Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14961

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

α

CH

3

-C-CH-C-CF

3

O

O

H

CH

3

-C=CH-C-CF

3

O-H

O

CH

3

-C-CH=C-CF

3

O

O

100

% , рКа 6,24

H-

1,1,1-трифторпентандион-2,4,

трифторацетилацетон

   

   

В 

ряду 

ацетон, 

ацетоуксусный 

эфир, 

ацетилацетон 

и 

трифторацетилацетон  с  возрастанием  акцепторных  свойств  заместителей  при 
α-СН

2

  увеличивается  доля  енольной  формы  (трифторацетилацетон  вообще  не 

имеет кетонной формы). Увеличение процентного содержания енольных форм 
связано с появлением сопряженной системы   

C

OH

CH-C

O

 
 

и  образованием  водородных  связей  между  гидроксильной  и  карбонильной 
группами.  Качественной  реакцией  на  енольную  форму  является  реакция  с 
FeCl

3

,  при  этом  наблюдается  сине-фиолетовое  окрашивание  за  счет 

образования комплексов Fe

+3

 с участием енольной формы молекул.  

Проявлением  СН-кислотности  ацетоуксусного  эфира  являются  реакции 

со  щелочными  металлами,  алкоголятами,  амидами  металлов  и  с  реактивами 
Гриньяра:

 

    

CH

3

-C-CH-COOC

2

H

5

O H

Na

                   или 

C

2

H

5

ONa, NaH, NaNH

2

Na

+  H

2

 

(NH

3,

C

2

H

5

OH)

натрацетоуксусный эфир

CH

3

-C-CH-COOC

2

H

5

O MgBr

CH

3

MgBr

+      CH

4

CH

3

-C-CH-COOC

2

H

5

O

 

 
Строение натрацетоуксусного эфира 
 
     Отрицательный  заряд делокализован с участием двух акцепторных групп и 
анион описывается методом резонанса: 
 

         

CH

3

-C-CH-C-OHC

2

H

5

O

O

Na

CH

3

-C=CH-C-OC

2

H

5

O

O

Na

CH

3

-C-CH=C-OC

2

H

5

O

O

Na

CH

3

         CH           OC

2

H

5

C

C

O

O

Na

резонансный гибрид

 

 

201


background image

Другие реакции ацетоуксусного эфира 
         Ацетоуксусный эфир существует в виде равновесной смеси прототропных 
таутомеров  (кетона  и  енола).  В  зависимости  от  природы  реагента  возможны 
реакции  как  по  кетонной,  так  и  по  енольной  формам,  а  также  реакции  с 
участием сложноэфирной группы. 

    

CH

3

-C-CH

2

-C

O

O

OC

2

H

5

CH

3

-C=CH-C

OH

O

OC

2

H

5

KCN

H

2

O

CH

3

-C-CH

2

-COOC

2

H

5

OH

C

≡N

1

2

3

4

этиловый эфир нитрила 3-окси-

-3-метилбутандиовой кислоты

R-NH

2

- H

2

O

CH

3

-C=CH-COOC

2

H

5

NHR

CH

3

-C-CH

2

-COOC

2

H

5

NR

енамин

имин

CH

3

-C-CH-COOC

2

H

5

Br

OH

Br

CH

3

-C-CH-COOC

2

H

5

O Br

NaHSO

3

CH

3

-C-CH

2

-COOC

2

H

5

SO

3

Na

OH

бисульфитное производное

- POCl

3

- HCl

PCl

5

CH

3

-C=CH-COOC

2

H

5

Cl

NH

2

NHC

6

H

5

- H

2

O

CH

3

-C-CH

2

-C

N

O

OC

2

H

5

N    H

C=CH

C

CH

3

O

N

HN

Br

2

- HBr

- C

2

H

5

OH

(CH

3

CO)

2

O

- CH

3

COOH

CH

3

-C=CH-C

OCOCH

3

O

OC

2

H

5

этил 2-бром-3-оксобутаноат,

α-бромацетоуксусный эфир

этил 3-хлорбутен-2-оат,

           этиловый эфир

β-хлор-2-бутеновой кислоты

2-фенил-

5-метилпиразолон-3

C

6

H

5

C

6

H

5

перенос Н на

атом азота

первые две

стадии синтеза

анальгина

t

0

 

       При  нагревании  ацетоуксусного  эфира  в  кислых  или  щелочных  условиях 
происходит его расщепление. 

 

а)  кетонное  расщепление – при  нагревании  в  разбавленных  кислотах  или 
щелочах  происходят  гидролиз  сложного  эфира  и  декарбоксилирование 
образовавшейся  кислоты. 

β-Кетокислоты,  аналогично  α-кетокислотам,  легко 

декарбоксилируются. Результатом реакции является кетон (ацетон). 

                

H

2

O, t

°

CH

3

-C-CH

2

-C

O

O

OC

2

H

5

H

и OH

-

CH

3

-C-CH

2

-C

O

O

OH

- CO

2

- C

2

H

5

OH

CH

3

-C-CH

3

O

(разб. кислоты

или щелочи)

 

 

202


background image

б) кислотное расщепление – при нагревании с концентрированным раствором 
КОН  происходит  расщепление  молекулы  ацетоуксусного  эфира.  В  результате 
получают 2 моля соли карбоновой кислоты (ацетата калия). 

            

CH

3

-C

⎯CH

2

-C

O

O

OC

2

H

5

2 KOH конц.

t

°C

CH

3

-C

O

OK

CH

3

-C

O

OK

C

2

H

5

OH

+

+

   

 

Синтез кетонов и кислот из ацетоуксусного эфира 

 

Первым  этапом  этого  процесса  является  получение  алкил-  и  диалкил-

ацетоуксусных  эфиров,  после  чего  следует  их  кислотное,  либо  кетонное 
расщепление. 
I. Для 

α-алкилацетоуксусного эфира 

 
1) Кетонное расщепление 

α-алкилацетоуксусного эфира

 

CH

3

-C-CH

2

-COOC

2

H

5

O

C

2

H

5

ONa

- C

2

H

5

OH

CH

3

-C-CH-COOC

2

H

5

O Na

CH

3

-C-CH-COOC

2

H

5

O CH

2

-R

R-CH

2

-Br

- NaBr

R = H, алкил

 

  

- C

2

H

5

OH

CH

3

-C-CH-COOC

2

H

5

O CH

2

-R

H

2

O, H

+

t

°C

CH

3

-C-CH-COOH

O CH

2

-R

- CO

2

CH

3

-C-CH

2

-CH

2

-R

O

метилалкил кетоны

фрагмент из 

ацетоуксусного

эфира

 

 

2) Кислотное расщепление 

α-алкилацетоуксусного эфира. 

 

  

- C

2

H

5

OH

CH

3

-C-CH-COOC

2

H

5

O CH

2

-R

2 KOH конц.

t

°C

CH

3

-C

O

OK

+

R-CH

2

CH

2

C

2 HCl

- 2KCl

- 2H

2

O

O

OK

 

CH

3

-C

O

OH

+

карбоновые  кислоты

R-CH

2

CH

2

C

O

OH

фрагмент из 

ацетоуксусного эфира

 

II. Для 

α,α

/

-диалкилацетоуксусного эфира 

 
1) Кетонное расщепление 

α,α

/

-диалкилацетоуксусного эфира. 

 

203


background image

            

R

/

-CH

2

-Br

- NaBr

CH

3

-C-C-COOC

2

H

5

O CH

2

-R

H

Na

-1/2H

2

CH

3

-C-C-COOC

2

H

5

O CH

2

-R

Na

R

/

 = H, алкил

CH

3

-C-C-COOC

2

H

5

O CH

2

-R

CH

2

-R

/

 

 

 

- C

2

H

5

OH

t

°C

CH

3

-C-C-COOC

2

H

5

O CH

2

-R

CH

2

-R

/

H

3

O

+

-  CO

2

CH

3

-C-CH

O CH

2

-R

CH

2

-R

/

метилалкил кетоны 

с разветвленной цепью

фрагмент из ацетоуксусного эфира

 

 

2) Кислотное расщепление 

α,α

/

-диалкилацетоуксусного эфира. 

 
 

    

- C

2

H

5

OH

2 KOH конц.

CH

3

-C

O

OK

2HCl

- 2KCl

- 2H

2

O

+

CH

3

-C-C-COOC

2

H

5

O CH

2

-R

CH

2

-R

/

CH

2

-R

R

/

-CH

2

-CH-C

O

OK

 

+

CH

3

-C

O

OH

CH

2

-R

R

/

-CH

2

-CH-C

O

OH

карбоновые кислоты 

с разветвленной цепью

фрагмент из ацетоуксусного эфира

             

 
 

Пример  синтеза  метилэтилкетона  и  изомасляной  кислоты  из 

ацетоуксусного эфира
 
 1.

 

CH

3

-C-CH

2

-COOC

2

H

5

O

CH

3

-C-CH-COOC

2

H

5

O Na

CH

3

-Br

- NaBr

Na

-1/2H

2

CH

3

-C-CH-COOC

2

H

5

O

CH

3

- CO

2

t

°C

H

3

O

+

CH

3

-C-CH-COOH

O

CH

3

CH

3

-C-CH

2

-CH

3

O

метилэтилкетон

 

                  

 

204


background image

2.                       

CH

3

-C-CH

2

-COOC

2

H

5

O

CH

3

-C-CH-COOC

2

H

5

O

Na

CH

3

-Br

- NaBr

Na

-1/2H

2

CH

3

-C-CH-COOC

2

H

5

O CH

3

 

Na

-1/2H

2

CH

3

-C-C-COOC

2

H

5

O Na

CH

3

CH

3

-Br

- NaBr

CH

3

-C-C-COOC

2

H

5

O CH

3

CH

3

2KOH конц.

t

°C

CH

3

-C

O

OK

+

- C

2

H

5

OH

 

+ CH

3

-CH-C

CH

3

O

OK

2HCl

- 2KCl

- 2H

2

O

CH

3

-C

O

OH

+

CH

3

-CH-C

CH

3

O

OH

2-метилпропановая,

изомасляная кислота

 

 
 

 

 

 

 

 

 

УГЛЕВОДЫ

Общая формула С

n

(H

2

O)

n  

Классификация 

                                      

углеводы

монозы

биозы

полиозы

моносахариды дисахариды полисахариды

 

 
 
 

 

 

 

 

             Монозы 

Классификация: 
 
Альдозы (полиоксиальдегиды)     
 
 
 
 
Кетозы (полиоксикетоны) 

   

CH

2

(CH)n-C

OH OH

O

H

CH

2

(CH)n-C-CH

2

OH OH

O

OH

 

 

 

 

 

 

 

                        n=3-5 

        По числу атомов углерода альдозы и кетозы делятся на триозы (три атома 
углерода),  тетрозы  (четыре  атома  углерода),  пентозы  (пять  атомов  углерода), 
гексозы  (шесть  атомов  углерода)  и  гептозы  (семь  атомов  углерода).  К 
углеводам относятся пентозы, гексозы и гептозы. 

Альдозы,  имеющие  пять  атомов  углерода,  называются  альдопентозами

шесть  атомов  углерода – альдогексозами,  семь  атомов  углерода – 
альдогептозами
.  Кетозы,  соответственно  могут  быть  кетопентозами, 
кетогексозами  и  кетогептозами.  В  природе  наиболее  распространены  гексозы, 
далее следуют пентозы и гептозы. 

 

205