Файл: Фармакология Харкевич.doc

Добавлен: 03.02.2019

Просмотров: 6931

Скачиваний: 13

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.

Изложенные принципы лечения острых отравлений барбитуратами использу­ют и при передозировке снотворных средств из других групп.

Хроническое отравление чаще всего возникает при приеме барбитуратов, об­ладающих выраженной кумуляцией (фенобарбитал). Проявляется это апатией, сонливостью, слабостью, нарушением равновесия, нечленораздельной речью, головокружением. Возможны галлюцинации, психомоторное возбуждение, судо­роги. Могут страдать также кровообращение, пищеварение, функции печени, почек. При этом следует учитывать возможность развития лекарственной зави­симости, при которой нельзя тотчас прекращать введение препарата, так как воз­


Глава 7 Снотворные средства v 34

Препараты

Название

Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения

Форма выпуска

Нитразепам — Nitrazepam

Внутрь 0,005-0,01 г

Таблетки по 0,005 и 0,01 г

Золпидем — Zolpidem

Внутрь 0,01 г

Таблетки по 0,01 г

Этаминал-натрий — Aethaminalum natrium

Внутрь 0,1—0,2 г; ректально 0,2 г

Порошок; таблетки по 0,1 г

Хлоралгидрат — Chlorali hydras

Внутрь и ректально (в клизмах) 0,5—1 г

Порошок

никает синдром абстиненции. В связи с этим при лечении хронических отравле­ний дозу барбитурата снижают постепенно до полной его отмены. Одновременно проводят симптоматическое лечение и психотерапию.

Ряд снотворных средств относится к алифатическим соединениям. Одним из них является хлоралгидрат. Это первое синтетическое снотворное, использованное в прак­тической медицине. Оказывает выраженный снотворный эффект. Способствует развитию сна продолжительностью до 8 ч. От барбитуратов отличается тем, что практически не нарушает структуру сна. В больших дозах вызывает наркоз. Наркотическая широта у хлоралгидрата небольшая (быстро наступает угнетение центров продолговатого мозга).

Всасывается из кишечника быстро. Свободно проходит через тканевые барьеры. В орга­низме превращается в трихлорэтанол (но свойствам аналогичен хлоралгидрату). Хлорал­гидрат в небольшой степени стимулирует синтез микросомальных ферментов печени. Метаболиты и конъюгаты хлоралгидрата выделяются почками.

При повторном введении хлоралгидрата к нему развивается привыкание, возможна ле­карственная зависимость (психическая и физическая). Кумуляция практически не возникает.

Применяют препарат внутрь или ректально (в клизмах) в качестве снотворного (за 15— 30 мин до сна), седативного или противосудорожного средства.

Хлоралгидрат обладает рядом отрицательных свойств. К ним относится возможное неблагоприятное влияние на паренхиматозные органы: печень, почки, сердце. Проявля­ются данные токсические эффекты главным образом на фоне патологических изменений этих органов, а также при передозировке. Кроме того, хлоралгидрат оказывает выражен­ное раздражающее действие, поэтому его обычно назначают в сочетании со слизями. Наи­более целесообразно кратковременное применение хлоралгидрата (1—3 дня).

Применяют снотворные средства достаточно широко. При назначении этих препаратов следует учитывать возможность развития привыкания к ним и лекар­ственной зависимости. Поэтому целесообразно назначать их в минимальной эф­фективной дозе и не дольше 1 мес либо делать интервалы между приемами 2—3 дня. Необходимо ориентировать пациентов в способности препаратов вызывать последействие, что может отрицательно влиять на их профессиональную деятель­ность. Важно также иметь в виду взаимодействие с другими лекарственными ве­ществами и этиловым спиртом. Нельзя не учитывать и изменение фармакокине-тики снотворных средств при патологии печени и почек. Отменять препараты следует постепенно, чтобы не развился синдром «отдачи» (а при физической ле­карственной зависимости — абстинентный синдром).


Несмотря на значительное число снотворных средств, создание новых, более совершенных препаратов, способствующих нормализации сна, по-прежнему оста­ется одной из важных задач фармакологии. Необходимо, чтобы наряду с высокой активностью, отсутствием побочных эффектов и большой терапевтической широ­той новые снотворные средства не приводили бы к нарушению соотношения фаз сна, не вызывали кумуляции, привыкания и лекарственной зависимости.


35<. ФАРМАКОЛОГИЯ ■■> Частная фармакология

1 Хроническими болями страдают 8-30% взрослого населения.

2 От лат. посео - повреждаю.

' К ним относятся ядра среднего мозга (околоводопроводное серое вещество — periaqueductal gray), продолговатого мозга (большое ядро шва — nucleus raphe magnus; большеклеточное, гигантоклеточ-ное, парагигантоклеточное и латеральное ретикулярные ядра — nuclei reticulares magnocellularis, gigantoeellularis et lateralis; голубое пятно — locus coeruleus) и др.

Глава 8

БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ (АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ) СРЕДСТВА

Причиной острых и хронических болевых ощущений могут быть как органи­ческие, так и психогенные нарушения. Боль возникает при повреждающих воз­действиях на кожу, слизистые оболочки, связки, мышцы, суставы, внутренние органы. Нередко боль обусловлена нарушением функции самой нервной систе­мы. Это так называемые нейропатические боли, связанные с прямой травмой периферических нервов или мозговой ткани, с ишемией, инфекцией, разраста­нием опухолей и т.д.

С учетом очень большой распространенности патологических процессов, со­провождающихся болями1, которые могут сохраняться месяцами и годами, зна­чимость болеутоляющих средств трудно переоценить. Устранение или облегче­ние боли анальгетиками улучшает физическое и психическое состояние пациента, что благоприятно сказывается на его профессиональной и социальной жизни.

Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами, которые получили название «ноцицепторы»2. Они представляют собой окончания древо­видно-разветвленных афферентных волокон, расположенных в коже, мышцах, суставных капсулах, надкостнице, внутренних органах и т.д. Повреждающими (ноцицептивными) раздражителями могут быть механические, термические и химические воздействия. Причиной боли нередко является патологический про­цесс (например, воспаление). Известны эндогенные вещества, которые, воздей­ствуя на ноцицепторы, способны вызывать болевые ощущения (брадикинин, ги­стамин, серотонин, ионы калия и др.). Простагландины (например, Е2) повышают чувствительность ноцицепторов к химическому (и термическому) раздражению.

Вызванные болевым раздражением импульсы распространяются по С- и Ав-волокнам и поступают в задние рога спинного мозга (рис. 8.1). Здесь происходит первое переключение с афферентных волокон на вставочные нейроны. Отсюда возбуждение распространяется по ряду путей. Один из них — восходящие аффе­рентные тракты. Они проводят возбуждение к вышележащим отделам — ретику­лярной формации, таламусу, гипоталамусу, к базальным ганглиям, лимбической системе и коре большого мозга. Сочетанное взаимодействие этих структур при­водит к восприятию и оценке боли с последующими поведенческими и вегета­тивными реакциями. Второй путь — передача импульсов на мотонейроны спин­ного мозга, что проявляется двигательным рефлексом. Третий путь осуществляется за счет возбуждения нейронов боковых рогов, в результате чего активируется ад-ренергическая (симпатическая) иннервация.


Функционирование нейронов задних рогов спинного мозга регулируется супраспинальной антиноцицептивной системой. Последняя представлена комп­лексом структур3, оказывающих нисходящее тормозное влияние на передачу бо­левых стимулов с первичных афферентных волокон на вставочные нейроны. На­пример, показано, что электрическое раздражение околоводопроводного серого вещества или парагигантоклеточного ретикулярного ядра либо микроинъекция в