Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14958

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

3. Алкилирование 
 

CH

2

-COOH

NH

2

изб. CH

3

I/ Na

2

CO

3

CH

2

-COOH

N(CH

3

)

3

CH

2

-C

⎯O

N(CH

3

)

3

O

бетаин

I

AgOH

-AgI

+H

2

O

 

(CH

3

)

3

N-HC

C

O

O

R

бетаины аминокислот (R-алкил)

 

 
4. Ацилирование 
 

C CH

3

O

- H

2

O

CH

2

-COOH

NH

2

CH

2

-COOH

NH

(CH

3

CO)

2

O

- CH

3

COOH

HCOOH

C H

O

CH

2

-COOH

NH

N-ацетилглицин

N-формилглицин

формилирование

 

    CH

2

-COOH

NH

2

+ C

6

H

5

-C-Cl

O

    CH

2

-COOH

NH-C(O)C

6

H

5

бензоилирование 

по Шоттен-Бауму

N-бензоилглицин

NaOH

C

6

H

5

-C-Cl

O

хлористый бензоил

 

 
5. Реакция с формальдегидом 
 

   CH

2

-COOH

NH

←H

+   H- C=O

    CH

2

-COOH

NHCH

2

OH

N-оксиметилглицин

+

δ

-

δ

+

δ

-

δ

H

     H- C=O

H

t

0

C

,

-H

2

O

    CH

2

-COOH

N

⎯CH

2

H OH

    CH

2

-COOH

N=CH

2

имин, N-метиленглицин

 

 

 
 
 

 

186


background image

6. Нингидринная реакция (качественная)  
 

α-аминокислота

R-CH-COOH

NH

2

C

C

C

O

O

OH

OH

+

+

+

C

C

C

O

O

OH

H

R-C

O

H

NH

3

+

нингидрин

гидрат 1,2,3-индантриона

OH

+CO

2

 

C

C

C

O

O

OH
OH

+

C

C

C

O

O

+ H

2

O + H

2

N

C

C

O

O

продукт реакции сине-фиолетового цвета

NH

3

 

Пролин  и  гидроксипролин,  у  которых  нет 

α - аминогрупп,  в  реакции  с 

нингидрином  образуют  производное  желтого  цвета.  Реакцию  используют  для 
колориметрического количественного определения аминокислот, в том числе в 
автоматических аминокислотных анализаторах. 
 
7. Этерификация 
 

    CH

2

-COOH

NH

2

   CH

2

-COOC

2

H

5

NH

3

Cl

HCl(сухой)

гидрохлорид этилового

эфира глицина

N(C

2

H

5

)

3

+  C

2

H

5

OH

-H

2

O

    CH

2

-COOC

2

H

5

NH

2

-(C

2

H

5

)

3

NH Cl

 этиловый эфир

 глицина

 

 
8. Декарбоксилирование (для 

α-аминокислот) 

 

R-CH

C

OH

O

NH

2

> 200

0

C

R-CH

2

NH

2

  + CO

2

 

 

9. Термическое поведение аминокислот 
 
а) 

α - аминокислоты 

 

C

O-H

O

CH

R

NH-H

CH

H-NH

R

C

O

H-O

t

0

C

- 2 H

2

O

H

N

N

H

R

R

O

O

дикетопиперазин

N

H

H

N

пиперазин

 

 

 

187


background image

б) 

β - аминокислоты 

 

t

0

C

-  NH

3

       CH

2

⎯CH-COOH

NH

2

H

CH

2

=CH-COOH

акриловая кислота

α

β

β-аланин

 

 

в) 

γ,δ, ε - аминокислоты 

 

t

0

C

-  H

2

O

NH-H

OH

O

α

β

γ

N

H

O

лактам

γ-аминомасляная кислота

(ГАМК)

n

n

 

n=1-3 

 
 

ПЕПТИДЫ 

 

Пептиды – это  природные  или  синтетические  соединения,  молекулы 

которых  построены  из  остатков  аминокислот,  соединенных  между  собой 
пептидными  мостиками, по своей сути амидными связями  

                                 

 

 

*

C

O

H

N

*

  пептидный мостик 
 
 

Пептиды,  имеющие  до 10 аминокислотных  остатков,  называются 

олигопептидами  (дипептиды,  трипептиды  и  т.д.)  Пептиды,  содержащие  более 
10  аминокислотных  остатков,  относят  к  полипептидам.  Природные 
полипептиды с молекуляроной массой более 6000 дальтон называют белками. 

Молекулы пептидов могут содержать неаминокислотную компоненту. 

 
     Номенклатура 
 

Аминокислотный  остаток  пептида,  который  несет 

α-аминогруппу, 

называют N-концевым,  несущий  свободную 

α-карбоксильную  группу – С-

концевым.  Название  пептида  состоит  из  перечисления  тривиальных  названий 
аминокислот, начиная с N-концевой. При этом суффикс «ин» меняется на «ил» 
для всех аминокислот, кроме С-концевой. 
 
 

 

188


background image

Пример

    

а)   дипептид:

           

 

NH

2

CH

2

C

O

H

N

CH

C

CH

3

OH

O

N - концевая 

аминокислота

глицил

аланин

С - концевая

аминокислота

пептидный мостик

 

Глицилаланин или Gly-Ala 
 
б)  пентапептид: аланил-серил-аспаргил-фенилаланил-глицин 
   или  Ala – Ser – Asp – Phe – Gly. Здесь  аланин N-концевая  аминокислота,  а 
глицин – С-концевая аминокислота. 
 

Классификация пептидов 

 
1.Гомомерные – при гидролизе образуются только аминокислоты. 
2.Гетеромерные – при  гидролизе  кроме 

α-аминокислот,  образуются 

неаминокислотные  компоненты  (сахара,  нуклеиновые  кислоты,  фосфорная 
кислота), например: 
а)гликопептиды; 
б)нуклеопептиды; 
в)фосфопептиды. 
 
  

Пептиды могут быть линейными или циклическими. Пептиды, в которых 

связи  между  аминокислотными  остатками  только  амидные  (пептидные) 
называются  гомодетными.  Если,  кроме  амидной  группы,  имеются 
сложноэфирные, дисульфидные группы, пептиды относят к  гетеродетным.       
      Гетеродетные  пептиды,  содержащие  гидроксиаминокислоты  называются 
пептолидами.     
      Пептиды,  состоящие 

из 

одной 

аминокислоты 

называются 

гомополиаминокислотами.  Те  пептиды,  которые  содержат  одинаковые 
повторяющиеся участки (из одного или нескольких аминокислотных остатков), 
называют  регулярными.      
       Гетеромерные и гетеродетные пептиды называются депсипептидами. 
 

 

 

189


background image

 

Строение пептидной связи 

 
      В  амидах  связь          углерод-азот        является  частично  двоесвязанной  
вследствие р,

π-сопряжения НПЭ атома азота и π-связи карбонила (длина связи 

С-N:  в  амидах - 0,132 нм , в  аминах - 0,147 нм),  поэтому  амидная  группа 
является плоской и имеет транс-конфигурацию. Таким образом, пептидная цепь 
представляет  собой  чередование  плоских  фрагментов  амидной  группы  и 
фрагментов  углеводородных  радикалов  соответствующих  аминокислот.  В 
последних  вращение  вокруг  простых  связей  незатруднено,  следствием  этого 
является  образование  различных  конформеров.  Длинные  цепи  пептидов 
образуют 

α-спирали и β-структуры. 

CH

*

C

R'

O

N

H

CH

R

 

 

Синтез пептидов 

 

        В процессе синтеза пептида должна образоваться  пептидная связь между 
карбоксильной  группой  одной  аминокислоты  и  аминогруппой  другой 
аминокислоты  (при  синтезе  дипептида)  или  аминогруппой  другого  пептида 
(при синтезе три- и более олигопептидов). 

Из двух аминокислот возможно образование двух дипептидов: 

 

NH

2

CH

2

C

OH

O

+

- H

2

O

NH

2

CH

2

C

O

карбоксильная

компонента реакции

аминная 

компонента реакции

глицилаланин

CH C

H

3

C

OH

O

NH

2

NH

2

CH C

H

3

C

O

NH

⎯CH

2

C

OH

O

аланилглицин

+

- H

2

O

H

⎯NH-CH-C-OH

CH

3

O

       NH-CH-C-OH

CH

3

O

H

⎯NH-CH

2

-C-OH

O

 

Приведённые  выше  схемы  являются  формальными.  для  того  чтобы 

синтезировать, 

например,  глицилаланин 

необходимо 

провести 

соответствующие    модификации  исходных  аминокислот.  Тогда  получение 
глицилаланина можно представить следующей схемой: 
 

 

190