аммонолиз) галогенкарбоновых кислот 

 

R-HC

C

OH

O

Cl

NH

3

/H

2

O

(NH

4

)CO

3

R-HC

C

OH

O

NH

2

-HCI

 

 
2. Синтез Габриэля (более подробно см. синтез аминов) 
 

C

O

C

O

N K

C

O

NH

C

O

NH

фталимид калия

1) Br-CH(R)COOR

/

2) NH

2

NH

2

R-CH-COOR

/

NH

2

+

R, R

- алкилы

 

 
3. Синтез по Штекеру – Зелинскому (модификация циангидринного синтеза) 
 

α-аминокислота

RCH=O

NH

4

Cl NaCN

,

H

2

O, H

R-CH-C

NH

2

N

R-CH-COOH

NH

2

α-аминонитрил

2

 

 

 

183


background image

4. Синтез с помощью малонового эфира (см. тему “Двухосновные карбоновые 
кислоты”) 
 

Na

C

2

H

5

O-C

⎯CH

2

−C-OC

2

H

5

O

C

2

H

5

ONa

-C

2

H

5

OH

H

3

O

O

R -  алкил

HO-N=O

- H

2

O

O=N-CH(COOC

2

H

5

)

2

H

2

/Ni

NH

2

-CH(COOC

2

H

5

)

2

NH-CH(COOC

2

H

5

)

2

(CH

3

CO)

2

O

C
CH

3

O

NH-C-(COOC

2

H

5

)

2

C
CH

3

O

R-CH

2

-Br

NH-C-(COOC

2

H

5

)

2

C
CH

3

O

CH

2

R

- CH

3

COOH

NH

2

-C-COO-H

COOH

CH

2

R

- CO

2

R-CH

2

-CH-COOH

NH

2

(защита

аминогруппы)

(снятие защиты, гидролиз и

декарбоксилирование)

 

Реакционная способность 

 

Аминокислоты, имея кислотную (карбоксильную) и осно́вную (аминную) 

группу,  являются  амфотерными  соединениями.  Аминокислоты  реагируют  с 
кислотами и основаниями, при этом образуются соли. 
 

Наличие  кислотной  и  осно́вной  групп  в  одной  молекуле  приводит  к 

внутримолекулярному  протонированию  аминогруппы,  поэтому  аминокислоты 
существуют  в  виде  внутренних  солей – диполярных  ионов,  называемых 
цвиттер-ионами (от нем. zwei - два). 
 

NH

2

-HC

C

OH

O

R

NH

3

-HC

C

O

O

R

 

 

Диполярный ион (цвиттер-ион) 

 

За  счет  ионного  строения  аминокислоты  являются  кристаллическими 

веществами с высокими температурами плавления, хорошо растворимы в воде 
и плохо растворимы в органических растворителях. 

 

Амфотерность аминокислот 

 

Амфотерность аминокислот выражается в том, что аминокислоты дают соли 
при взаимодействии с кислотами и основаниями. 

 
 

NH

3

-HC

C

O

O

CH

3

NaOH

HCl

NH

2

-HC

C

ONa

O

CH

3

NH

3

-HC

C

OH

O

CH

3

+ H

2

O

Cl

натриевая соль аланина

аланин

гидрохлорид аланина

 

 

 

184


background image

 

Значение  рН,  при  котором  аминокислота  является  электрически 

нейтральной  (существует  только  в  виде  цвиттер-иона),  называется 
изоэлектрической точкой, рI. 

R-CH-COO

NH

3

R-CH-COOH

NH

3

R-CH-COO

NH

2

H

H

HO

HO

                pI

изоэлектрическая точка

высокие значения рН

(анионная форма)

низкие значения рН

(катионная форма)

 

 

 

В  большинстве  случаев  водные  растворы  аминокислот  имеют 

слабокислую реакцию, т.к. кислотность NH

3

+

 выше основности группы СОО

-

  

В воде аминогруппы способны протонировать молекулы воды.  
 

NH

3

-HC

C

O

O

R

H

2

O

NH

2

-HC

C

O

O

R

+ H

3

O

 

 

Аминокислоты более сильные кислоты, чем карбоновые, но более слабые 

основания, чем первичные амины. 

 
 

Реакции по амино- и карбоксильной  группам 

 
1.  Образование  хелатов  с  ионами  тяжелых  металлов,  реакция  относится  к 
качественным. 
 

C

H

2

C

O

O

NH

2

C

CH

2

O

O

H

2

N

Cu

2 NH

2

-CH

2

COOH

Cu

+2

глицин

хелат (раствор темно-синего цвета)

 

 
2. Реакция с NaNO

2

/HCl (HNO

2

 
 

   CH

2

-COOH

NH

2

+   HNO

2

   CH

2

-COOH

OH

+  N

2

 + H

2

O

оксиэтановая кислота

 

 
С  помощью  этой  реакции  по  объему  выделившегося  азота  определяют 
количество аминокислот в растворе. 
 
 
 

 

185