Файл: Введение. Предмет и задачи микробиологии.doc

Аллергеном может быть практически любой лекарственный препарат. Так, при применении кодеина аллергические реакции наблюдаются примерно в 1,5% случаев, ацетилсалициловой кислоты — около 2%, сульфаниламидов — около 7% Нередко аллергические реакции возникают в ответ на введение новокаина, витамина B₁ и многих других препаратов. Наиболее часто вызывают аллергические реакции антибиотики, и в первую очередь пенициллин (до 16% случаев). Частота этих реакций возрастает по мере повторения курсов лечения. Пенициллин и новокаин чаще других лекарственных средств служат причиной аллергических реакций со смертельным исходом.

Среди бытовых аллергенов основную роль играет домашняя пыль — пылевые частицы с ковров, одежды, постельного белья, частички домашних насекомых, грибки (в сырых помещениях), бактерии. Основным аллергенным компонентом домашней пыли являются микроскопические клещи (живые, мертвые, их линные шкурки и экскременты), особенно вида Dermatophagoides pteronyssimus. К этой же группе относят так называемые эпидермальные аллергены — волосы, шерсть, перхоть животных. Нередко аллергеном бывает рачок дафния, которого используют как сухой корм для аквариумных рыб. Возрастает число аллергических реакций на препараты бытовой химии, особенно на синтетические моющие средства. Бытовые аллергены чаще всего вызывают аллергические заболевания дыхательных путей (бронхиальную астму, аллергический ринит). При попадании в организм пыльцы некоторых видов растений, чаще ветроопыляемых, появляются насморк, конъюнктивит и другие проявления поллинозов. Сильными аллергизирующими свойствами обладает пыльца амброзии.

Пищевыми аллергенами могут быть чуть ли не все пищевые продукты. Чаще других аллергию вызывают молоко, яйца, мясо, рыба, томаты, цитрусовые, клубника, земляника, раки, шоколад.
Для определения антигена используют серологические реакции и кожно- аллергические пробы.
По месту введения аллергена различают кожно- аллергические пробы:
1) накожные пробы, когда аллерген в виде экстракта или мази наносят на интактную кожу;

2) скарификационные, при которых экстракт втирают в скарифицированную кожу или иголкой (пастеровской пипеткой) делают поверхностный укол через каплю аллергена;

3) внутрикожные, когда туберкулиновым шприцем строго внутрикожно вводят 0,01 -0,02 мл неинфекционного или 0,1-0,2 мл инфекционного аллергена;

4) подкожные, при которых аллерген вводят под кожу (применяются редко).
Клинические реакции на аллерген при кожно- аллергических пробах подразделяются на местные, общие и очаговые, а также на немедленные и замедленные.

---

В основе аллергии могут лежать гуморальный и клеточный иммунный ответ. По механизмам и клиническим проявлениям выделяют четыре типа аллергии.

1. Анафилактический. Образуются комплексы антиген- антитело, которые фиксируются на различных клетках-мишенях, тучных клетках, базофилах, сенсибилизируя их к соответствующему аллергену. При повторном попадании аллергена в организм происходит выделение медиаторов аллергии, которые вызывают соответствующую клиническую картину.

2. Цитотоксический. При повторной сенсибилизации антиген адсорбируется на мембране соответствующих клеток, поэтому выработанные антитела являются антителами и к тканевым антигенам. Образующийся комплекс антиген- антитело ведет к цитолизу – гибели собственных клеток.

3. Иммунокомплексный. При повторном введении антигена избыток комплекса антиген- антитело приводит к мощной активизации комплемента, он оказывает повреждающее действие на клетки тканей организма.

4. Клеточный. В его основе преобладает клеточный иммунный ответ. За развитие реакции ответственны Т-киллеры. Развивается гиперчувствительность замедленного типа. Лежит в основе инфекционной аллергии.

1,2 и 3 типы относятся к реакциям гиперчувствительности немедленного типа, 4- к реакциям гиперчувствительности замедленного типа.
2 вопрос: Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ).
К ГНТ относятся аллергические реакции, проявляющиеся немедленно, или через 20- 30 минут после повторного контакта с антигеном.

ГНТ впервые описана в 1902- 1905гг французскими учеными Ш. Рише и Ж. Портье и русским ученым Г.П. Сахаровым. Это реакция возникает при образовании комплекса антиген- антитело и действии этого комплекса на чувствительные клетки организма.

Аллергические реакции немедленного типа — это опосредованные IgE иммунные реакции, протекающие с повреждением собственных тканей. Аллергическая реакция немедленного типа проходит ряд стадий:

1) контакт с антигеном;

2) синтез IgE;

3) фиксация IgE на поверхности тучных клеток;

4) повторный контакт с тем же антигеном;

5) связывание антигена с IgE на поверхности тучных клеток;

6) высвобождение медиаторов из тучных клеток;

7) действие этих медиаторов на органы и ткани.
Механизм развития аллергических реакций немедленного типа можно разделить на три тесно связанные друг с другом стадии: иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую.

---

Иммунологическая стадия представляет собой взаимодействие аллергенов с аллергическими антителами, т. е. реакцию аллерген — антитело. Антитела, вызывающие при соединении с аллергеном аллергические реакции, в ряде случаев имеют преципитирующие свойства, т. е. способны осаждаться при реакции с аллергеном, напр. при анафилаксии, сывороточной болезни, феномене Артюса. Анафилактическую реакцию можно вызвать у животного не только путем активной или пассивной сенсибилизации, но и введением в кровь иммунного комплекса аллерген — антитело, приготовленного в пробирке. В патогенном действии образовавшегося комплекса большую роль играет комплемент, к-рый фиксируется иммунным комплексом и активируется.

При другой группе заболеваний (сенная лихорадка, атоническая бронхиальная астма и др.) антитела не обладают свойством осаждаться при реакции с аллергеном (неполные антитела).

Патохимическая стадия. Последствием реакции антиген — антитело при аллергических реакциях немедленного типа являются глубокие изменения в биохимизме клеток и тканей. Резко нарушается активность целого ряда ферментных систем, необходимых для нормальной жизнедеятельности клеток. В результате освобождается ряд биологически активных веществ. Важнейшим источником биологически активных веществ являются тучные клетки соединительной ткани, выделяющие гистамин, серотонин и гепарин. Освобождение гистамина происходит также из лейкоцитов (базофилы) крови. Во время анафилактического шока освобождается также брадикинин. Он относится к группе кининов плазмы и образуется из брадикининогена плазмы, разрушается ферментами (кининазы), образуя неактивные пептиды. Кроме гистамина, серотонина, брадикинина, медленно действующей субстанции, при аллергических реакциях освобождаются такие вещества, как ацетилхолин, холин, норадреналин и др. Тучные клетки выбрасывают преимущественно гистамин и гепарин; в печени образуются гепарин, гистамин; в надпочечниках — адреналин, норадреналин; в тромбоцитах — серотонин; в нервной ткани — серотонин, ацетплхолин; в легких — медленно действующая субстанция, гистамин; в плазме — брадикинин и т. д.

Патофизиологическая стадия характеризуется функциональными нарушениями в организме, развивающимися вследствие реакции аллерген — антитело (или аллерген — реагин) и освобождения биологически активных веществ. Причиной этих изменений является как непосредственное воздействие иммунологической реакции на клетки организма, так и многочисленные биохимические посредники.

---

ГНТ проявляется в нескольких клинических формах: анафилаксия, атопические реакции, сывороточная болезнь, феномен Артюса- Сахарова.
Анафилаксия
Анафилаксия- это гиперчувствительность, проявляющаяся немедленно после повторного контакта с антигеном в виде шока или близких к нему состояний.

Вещества, вызывающие анафилаксию, называются анафилактогены.
Анафилактогенами могут быть:

I. Лекарственные препараты

1.1. Антибактериальные препараты:

— пенициллинового ряда (природные — бензилпенициллин, полусинтетические — ампициллин, амоксициллин, карбенициллин, оксациллин и др., комбинированные препараты с полусинтетическими пенициллинами — амоксиклав, аугментин и др., особенно у больных с грибковыми заболеваниями),

— сульфаниламиды+триметоприм,

— стрептомицин,

— левомицетин,

— тетрациклины (входят в состав многих консервантов)

1.2. Гетерологичные и гомологичные белковые и полипептидные препараты:

— вакцины и анатоксины,

— биологические экстракты и препараты ферментов (трипсин, химотрипсин и др.),

— гормональные препараты (инсулин, АКТГ, экстракт задней доли гипофиза),

— препараты плазмы и плазмозамещающие растворы

1.3. Ароматические амины с аминогруппой в параположении:

— хиноинин, сульфаниламиды, антибиотики

— гипотиазид, парааминосалициловая кислота

— парааминобензойная кислота и некоторые красители (урсол)

1.4. Препараты пиразолонового ряда, НПВС

1.5. Анестетики («cainic» allergy — аллергия к новокаину, лидокаину, тримекаину и т.д.)

1.6. Рентгеноконтрастые вещества

1.7. Йодсодержащие препараты

1.8. Миорелаксанты

1.9. Витамины, особенно группы В₁ (кокарбоксилаза)

II.  Укусы насекомых (пчелы, осы, шершни)

III. Пищевые продукты: рыба, ракообразные, коровье молоко, яйца, бобовые, арахис и др., пищевые биодобавки

IV.  Лечебные аллергены

V.  Физические факторы (общее переохлаждение)

VI. Контакт с изделиями из латекса (перчатки, катетеры, резиновые пробки, маски и т.д.).
Первое введение антигена в организм вызывает специфическую сенсибилизацию. Возникают антитела Ig E, которые достигают максимального количества через 10-12 дней. Антитела циркулируют в крови и частично адсорбируются на клетках тела.

Первая доза антигена называется сенсибилизирующей. Как правило, это небольшая доза. Сенсибилизация наступает при введении антигена любым способом. Развившееся состояние аллергии сохраняется несколько лет. Повторная доза антигена называется

---

разрешающая. Ее введение вызывает анафилактический шок, если: разрешающая доза превышает первую в 10-100 раз и вводится непосредственно в кровь.

При повторном попадании в организм этого же антигена Ig E связывает антиген с образованием на мембране клеток комплекса антиген- антитело. Комплекс повреждает клетки, которые выделяют гистамин и серотонин. Это вещества вызывают клиническую картину аллергии: одышка, удушье, слабость, беспокойство, судороги, непроизвольное мочеиспускание. Если немедленно не оказать помощь, возможна смерть.

Возможна пассивная сенсибилизация,- при введении здоровому человеку крови сенсибилизированного донора.

Для предупреждения анафилаксии проводят десенсибилизацию, то есть снимают повышенную чувствительность. Для этого антиген вводят дробно, по Безредке: 0,1мл антигена в разведении 1: 100 внутрикожно, через 20-30 минут подкожно 0,1- 0,5 неразбавленного антигена, через 30- 60 минут- всю дозу.

В зависимости от доминирующей клинической симптоматики выделяют следующие разновидности анафилактического шока:

1)  типичный вариант:

— легкое течение,

— среднетяжелое течение,

— тяжелое течение,

2)  гемодинамический вариант — больные, у которых на первый план выступают гемодинамические расстройства,

3)  асфиктический вариант — в клинике преобладают симптомы острой дыхательной недостаточности,

4)  церебральный вариант — преобладают симптомы поражения ЦНС,

5)  абдоминальный вариант — на первый план выступают симптомы со стороны органов брюшной полости,

6)  молниеносная форма.

В зависимости от характера течения анафилактического шока: острое злокачественное, доброкачественное, зятяжное, рецидивирующее, абортивное.
Клиническая картина

Шок характеризуется стремительным развитием, бурным проявлением, тяжестью течения и последствий. Вид аллергена не влияет на картину и тяжесть течения анафилактического шока. Симптомы анафилактического шока могут возникать внезапно на первых секундах контакта с аллергеном, но чаще через 15-20 минут или спустя 1-2 часа.

Клиническая картина анафилактического шока разнообразна, но определяющими признаками в ней являются падение артериального давления с развитием в тяжелых случаях сосудистого коллапса вследствие расширения периферических сосудов, спазм гладких мышц бронхов (приступ удушья) и кишечника (с возникновением рвоты, диареи), нарушение коронарного и мозгового кровообращения, связанное с венозным и артериальным стазом и гемолизом и возникающий вследствие повышения сосудистой проницаемости отек гортани, легких и мозга.

---