Файл: Учебное пособие для врачей, провизоров, ординаторов и студентов медицинских вузов Ярославль 2019.doc

Скачать файл
Заказать решение

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 09.11.2023

Просмотров: 285

Скачиваний: 10

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.



Рациональные комбинации препаратов



Смысл комбинации
Препараты

Усиление эффекта и расширение спектра действия

  • -лактамы + аминогликозиды

  • -лактамы + -лактамы

  1. аминопенициллин + противостафилококковый пенициллин)

  2. цефалоспорин III поколения + уреидопенициллин)

  • рифампицин + макролид

  • рифампицин + фузидиевая кислота

  • рифампицин + оксациллин

  • рифампицин + гликопептид

  • тетрациклин + макролид

  • линкозамид + аминогликозиды

  • метронидазол + 5-фторхинолон

ПРОБЛЕМА МИКРОБНОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ




Чувствительность микроорганизмов к антибактериальным препаратам



Чувствительные


Умеренно чувствительные



Устойчивые (резистентные)

Рост возбудителей прекра­щается при тера­певти­чес­ких концент­рациях лекарст­вен­ных средств



Для угнетения роста микро­организмов требуется мак­си­­­мальная доза лекарст­вен­ного средства



Бактериостатический эф­фект достигается только при токсичных для чело--века концентрациях лекар­ст­венного препарата

Резистентность микроорганизмов



Природная (первичная)
Приобретенная (вторичная)

Генетически обусловленное отсутствие чувствительности к антибактериальным средствам
Устойчивость, развивающаяся в результате мутации отдельных штаммов или передачи информации при помощи R-плазмид



Механизмы резистентности микроорганизмов к химиотерапевтическим средствам

  1. Разрушение молекулы антибиотика ферментами (-лактамные антибиотики)

  2. Модификация молекулы антибиотика путем ацетилирования, фосфорилирования или аденилирования: информация предается при помощи R-плазмид (аминогликозиды, макролиды, линкозамиды, фениколы)

  3. Изменение структуры чувствительных к действию антибиотика мишеней: белков рибосом 70S (аминогликозиды, макролиды, тетрациклины, линкозамиды), ДНК-гираз (хинолоны), РНК-полимераз (рифампицин), транспептидаз (-лактамные антибиотики: появление метициллинустойчивых стафилококков) и др.

  4. Изменение путей метаболизма (сульфаниламиды)

  5. Активация выведения антибиотика из микроорганизма (тетрациклины, карбапенемы, макролиды)


Наиболее распространенные -лактамазы и их свойства



Классы -лактамаз


Ферменты
Характеристика

Плазмидные -

информация передается через R-плазмиды (ведущий механизм приобретенной резистентности)
Плазмидные -лакта­мазы класса А стафилококков
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, кроме метициллина, оксациллина и некоторых других. Чувствительны к ингибиторам

Плазмидные -лакта­мазы широкого спектра класса А гр (-) бактерий
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I поколения. Чувствительны к ингибиторам

Плазмидные -лакта­мазы расширенного спектра класса А гр (-) бактерий
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I-IV поколений (IV в меньшей степени). Чувствительны к ингибиторам

Хромосомные -информация изначально находится в геноме бактериальной клетки или появляется вследствие мутаций (ведущий механизм врожденной резистентности)
Хромосомные -лакта­мазы класса С гр (-) бактерий
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I-III поколений. Не чувствительны к ингибиторам

Хромосомные -лакта­мазы класса А гр (-) бактерий
Гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины, цефалоспорины I-II поколений. Чувствительны к ингибиторам

Хромосомные -лакта­мазы класса В гр (-) бактерий (распространены среди редких видов патогенных бактерий)
Эффективно гидролизуют практически все -лактамазы, включая карбапенемы. Не чувствительны к ингибиторам


ФАРМАКОТЕРАПИЯ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ




Вирусы – это ультрамикроорганизмы, обладающие одним типом нуклеиновых кислот, лишённые собственных систем синтеза белка и выработки энергии и являющиеся абсолютными внутриклеточными паразитами



Основные группы вирусов, имеющие эпидемиологическое значение для человека





РНК - вирусы


ДНК - вирусы

Семейства
Вирусы



Семейства
Вирусы

Энтеровирусы
Полиомиелита, гепатита А


Поксвирусы
Натуральной оспы

Рубивирусы
Краснухи



Герпесвирусы
Простого герпеса,

Ветряной оспы, цитомегалии

Флавивирусы
Желтой лихорадки



Аденовирусы
Аденоинфекций

Гепадновирусы
Гепатита В и С

Ортомиксовирусы
Гриппа









Парамиксовирусы
Парагриппа, эпидемического паротита, кори



Рабдовирусы
Бешенства



Ретровирусы
Спида





Общий механизм взаимодействия вируса с клеткой


I ФАЗА: АДСОРБЦИЯ

Заключается во взаимодействии прикрепляющих белков вируса (Р) и специфических рецепторов на мембране клетки (это определяет органотропность вирусов)



II ФАЗА: ПРОНИКНОВЕНИЕ В КЛЕТКУ

1-й механизм: слияние вируса с мембраной. Происходит за счет точечных взаимодействий белков вируса и липидов клеточной мембраны. При этом суперкапсид вируса интегрируется в клеточную мембрану, а нуклеокапсид проникает в цитоплазму.

2-й механизм: рецептороопосредованный эндоцитоз. Вирус связывается со специфическим рецептором в «окаймленной» ямке, которая быстро инвагинируется с образованием вакуоли, покрытой кластрином. Вакуоль внутри клетки сливается с лизосомами, вследствие чего возникает рецептосома, в которой вирус доставляется в различные отделы клетки



III ФАЗА: РАЗДЕВАНИЕ ВИРУСА

За счет действия лизосомальных ферментов происходит высвобождение геномной нуклеиновой кислоты вируса



IV ФАЗА: ЛАТЕНТНАЯ РЕПРОДУКЦИЯ

Происходит репликация вирусных геномов, транскрипция и трансляция, ведущие к синтезу вирусспецифических белков и образованию компонентов вириона



V ФАЗА: СБОРКА ВИРУСОВ И ВЫХОД ИЗ КЛЕТКИ

Выход из клетки вирусов происходит путем почкования или взрыва; при этом клетка погибает



Вирусный иммунитет



Неспецифический



Специфический




Неспецифические механизмы противовирусного иммунитета

  1. Интерфероны: повышают резистентность клетки к вирусу, их синтез индуцируется вирусами, мутагенами, бактериальными токсинами, синтетическими и природными соединениями;

  2. - и -ингибиторы, содержащи­е­ся в крови: -инги­би­торы препятствуют адсорбции вируса на мембране, -инги­би­то­ры подавляют размножение вирусов;

  3. Киллерные клетки, в частности nk-клетки;

  4. Ареактивность клеток (отсутствие вирусных рецепторов);

  5. Выделительный иммунитет (например, при орви связан с развитием ринореи, кашля и чихания, что предупреждает распространение вирусов по респираторному тракту и способствует выздоровлению)

Реализуются на уровне тканей-мишеней и обеспечивает устойчивость к заражению или бессимптомное течение заболевания; при клинически манифестной форме инфекции выполняет большую часть работы по уничтожению вируса



Специфические механизмы противовирусного иммунитета

1. Гуморальное звено: принадлежит главная роль в превентивном иммунитете и освобождении организма от вируса. В организме происходит синтез специфических вируснейтрализующих антител, которые блокируют вирусные рецепторы мембран и препятствуют адсорбции вируса. IgAs синтезируются местно и обеспечивают защиту слизистых оболочек наружных органов (нос, гортань, глаз и др,); иммунитет внутренних органов (бронхи, легкие и др.) связаны с IgG, поступающими из крови.

2. Клеточное звено: мишенью для противовирусных цитотоксических Т-лимфоцитов являются зараженные клетки, экспрессирующие на своей поверхности вирусные антигены. Т-лимфоциты мало эффективны в предупреж­дении инфекции, но обладают значительным защитным действием в ходе инфекционного процесса Т-клеточный иммунитет: формируются Т-киллеры, уничтожающие инфицированные клетки организма

Обеспечивают иммунитет при повторном заражении

Смотрите также файлы