ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 02.11.2019
Просмотров: 3037
Скачиваний: 2
26
яремную вену в количестве, равном 20% массы тела, собакам — из расчета 50 мл на 1 кг массы, по
10 мл в 1 мин. Введение дистиллированной воды некоторые исследователи осуществляют внут-
рибрюшинно — в количествах, соответствующих 10—20% и 30% массы тела, а также в желудок
(кроликам) из расчета 150 мл/кг (тремя порциями в течение 1 ч) с одновременной инъекцией ва-
зопрессина. Кроме того, экспериментальная модель осмотического отека-набухания мозга вос-
производилась внутривенным введением гипотонических растворов — глюкозы и солевой смеси,
содержащей и не содержащей кальций. В литературе все же встречаются указания на то, что водная
нагрузка не является идеальной моделью отека мозга, так как она приводит к развитию отека
многих органов и недостаточно точно воспроизводит ситуации, связанные с церебральным оте-
ком-набуханием у человека.
Попытки воспроизвести у животных отек-набухание мозга на фоне воспалительного его по-
ражения, согласно данным литературы, немногочисленны. С этой целью применялась имплантация
в мозговое вещество смеси графита и очищенного белкового деривата туберкулезных бацилл,
графитных шариков или очищенных протеиновых дериватов, а также кусочков крипто-
кокк-полисахаридного комплекса; А.М. Талышинский (1971) вводил в мозг собак флогогенную
смесь, содержащую культуру золотистого стафилококка, которая вызывала абсцесс. Все эти ма-
нипуляции обусловливали развитие перифокального отека-набухания. Кроме того, к возникнове-
нию воспалительных изменений мозговой ткани (вплоть до очагового нагноения) могут привести и
другие методы воспроизведения отека-набухания мозга, в частности методика длительной ком-
прессии; если в условиях последней появляется воспалительное осложнение, то оно интенсифи-
цирует отек-набухание (Ю.Н. Квитницкий-Рыжов и соавт., 1961).
Упоминания об отеке-набухании мозга животных встречаются и в работах авторов, изучаю-
щих экспериментальные инфекции: грипп, столбняк, вирусную геморрагическую лихорадку и др.
Однако как метод воспроизведения церебрального отека-набухания (для специального его изуче-
ния) заражение возбудителями инфекционных болезней не применяется (из-за отсутствия должной
чистоты «фона»).
Отек-набухание мозга ряд экспериментаторов описывают при разнообразных нарушениях
обмена, внечерепных травмах, повреждениях внутренних органов и раздражении периферических
отделов различных анализаторов. В частности, отек мозга (у собак) установлен при диабетическом
ацидозе, переливании несовместимой (иногруппной) крови, длительном сдавливании конечностей,
выключении различных объемов легочной ткани, гипергликемии, отключении почек, введении в
среднее ухо кротонового масла или скипидара; у крыс и мышей В.М. Самвелян (1966) воспроиз-
водила отек мозга рефлекторно — раздражением седалищного нерва (наложение кристаллов вин-
ной кислоты), а П.П. Денисенко (1962) у кроликов — раздражением центрального конца блуж-
дающего или седалищного нерва.
Имеется ряд других указаний относительно воспроизведения отека-набухания мозга у под-
опытных животных путем воздействия на организм различных физических факторов. Сюда отно-
сятся электротравма и термические ожоги тела со значительным распространением.
Отек-набухание мозга описан при общей гипотермии, точнее — постгипотермическом состоянии,
хотя, по другим данным, гипотермия с известным эффектом применяется для устранения цере-
брального отека, вызванного локальным замораживанием. Ряд сообщений касается оте-
ка-набухания мозга у крыс, собак и обезьян, подвергавшихся рентгенооблучению и страдавших
лучевой болезнью. По некоторым наблюдениям, поражение мозга животных отеком-набуханием
предопределяется влиянием электромагнитных полей (коротких и ультракоротких волн).
В литературе также встречаются единичные указания об экспериментальном отеке-набухании
мозга при воздействии мощной струи воздуха (на твердую мозговую оболочку), ультразвука, при
масляной эмболии, понижении атмосферного давления (барокамера) и повреждении печени.
Наконец, в особую группу следует выделить весьма многочисленные сообщения, касающиеся
воспроизведения отека-набухания мозга за счет нарушений биохимического равновесия в орга-
низме животных, а также экзогенных интоксикаций. В первых работах идет речь о церебральном
отеке-набухании (у крыс) при недостаточности тиамина, авитаминозе Р и гипервитаминозе А.
Среди публикаций, посвященных отеку-набуханию мозга у подопытных животных в условиях
воздействия химических факторов, в первую очередь необходимо отметить условия, специально
создаваемые для воспроизведения данного процесса. В частности, такой процесс возникает при
введении соединений ртути (сулемы и др.), значительно повышающих проницаемость ге-
мато-энцефалического барьера (Goo, 1971), и хлороформа. Однако самым активным соединением, с
27
помощью которого в эксперименте воспроизводят отек-набухание мозга, является триэтилолово.
Со времени появления работы Magee и соавторов (1957), показавших, что это соединение (в от-
личие от диэтилолова) обладает избирательной способностью вызывать церебральный отек,
накопилось большое количество сообщений об «оловоорганическом отеке мозга».
Кроме того, в литературе нередко можно встретить указания о поражении головного мозга
животных процессом отека-набухания при воздействии на их организм самых разнообразных хи-
мических соединений. Последние фактически не поддаются строгой систематизации.
Некоторые авторы одновременно пользуются несколькими экспериментальными моделями
воспроизведения процесса, что обеспечивает возможность сравнений. Однако к комбинации ме-
тодик на одном и том же животном никто не прибегал, так как каждый основной метод сам по себе
является достаточно действенным. В собственной экспериментальной практике мы пользовались
тремя моделями — компрессионной, травматической и интоксикационной.
Прямых указаний в литературе на возможность воспроизведения в эксперименте чистой
(преобладающей) формы набухания мозга немного. Takakuwa (1957) полагает, что при длительном
введении кроликам хлороформа (подкожно) у них развивается именно набухание мозга (вследствие
повреждения печени), выражающееся в уменьшении количества свободной и увеличении связан-
ной воды в мозговом веществе. Проводя аналогичный опыт, Takahashi (1957), также определявший
уровень свободной и связанной воды, указывает, что первоначально у животных возникает отек
мозга, а набухание развивается позже. В опытах с острым токсоплазмозом Ю.И. Ухов (1962) рас-
ценивает изменения мозговой ткани как острое набухание, сопровождающееся начальными про-
явлениями отека. Для воспроизведения набухания мозга у собак Ш.И. Паволоцкий (1970) вызывал
«камфорную эпилепсию» (с пропусканием через голову животного электрического тока), а Н.С.
Галкина (1975) пользовалась воздействием сверхчастотных электромагнитных волн (опыты на
крысах). Тем не менее надежного экспериментального метода воспроизведения набухания мозга в
настоящее время еще не существует.
ДИНАМИКА ОТЕКА-НАБУХАНИЯ МОЗГА
В отношении особенностей динамики отека-набухания головного мозга при различных по-
ражениях у человека и подопытных животных имеется несколько точек зрения (Ю.Н. Квитниц-
кий-Рыжов, 1972). В известной мере динамика процесса зависит от характера этиологического
фактора. Принято считать, что при экстремальных воздействиях (странгуляция, утопление) процесс
развивается быстро, а при страданиях, постепенно ограничивающих внутричерепное пространство,
— медленно. Течение процесса иногда подразделяют на острое и хроническое либо же говорят об
остром и подостром его развитии. Однако такое деление не отражает многих важных особенностей
вопроса.
По секционным данным, освещающим многие клинические ситуации, точно установить
начальный момент развития процесса весьма затруднительно, а часто и вовсе невозможно. При
воспроизведении отека-набухания мозга в эксперименте большинство авторов преимущественно
практикуют более или менее отдаленный забой животных для того, чтобы названное состояние
достигло определенного уровня (апогея). Время его появления и закономерности инволюции про-
цесса при этом обычно остаются неосвещенными. В тех случаях, когда гибель животного наступила
сразу (или спустя минимальное время) после мощного экспериментального воздействия, речь об
отеке-набухании мозга идет редко. Самое же большое количество разноречивых трактовок отно-
сительно динамики отека-набухания мозга обусловлено тем, что многие экспериментаторы, диа-
гностирующие этот процесс (главным образом морфологически), не принимают во внимание не-
обходимый комплекс тестов. Отсюда об отеке-набухании мозговой ткани в тот или другой (осо-
бенно ранний) отрезок опыта нередко пишут без должных оснований, опираясь лишь на одни
резкие местные расстройства сосудистой проницаемости, которые, как будет показано ниже, не
могут безоговорочно отождествляться с отеком-набуханием мозга — со сложнейшим обменным
нарушением, характеризующимся серией макро- и микроскопических, а также биохимических
сдвигов, требующих для своего оформления определенного времени.
На этом фоне одни авторы считают отек-набухание мозга остро реактивным, а другие — от-
носительно медленно развивающимся процессом; критериями динамики, таким образом, служат и
секунды, и минуты, и часы, и дни (применительно к одним и тем же этиологическим группам).
Картину отека-набухания мозга иногда устанавливают и при внезапной смерти (Hincley, 1974),
однако время «зарождения» процесса (его латентный период) здесь остается неясным.
28
В свете вышеизложенного приведем некоторые литературные и собственные данные, харак-
теризующие динамику отека-набухания мозга у человека и животных.
Составить суждение о темпах развития отека-набухания мозга при опухолевых поражениях
центральной нервной системы у человека крайне затруднительно, так как секционный материал
здесь отражает преимущественно терминальную стадию процесса. Некоторые авторы характери-
зуют динамику церебрального отека-набухания на основании клинической симптоматики. Однако
этот путь нельзя признать достоверным в связи с особенностями компенсаторных возможностей
мозга и сменой фаз заболевания (А.И. Арутюнов, 1954, 1955).
В литературе установилось мнение, что развитие отека-набухания мозгового вещества у
больных с опухолями мозга происходит в принципе постепенно, хотя наличие интрацеребральных
злокачественных опухолей определяет более быстрый темп развития процесса (по сравнению с
медленно растущими экстрацеребральными доброкачественными опухолями). Однако имеются
указания на то, что при однотипных церебральных опухолях отек-набухание мозга появляется
иногда очень рано, а иногда очень поздно и протекает с колебаниями.
Анализируя собственный нейроонкологический материал, мы сопоставили одно- и разно-
типные наблюдения. При этом было отмечено, что в некоторых случаях, несмотря на, казалось бы,
достаточные предпосылки (большие внутримозговые опухоли, длительный манифестный период
заболевания, нейрохирургические вмешательства с массивными послеоперационными дефектами),
пет отека-набухания мозга (см. рис. 5,
б
). В то же время в других наблюдениях при кратковремен-
ной манифестации болезни, малых размерах опухолевого очага и отсутствии оперативного вме-
шательства отмечались резко выраженные явления отека-набухания пораженной гемисферы. Выше
мы уже говорили о том, что степень выраженности и распространения отека-набухания мозга при
опухолевом его поражении предопределяется не только гистологической природой (и локализа-
цией) новообразования, но и реактивными свойствами самого головного мозга. В равной мере это
положение распространяется на динамику процесса, которая находится в тесной связи с индиви-
дуальными особенностями реактивности центральной нервной системы. Важно отметить, что ни
клинико-анатомические параллели, ни сопоставительное изучение (в аспекте времени) наблюдений
с имевшими место нейрохирургическими вмешательствами не дают оснований для утверждения об
остро реактивной природе отека-набухания мозга: процесс не склонен ни к очень быстрому воз-
никновению, ни к мгновенному исчезновению.
Осуществляя микроскопическое исследование секционного и экспериментального материала
с различной степенью выраженности отека-набухания мозга и учитывая по возможности время
«включения» этиологического фактора, мы не могли подтвердить тесты, предложенные Jacob
(1947) для разграничения остро и хронически текущего процесса. По Jacob, признаком острого
течения является тугое наполнение жидкостью периваскулярных пространств с надрывом погра-
ничных волоконец, а хронического — пролиферативные изменения в области тех же пространств с
новообразованием соединительнотканных волокон по ходу сосудов, уплотнением и коллагениза-
цией. В наших наблюдениях при весьма вероятном длительном отеке-набухании (например, обу-
словленном менингиомой) мозговое вещество чаще имело характер кружевоподобного, диффузно
разрыхленного, без признаков периваскулярной организации; в некоторых других случаях (при тех
же предпосылках) пролиферативные изменения по ходу внутримозговых кровеносных сосудов
отмечались в компактной, не пораженной отеком-набуханием мозговой ткани.
По вопросу о динамике отека-набухания мозга при черепно-мозговых травмах в литературе
высказываются различные мнения. Характеризуя травматический церебральный отек, некоторые
авторы указывают на то, что он возникает через несколько секунд после повышения артериального
и венозного давления, обусловленного травмой. Временем максимального развития травматиче-
ского отека мозга Reulen (1965) считает 24—30 ч после получения травмы. Сторонниками очень
быстрого (через несколько минут) развития отека-набухания мозга в условиях закрытой череп-
но-мозговой травмы у человека являются Н.А. Сингур (1970), В.П. Киселев, В.А. Козырев (1972) и
др. Однако К.С. Ормантаев (1969) утверждает, что при сотрясении мозга (у детей) отек-набухание
мозгового вещества развивается через несколько часов после травмы, нарастает в течение 3—7
дней, а затем быстро спадает или держится до 2 нед. В соответствии с некоторыми эксперимен-
тальными данными закрытая черепно-мозговая травма приводит к отеку мозга уже на протяжении
первых минут. Такую точку зрения высказывают В.Д. Саникидзе и Л.Л. Романовская (1971), изу-
чавшие обмен меченной тритием воды у кроликов с травмой головы. Упомянутые авторы, уста-
новив возрастание уровня активности воды мозговой ткани, показали нарушение водного обмена
29
между кровью и мозгом (ранний — в отличие от белков — усиленный приток воды из кровеносного
русла в мозг без нормализации и на 6-е сутки). Однако отек-набухание мозгового вещества здесь не
был документирован комплексным биохимическим и патоморфологическим исследованием. В
литературе также имеются отдельные указания, что темп развития травматического оте-
ка-набухания мозга зависит от силы травмы. Как отмечают А.А. Телегина и соавторы (1974), при
тяжелой травме клиническая картина отека начинается почти с первых минут, а при средней и
легкой — через 1—2 дня. По П.М. Косныреву (1973), травматический отек мозга развивается в
ближайшие часы после травмы (эксперимент).
Согласно нашим наблюдениям черепно-мозговой травмы у человека, при сравнительно
быстром смертельном исходе (7—15-й день) в одном случае определялся небольшой преоблада-
ющий отек, а в другом отека-набухания не устанавливалось вовсе; у умершего на 8-й день оте-
ка-набухания не обнаружено,
на 10-й — процесс оказался
незначительным, а на 90-й —
умеренным. Несмотря на от-
сутствие в некоторых из этих
наблюдений
достоверных
критериев определения темпа
формирования
оте-
ка-набухания мозгового веще-
ства (еще не развились, уже
исчезли?), можно все же
утверждать, что в условиях
интенсивной
череп-
но-мозговой травмы назван-
ный процесс не имеет харак-
тера обязательной и бурной
ответной реакции. О том же
свидетельствует и изученный
нами экспериментальный ма-
териал: опыты с закрытой че-
репно-мозговой травмой раз-
личной интенсивности пока-
зали, что у большинства под-
опытных собак проявления
отека-набухания мозга отсут-
ствовали вне зависимости от сроков гибели или забоя (рис. 7). Признаки некоторого оте-
ка-набухания (не достигшие особой выраженности) обнаруживались только у 12 из 60 животных,
среди которых 9 получили травму значительной интенсивности. Упомянутые признаки выявлялись
главным образом у животных, погибших не раньше чем через 20 ч после получения травмы, чаще
— на 4—5-е сутки.
О темпах развития отека-набухания мозга в условиях открытой черепно-мозговой травмы
приводятся разноречивые мнения. По заключению Ю.А. Барабанова (1971), травматический отек
мозга у оперируемых нейрохирургических больных развивается к концу вмешательства. Другие
исследователи указывают на то, что в окружности пункционных каналов серозное пропитывание
мозговой ткани возникает через 1—2 ч, периваскулярный отек — через 20 ч, растворение миели-
новых оболочек нервных волокон — через 40 ч; демаркация зоны поражения формируется через 54
ч. Исходя из экспериментальных данных (механическое повреждение мозгового вещества), неко-
торые авторы считают возможным мгновенное или очень быстрое развитие интенсивного оте-
ка-набухания. Другие исследователи отмечают возникновение общего церебрального отека через
2—3 ч после повреждающей манипуляции.
При нанесении подопытным животным открытой травмы мозга путем введения в него раз-
личных инородных тел динамика развития отека-набухания следующая: возникновение через 8—24
ч и уменьшение через 3—10 нед; возникновение на 2-й день с ликвидацией к 6-му дню; возникно-
вение и регресс на протяжении 2 нед.
Рис. 7. Закрытая черепно-мозговая травма значительной интенсивности.
Собака убита на 3-й сутки. Отек-набухание мозга отсутствует;
а
— фронтальный разрез полушарий большого мозга;
б
— кора теменной доли;
в
—
нервные волокна белого вещества:
г
— астроглия. Целлоидин (
б
), замороженные
срезы (
в
,
г
). Гематоксилин-эозин (
б
), гематоксилин Кульчицкого (
в
), золо-
то-сулемовый метод Рамон-и-Кахаля (
г
). Об. 10. ок. 10 (
б
), об. 20. ок. 10 (
в
), об. 40, ок.
10 (
г
).
30
В условиях экспериментального отека-набухания мозга, вызванного его локальным замора-
живанием, исследователи, практиковавшие внутривенное введение метиленблау, отмечают первые
признаки нарушения сосудистой проницаемости через 10 мин, а интенсивное окрашивание по-
врежденной зоны — через 4 ч. В другой работе, выполненной на аналогичной модели, появление
церебрального отека устанавливают через 6 ч после повреждения. Большинство авторов, рабо-
тавших с данной экспериментальной моделью, считают временем максимального развития оте-
ка-набухания мозговой ткани период от 24 до 48 ч после нанесения на поверхность мозга охла-
жденного (или охлаждающего) предмета. Отмечая максимум процесса к 24 ч, Palleske и соавторы
(1970) указывают, что изменения мозговой ткани в замороженном участке определяются на про-
тяжении 96 ч. Несколько подробнее динамика отека-набухания мозга при данном эксперимен-
тальном воздействии освещена в работе Herrman и Nenenfeldt (1972), применявших флуоресцеи-
новую методику и радиоизотопный метод. Имеется также сообщение о том, что максимальной
выраженности отек-набухание мозга, вызванный локальным замораживанием, достигает на 2—3-е
сутки.
При экспериментальных работах, выполненных с использованием компрессионной методики,
вопрос о динамике отека-набухания мозга затрагивают авторы, применявшие более или менее
кратковременное сдавление внутричерепного содержимого. Так, по одним данным, явления оте-
ка-набухания мозговой ткани (у собак) могут быть вызваны сдавливанием в течение 16—150 мин.
Другие исследователи сообщают об отеке-набухании при сдавлении, продолжавшемся 2 ч, не-
сколько часов, 24 ч, 48 ч, 1—2—3 дня. Развивающийся при этом отек-набухание мозга носит ха-
рактер травматического. Однако анализ вышеуказанных наблюдений вынуждает отметить, что
документация отека-набухания мозговой ткани в условиях быстрой компрессии здесь далеко не
всегда основывается на необходимом комплексе признаков.
Руководствуясь представлениями о том, что достоверная гистологическая диагностика оте-
ка-набухания мозга возможна только при учете комплекса его структурных изменений, мы изучили
57 экспериментальных наблюдений (собаки, кролики) с нарастающей компрессией внутричереп-
ного содержимого (Ю.Н. Квитницкий-Рыжов, 1964).
Компрессия осуществлялась с помощью специальной ка-
нюли (сконструированной в Киевском институте нейрохирургии),
которая монтировалась экстрадурально в теменной области.
Приемник канюли периодически пополнялся компримирующей
массой. У 9 животных компрессия мозга производилась в отно-
сительно быстром темпе: после окончания послеоперационного
периода полужидкую массу вводили через 3—4 дня по 1—2 мл;
всего собакам вводилось 3—8 мл, кроликам — 0,5 мл; длитель-
ность опытов — от 8 до 21 дня; в 2 случаях было проведено од-
норазовое сдавление мозга (острый опыт). У 48 животных ком-
прессия мозга производилась в медленном темпе: массу вводили
через 3—4 дня по 0,2—0,3 мл; всего собакам вводилось от 2,5 до
10 мл, кроликам — 0,3—3,3 мл; длительность опыта — от 18 до
137 дней.
Микроскопическое исследование показало, что в
условиях быстрого темпа компрессии явления рас-
пространенного отека-набухания мозгового вещества
развиваются только к 18—21-му дню опыта. У жи-
вотных, убитых на 8—10-й день, отек-набухание лишь
начинает намечаться в полушарии, не подвергавшемся
сдавлению, и в стволовых отделах. В остром опыте
резкое сдавление мозга не сопровождалось его оте-
ком-набуханием (здесь устанавливались только мас-
сивные кровоизлияния с небольшим перифокальным
пропитыванием). В условиях медленного темпа ком-
прессии отек-набухание мозга возникал довольно
поздно, после 22-го дня опыта (рис. 8). Процесс в ос-
новном нарастал пропорционально увеличению объе-
ма компримирующего прибора; отмечены преимуще-
ственная выраженность его в сдавливаемом полушарии и определенная зависимость от индиви-
дуальной реактивности центральной нервной системы. Таким образом, в условиях нашего ком-
Рис. 8. Головной мозг собаки с медленно
нараставшей компрессией внутричерепного
содержимого. Забой на 22-й день опыта.
Отек-набухание мозга отсутствует;
а
— фронтальный разрез полушарий большого
мозга (проведенный за областью расположения
канюли);
б
— небольшое местное нарушение про-
ницаемости кровеносного сосуда коры вблизи
приемника
канюли.
Целлоидин.
Гематокси-
лин-эозин. Об. 20, ок. 10.