Файл: Калинченко С.Ю. - Транссексуализм. Возможности гормональной терапии.pdf

Фармакологические   свойства   прогестагенов,   направленные   на   подавление   митотической   активности 

эндометрия, обеспечиваются за счет [ТатарчукТ., 2001]:

●

стромальной супрессии эндометрия; 

●

снижения активности эстрогенных рецепторов на ядерной мембране; 

●

увеличения   продукции   эстрадиолконвертирующих   энзимов,   с   учетом   максимальной 

биологической активности эстрадиола; 

●

угнетения   инкорпорации   тимидина   клетками   эндо-   и   миометрия   и   снижения   их   чувс-

твительности к эстрогенам; 

●

угнетения   матричных   металлопротеиназ   —   ферментов,   обеспечивающих   процессы   ре-

моделирования   в   тканях  с  физиологическим   отторжением,   —   в   эндометрии   (особенно   важно   для 
предупреждения гетеротопической имплантации эндометрия в комплексе профилактики эндометриоза и 
при лечении).

Режим   и   схема   применения   прогестагенов  определяются  биологическими   эффектами   различных   доз 

препаратов и данными о чувствительности к прогестагенам эпителия и стромы эндометрия в различных фазах 
менструального цикла, а также той целью, которую ставит перед собой клиницист, назначая лечение с учетом 
патогенеза заболевания.

Как и все препараты, прогестагены имеют определенные побочные эффекты (табл. 10).

3.2.1. Эстрогенотерапия при М/Ж-транссексуализме

Пациенты с М/Ж-трансформацией нуждаются в проведении эстрогенотерапии. Перед началом данного 

лечения   рекомендуется   измерение   уровня   тестостерона,   пролактина,   определение   параметров   общего   и 
биохимического   (глюкоза   натощак,   ферменты   печени,   липидный   спектр)   анализа   крови,   коагулограммы. 
Необходимо   выяснить   семейный   анамнез   относительно   злокачественных   новообразований   грудных   желез, 
убедить пациента в необходимости постоянного самоконтроля. Как правило, пациенты с транссексуализмом, об-
ращающиеся для назначения гормональной терапии, молодые здоровые люди, однако необходимо помнить, что 
отягощенный анамнез по раку груди, а также наличие пролактинсекретирующеи аденомы гипофиза являются 
абсолютными противопоказаниями для назначения терапии эстрогенами [Gооrеn L., 2005].

Как   уже  говорилось,   необходимо  четко  разъяснить  пациентам  возможности  гормональной   терапии  и 

осветить   те   эффекты,   которых   достичь   с   помощью   гормональной   терапии   невозможно.   Так,   биологические 
мужчины, которым назначается лечение препаратами эстрогенов, могут рассчитывать на следующие результаты: 
увеличение размеров грудных желез, некоторое перераспределение жировой ткани с приближением к формам 
женского тела, ослабление мускулатуры верхней части тела, смягчение кожи, уменьшение роста волос на теле, 
уменьшение размеров яичек, снижение частоты и силы эрекций. Большинство из этих изменений обратимы, хотя 
увеличение грудных желез не исчезает полностью после прекращения лечения. Как правило, полного исчез-
новения   изменений,   индуцированных   гормонами   своего   биологического   пола,   добиться   практически 
невозможно. Так, пациентам не стоит рассчитывать на изменение пропорций скелета, уменьшение размера обуви 
или роста.

Следует   иметь в виду,   что  полное  проявление  влияния  гормональной терапии  на  физический  облик 

пациентов может быть неочевидно в течение первых 2 лет гормональной терапии, а также то, что реакцию тканей 
организма на действие гормонов может ограничивать такой фактор, как наследственность, который не может 
быть преодолен даже с помощью увеличения дозировок.

Необходимо   информировать   пациентов   обо   всех   побочных   эффектах,   которые   могут   возникнуть 

вследствие проводимой гормональной терапии. Особое внимание следует уделять тому, что в результате приема 
гормонов происходит ограничение способности к зачатию, а удаление половых органов приводит к исчезновению 
репродуктивных способностей. Биологических мужчин, особенно тех, кто на момент начала терапии не являются 

родителями,  необходимо  информировать о возможности сохранения спермы и поощрять  их  воспользоваться 
банком спермы, прежде чем начнется гормональная терапия.

3.2.1.1. Препараты, используемые в лечении пациентов с М/Ж-транссексуализмом

В   настоящее  время   основными   препаратами   для   заместительной  гормональной   терапии   пациентов  с 

М/Ж-транссексуализмом являются эстрогены. Что касается непосредственно препаратов эстрогенового ряда, то 
к   настоящему   времени   их   спектр   существенно   расширился   в   связи   с   появлением   разнообразных   форм 
препаратов, различных по составу, способам введения, фармакокинетике и оказываемым действиям.

Препараты эстрогенов для перорального применения

Ранее   для   лечения   пациентов   с   М/Ж-транссексуализмом   повсеместно  применялся   этинилэстрадиол, 

наиболее доступный и недорогой. Этинилэстрадиол является весьма эффективным препаратом, однако в связи с 
накопленными к настоящему времени многочисленными данными относительно его неблагоприятного действия 
на  свертывающую   систему  крови   и   повышенного  количества  случаев  венозного  тромбоза,   особенно  в  дозах, 
необходимых   для   лечения   пациентов   с   транссексуализмом   (50-100   мкг   ежедневно),   его  применение   не 
рекомендуется, особенно у пациентов старше 40 лет  [Мооге Е. ег а!., 2003;  Lеvу А. е1 а!., 2003; Тооrians  А.  W., 
2003].

Тем   не   менее,   согласно   собственному   опыту   длительного   применения   ЗГТ   у   М/Ж-транссексуалов 

комбинированными   препаратами   этинилэстрадиола,   мы   наблюдали   хороший   эффект,   заключающийся   в 
удовлетворительной феминизации организма и отсутствии серьезных побочных действий.

Препаратов на основе этинилэстрадиола много, выбор необходимого должен отвечать таким критериям, 

как эффективность, безопасность, стоимость, доступность.

Приводим коммерческие названия и дозировки препаратов, содержащих этинилэстрадиол.
1       Этинилэстрадиол:

●

Микрофоллин (GEDEON RICHTER) содержит 0,05 мг этинилэстрадиола.

2       Препараты, содержащие эстроген и прогестин, — контрацептивные препараты (указано количество 

этинилэстрадиола):

●

Фемоден (shering) — 0,03 мг.

●

Марвелон (organon) — 0,03 мг.

●

Минизистон (jenapharm) — 0,03 мг.

●

Микрогинон (shering) — 0,03 мг.

●

Овидон (   GEDEON RICHTER               ) — 0,05 мг;

●

Ригевидон (GEDEON RICHTER    ) — 0,03 мг.

●

Нон-Овлол (  jenapharm     ) — 0,05 мг.

●

Антеовин (    GEDEON RICHTER                  ) — 0,05 мг.

●

Три-Регол (   GEDEON RICHTER                  ) — 0,03-0,04 мг.

●

Тризистон (  jenapharm    ) — 0,03-0,04 мг.

●

Триквилар (   shering     ) — 0,03-0,04 мг.

●

Логест (    shering    ) — 0,02 мг.

●

Регулон (    GEDEON RICHTER                     ) — 0,03 мг.

●

Новинет (    GEDEON RICHTER                        ) — 0,02 мг.

●

Жанин (    jenapharm        ) — 0,03 мг.

●

Белара (grunental) — 0,03 мг.

●

Ярина (shering           ) — 0,03 мг.

●

Линдинет 20 (   GEDEON RICHTER                       ) — 0,02 мг.

●

Линдинет 30 (GEDEON RICHTER                  ) — 0,03 мг. 2       

Комбинированные  препараты,  содержащие ципротерона ацетат и эстрогены:

●

Диане-35 (shering) — 1 драже содержит 2 мг ципротерона ацетата и 0,035 мг этинилэстрадиола.

Препараты   из   первой   группы   (чистые   эстрогены)   мы   не   используем,   отдавая   предпочтение 

комбинированным   препаратам,   поскольку   добавление   прогестагена   к   эстрогену   снижает   риск   развития 
тромбоэмболии и мастопатии, присущий лечению одним эстрогеном.

Мы   отдаем   предпочтение   монофазным   препаратам  III  поколения,   а   также   Диане-35,   учитывая   его 

добавочное  антиандрогенное  действие,   хотя  дозировка  ципротерона  ацетата  в  нем,   конечно,   мала,   поэтому  в 
предоперационный период Диане-35 необходимо сочетать с андрокуром. В любом случае доза препарата должна 
быть минимально эффективной и подбираться индивидуально.

Многие   исследователи   рекомендуют   в   качестве   препаратов   выбора   использование   препаратов   17-Д-

эстрадиола   валерата   (2-6   мг/сут   —   до   операции),   которые   обладают   значительно   меньшим   побочным 
тромбогенным   действием   [Gooren  .,   2005].   Особенно   настоятельно   рекомендуется   его   применение   для 
заместительной терапии М/Ж-транссексуалов после операции (1-2 мг/сут).

Следует сказать, что часто пациенты с транссексуализмом самостоятельно повышают дозы препаратов, 

назначенных лечащим врачом, с целью добиться более быстрого и более ощутимого феминизирующего эффекта. 
Применение   чрезмерно   высоких   доз   эстрогенов   нецелесообразно,   поскольку   они   увеличивают   частоту 
осложнений эстрогенотерапии и при этом не дают лучшего эффекта по сравнению с умеренными дозами. В не-

большом   исследовании   групп,   сформированных  по   принципу   случай-контроль,   было   показано,   что 
этинилэстрадиол в дозе 500 мкг/сут обладает таким же тестостеронсупрессивным свойством, как и эстрадиол в 
дозе   100   мкг.   Очевидно,   механизм   данного   явления   состоит   в   так   называемой   «конкуренции   за   рецептор». 
Однако существуют данные о значительно лучшем росте груди при применении более высоких доз эстрогенов 
[Меуег W., 1981].

В   последнее   время   широко   обсуждается   возможность  сублингвального   применения  препаратов 

микронизированного 17-B-эстрадиола по причине того, что такой способ приема кажется более эффективным 
[Рrinсе ., 1996].

В   рандомизированном   открытом   исследовании   при   сравнении   фармакокинетических   свойств 

сублингвального   (0,25-1   мг)   и   перорального   (0,5-1   мг)   способа   применения   микронизированного   17-b-
эстрадиола (Еstrасе®) было показано, что при сублингвальном приеме происходит значительно более быстрая 
абсорбция   препарата   в   системный   кровоток   с   более   высоким   подъемом   уровня   эстрадиола   по   сравнению   с 
пероральным способом приема, причем после первых 6 ч применения происходит такое же быстрое снижение 
уровня эстрадиола в крови в связи с его метаболизмом в эстрон. Уровень же эстрона не зависел от пути введения, 
но коррелировал с дозой. Уровень эстрона сульфата зависел как от дозы препарата, так и от пути введения и был 
выше при сублингвальном применении. Соотношение эстрон/эстрадиол в первые 24 ч применения было су-
щественно ниже при сублингвальном приеме препарата по сравнению с пероральным [Рrinсе    1996].

Основанием полагать, что метаболизм эстрадиола зависит от пути введения препарата, явились данные 

следующих исследований. Перорально применяемый микронизированный 17-B-эстрадиол метаболизируется в 
СП-положении   в   эстрон   в   слизистой   оболочке   желудочно-кишечного   тракта   и   печени,   в   результате   чего 
соотношение эстрон/эстрадиол в периферической циркуляции составляет 5:1 [Scott R. Т. еt аl., 1991; Lоbо R. А. 
еt аl., 1992].

Парентеральный путь введения эстрадиола (трансдермальный, вагинальный, сублингвальный) минует 

начальную   стадию   печеночного   метаболизма,   и   соотношение   эстрон/эстрадиол   при   таком   применении 
составляет 1:1-2 [Stanczyk F.Z. еt аl., 1998; Chetkowski R. J. еt аl., 1986].

Таким образом, было показано, что сублингвальный способ применения имеет преимущества, как перед 

пероральным   применением   препаратов,   так   и   перед   некоторыми  парентеральными   формами:   вызывая   более 
высокий уровень активного эс-традиола в крови, он не оказывает раздражающего действия на кожные покровы, 
что может возникать при применении пластырей и гелей. Обследуемые пациенты не отмечали никаких неудобств 
при применении эстрадиола сублингвально: таблетки достаточно быстро растворяются (1-2 мин) и не имеют 
неприятных вкусовых ощущений [Рrinсе еt аl., 1996].

Целесообразность   и   безопасность   данного   пути   применения   эстрогенов   до   настоящего   времени   не 

исследована.   Непонятно   также,   насколько   такое   лечение,   сопровождающееся   постоянными   пиковыми 
концентрациями   эстрадиола,   более   безопасно,   чем   создание   относительно   постоянной   концентрации   этого 
гормона в организме при применении эстрадиола реr os.

В нашем отделении мы наблюдали пациентку, в течение 4 мес. принимающую ЗГТ микронизированным 

препаратом 17-B-эстрадиола сублингвально с хорошим феминизирующим эффектом.

Трансдермальные препараты эстрадиола: гели и пластыри
Трансдермальное   применение   препаратов   эстрогенов   сегодня   нашло   широкое   применение,   как   в 

гинекологической практике, так и в лечении пациентов с транссексуализмом. Многими авторами эти средства 
(например, трансдермальный 17-B-эстрадиол в дозе 100 мкг 2 раза в неделю) предлагаются в качестве препаратов 
выбора   по   причине   достаточно   хорошего   феминизирующего   эффекта   и   значительно   меньшего   побочного 
тромбогенного действия [Gooren., 2005; Martinez М. еt аl., 2005].

Для   оценки   эффективности   такого   вида   терапии   к   настоящему   времени   накоплены   данные 

многочисленных исследований [Gambaccini М., 2001; Jarvinen А. еt al., 1999].

Так, в двух открытых рандомизированных перекрестных исследованиях с участием здоровых женщин в 

постменопаузе, проведенных с целью сравнить концентрации и биодоступность эстрадиола и эстрона сразу после 
приема одной дозы и при достижении стабильной концентрации при использовании перорального эстрадиола 
валерата, трансдермального эстрадиола в форме геля и в форме пластыря, было показано, что при использовании 
таблеток   и   трансдермального   геля   с   эстрадиолом   одинаковые   уровни   эстрадиола   в   крови   с   пиковыми 
концентрациями достигаются через 4-5 ч после введения препарата. Не было отмечено различий в пиковых и 
основных концентрациях эстрадиола между гелем (56 или 67 %) и таблетками (54 %), а при использовании 
пластыря  флуктуации  были более  выражены  (89  %  по сравнению  с  гелем).  Биодоступность  эстрадиола  при 
лечении гелем составила 61 % по сравнению с таблетками и 109 % по сравнению с пластырем. Гель не был 
биоэквивалентен таблеткам или пластырю с эстрадиолом.

Таким образом, дозы, используемые в геле и пластыре, грубо соотносились друг к другу в отношении 

количества всасываемого эстрадиола, а биодоступность эстрадиола из таблеток была значительно выше, чем из 
геля.   Недостаточная   биоэквивалентность,   различные   профили   эстрадиола   и   огромные   межиндивидуальные 
различия, по мнению авторов, являются причиной того, что при изменении формы введения эстрогенов каждой 
женщине требуется индивидуальный подбор дозы [Jarvinen А   1999].

Относительно трансдермального применения препаратов эстрогенов получены интересные данные о том, 

что накопление в коже 17-B-эстрадиола, используемого в виде геля, может искажать данные измерений уровней 
эстрадиола в плазме, показывая концентрации гораздо выше, чем она на самом деле в системной циркуляции 
[Vihtamaki Т. еt аl., 2004].

Насколько   известно,   в   России   нет   практики   применения   пластырей   с   эстрогенами   для   ЗГТ   М/Ж-

транссексуалов. На Западе этот способ терапии признан достаточно эффективным, однако чрезмерно дорогим. 

Кроме того, применение данного вида терапии ограничивает возможность появления раздражения на коже, а 
также частые случаи несостоятельности клеящей поверхности пластыря, что особенно неудобно для людей, зани-
мающихся активными видами деятельности.

Интраназальные препараты эстрогенов

Интраназальный   путь   введения   эстрогенов   дает   новый,   уникальный   фармакокинетический   профиль: 

«пульсирующий». Он характеризуется быстро достигаемой максимально высокой концентрацией эстрадиола в 
плазме,   которая   затем   так   же   быстро   возвращается   к   исходному   уровню.   Интраназальный   путь   введения 
гормонов   позволяет   избежать   эффекта   первичного   прохождения   через   печень,   что   приводит   к   появлению 
физиологического соотношения в крови между эстрадиолом и эстроном (0,8-1,1), которое к тому же не зависит 
от   принимаемой   дозы.   Системная   экспозиция   300   мкг   интраназального   эстрадиола   эквивалентна   50   мкг 
трансдермального   пластыря   или   2   мг   орального   эстрадиола   [Genazzani  А.,   2001].   Как   видно,   эффект   инт-
раназального применения эстрогенов аналогичен сублингвальному.

В России нет зарегистрированных препаратов эстрогенов для интраназального применения.

Инъекционные формы эстрогенов

Многие   пациенты   с   транссексуализмом   предпочитают   инъекционные   формы   эстрогенов,   однако 

применение   данных   препаратов  нежелательно   в   связи   с   возможностью   создания   высокого   циркулирующего 
уровня андрогенов и повышенным риском передозировки.

Пролонгированные препараты опасны тем, что в случае возникновение экстренной ситуации, которая 

может потребовать срочной отмены эстрогенотерапии, отменить действие депо-препаратов невозможно.

Подкожные импланты эстрогенов

Данных по применению этих форм препаратов у транссексуалов нет. Нежелательность их применения 

для лечения пациентов с транссексуализмом обусловлена теми же соображениями, что и при использовании 
инъекционных форм. При исследовании терапии имплантами эстрогенов у женщин получены весьма хорошие 
результаты. Так, подкожный имплант 17-B-эстрадиола зарекомендовал себя как высокоэффективный, удобный в 
применении   метод   лечения,   нормализующий   метаболические   изменения   у   молодых   женщин   с 
эстрогендефицитным состоянием [Билак Н. п. и др., 2001]. Также получены данные о преимуществах приме-
нения   имплантируемых   форм   эстрогенов   по   сравнению   с   пероральными   в   отношении   липидного   профиля, 
уровень липопротеинов, глюкозы и инсулина [Seed еt аl., 2001].

Учитывая накопленные знания относительно некоторых отличий физиологического действия эстрогенов 

при   разных   способах   их   применения,   подход   к   заместительной   эстрогенотерапии   может   быть 
индивидуализирован. Например, пероральное применение препаратов может быть более предпочтительным у 
пациентов   с   гиперхолестеринемией   или   при   снижении   уровня   ЛВП.   Парентеральные   способы   введения 
эстрогенов целесообразны у курящих пациентов при наличии гипертриглицеридемии или желчнокаменной бо-
лезни,   при   склонности   к   тромбоэмболии   [Рrinсе   еt  аl.,   1996].   Некоторыми   исследователями   настоятельно 
рекомендуется переход с любых форм эстрогенотерапии на трансдермальные после достижения пациентом 40 лет 
в  связи  с повышение  частоты  случаев  тромбоэмболии у  М/Ж-транссексуалов  более  старшего  возраста  [Van 
Kesteren Р. еt аl., 1997; Аsscherman Н. е( а!., 1989].

Антиандрогены

Антиандрогены   необходимы   в   заместительной   терапии   М/Ж-транссексуалов,   особенно   в 

предоперационном периоде, поскольку они позволяют уменьшить дозу эстрогенов. В странах Европы и России 
препаратом   выбора   является   ци-протерона   ацетат   (андрокур,   Шеринг   АГ),   который   тормозит   воздействие 
мужских половых гормонов (андрогенов), в незначительных количествах вырабатываемых также и организмом 
женщины.   Оказывает   гестагенное   и   антигонадотропное   действие.   У   мужчин   на   фоне   приема   препарата 
наблюдается ослабление полового влечения и потенции, а также снижение функции яичек. Эти изменения после 
прекращения лечения исчезают. Препарат уменьшает или полностью устраняет влияние андрогенов на органы-
мишени   (в   т.   ч.   на   предстательную   железу).   У   женщин   при   приеме   ципротерона   ацетата   уменьшается   как 
патологически избыточный рост волос на лице и теле, так и вызываемое андрогенами выпадение волос на голове. 
Кроме   того,   снижается  повышенная   функция   сальных  желез  и  тормозится  на  протяжении  периода  лечения 
функция яичников.

Рекомендуемая доза в заместительной терапии М/Ж-транссексуалов 50-100 мг/сут. Превышение данной 

дозы не рекомендуется, т. к. чревато развитием побочных эффектов (тошнота, развитие лекарственного гепатита, 
апатия, депрессия).

Прогестагены (прогестины)

Сами   по   себе   препараты   прогестагенов   не   дают   феминизирующего   эффекта,   но   часто   входят   в 

комбинированную   терапию   пациентов   с   транссексуализмом,   в   основном   в   составе   эстроген-гестагенных 
препаратов. В литературе существуют достаточно противоречивые данные о влиянии прогестинов на увеличение 

и   развитие   грудных   желез   у   пациентов-транссексуалов.   Так,   имеются   данные   о   пролиферативном   влиянии 
прогестинов   на   ткань   молочной   железы,   но   характер   данного   влияния   определяется   как   канцерогенный 
[Druckmann  R., 2003;  

VON

  Schoultz  B., 2002]. Доказано, что натуральный прогестерон не производит никакого 

эффекта в отношении молочных желез [dе Lignieres В., 2002].

Мы считаем, что целенаправленное назначение препаратов прогестерона нецелесообразно для лечения 

пациентов с М/Ж-транссексуализмом в связи с отсутствием у них главного органа-мишени для прогестерона — 
матки, однако наличие прогестинов в препаратах комбинированной пероральной терапии допустимо и не дает 
нежелательных эффектов.

В   отдельных   случаях   при   невозможности   использования   ципротерона   ацетата   его   можно   заменить 

прогестагенным препаратом медрокси-прогестерона ацетат, по действию сходным с ципротерона ацетатом, но 
являющимся менее слабым антиандрогеном. Рекомендуемая доза для терапии М/Ж-транссексуалов 5-10 мг/сут. 
Некоторые исследователи относят медроксипрогестерона ацетат к препаратам выбора.

Существуют   данные  о  положительном  опыте  применения  дидрогестерона  (20   мг/сут)   в  тех  случаях, 

когда   медроксипрогестерона   ацетат   оказывает   вирилизирующее   действие,   при   этом   пациенты   отмечали 
повышение полового влечения и увеличение груди [Levу 

А

. еt аl., 2003]. Мы не располагаем собственным опытом 

применения гестагенов у пациентов с транссексуализмом.

Флутамид.

  Данных   о   применении   флутамида   в   качестве   компонента   заместительной   терапии 

транссексуалов-М/Ж немного, и большей частью они основаны на единичных наблюдениях.

Флутамид   является   антиандрогенным   препаратом   нестероидной   структуры.   Механизм   его   действия 

связан  с  ингибированием   захвата  андрогенов  и/или   ингибированием  связывания   андрогенов  в  ядрах   клеток 
тканей-мишеней. Флутамид применяется в основном в комбинации с агонистами ЛГ-рилизинг гормона при раке 
простаты   в   случае   неэффективности   других   методов   терапии.   Его   способность   препятствовать   действию 
тестостерона на клеточном уровне является дополнением к медикаментозной кастрации, вызываемой агонистами 
ЛГ-рилизинг гормона. Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная 
железа   и   семенные   пузырьки.   Флутамид   не   обладает   эстрогенной,   антиэстрогенной,   прогестагенной   и 
антигестагенной активностью.

Данный препарат характеризуется достаточно широким спектром побочных эффектов, применение его в 

лечении М/Ж-транссексуалов представляется нецелесообразным.

Спиронолактон.

  Данный   препарат   предназначен   для   применения   в  качестве  антигипертензивного   и 

диуретического средства. Кроме того, спиронолактон обладает слабым антиандрогенным действием, меньшим по 
эффективности   при   сравнении   с   препаратами   ципротерона   ацетата.   Мы   считаем,   что   применение 
спиронолактона у М/Ж-транссексуалов может быть обоснованным только в случае наличия гипертензии или 
задержки жидкости в организме. По данным различных исследователей, доза спиронолактона, применяемая у 
транссексуалов, может варьировать от 100 до 400 мг/сут.

Побочными   эффектами   данного   препарата   являются   тошнота,   спастические   явления   в   желудочно-

кишечном тракте, диарея, гиперкалиемия, повышение концентрации в крови мочевины, креатинина, мочевой 
кислоты, головокружение, головная боль, сонливость, атаксия.

Финастерид

  является   препаратом   для   лечения   доброкачественной   гиперплазии   (аденомы) 

предстательной   железы.   Финастерид   —   синтетическое   4-азастероидное   соединение.   Является   конкурентным 
ингибитором 5-альфа-редуктазы типа II — внутриклеточного фермента, который превращает тестостерон в более 
активный   андроген   —   дигидротестостерон.   При   аденоме   предстательной   железы   ее   увеличение   зависит   от 
превращения   тестостерона   в   дигидротестостерон  в   тканях   предстательной   железы.   Финастерид   значительно 
снижает как циркулирующий, так и внутрипростатический дигидротестостерон.

В исследовании РLESS  оценка безопасности была проведена у 1524 пациентов, получавших проскар в 

дозе 5 мг/сут, и у 1516 пациентов, получавших плацебо в течение 4 лет. У 4,9  %  (74) пациентов лечение было 
отменено из-за побочных явлений, приписываемых проскару, по сравнению с 3,3 % (50) пациентов, получавших 
плацебо. При этом у 3,7 % (57) пациентов, принимавших проскар, и 2,1 % (32) пациентов, принимавших плацебо, 
лечение было отменено из-за нарушения половой функции, которое явилось наиболее часто наблюдаемым по-
бочным явлением.

Некоторые исследователи предлагают использовать финастерид в ЗГТ М/Ж-транссексуалов.
Так,   существует   опыт   лечения   дистрессового   облысения   у   М/Ж-транссексулов   с   применением 

финастерида (2,5-5 мг) и раствора миноксидила (20 мг) [Levу 

А

.et а1., 1003].

Применение   финастерида   в   комбинации   с   эстрогенной   и   антиандрогенной   терапией   М/Ж-

транссексуалов   нецелесообразно   и   не   рекомендуется,   поскольку   совместное   действие   эстрогенов   и 
антиандрогенов приводит к достаточно сильному подавлению уровня тестостерона и действие финастерида на 
этом фоне будет практически незаметным.

Агонисты ГнРГ

Данных о применении препаратов ГнРГ в лечении пациентов с транссексуализмом немного [Gooren  I., 

2005]. Синтетические аналоги природного ГнРГ после короткого начального периода стимуляции гонадотропной 
функции гипофиза оказывают ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением 
синтеза  женских и  мужских  половых  стероидных  гормонов.  Данные препараты  оказывают   непосредственное 
влияние на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию гормона, 
ответственного   за   высвобождение   гонадотропина.   При   длительном   применении   возможна   деминерализация 
костей, что является риском развития остеопороза.