Глава 8 ❖ Болеутоляющие (анальгезирующие) средства ❖ 40

В.А. СЕРТЮРНЕР (1783-1841). В 1806 г. выделил из снотворного мака ал­калоид морфин. Это был первый алкало­ид, полученный в очищенном виде.

угнетающее влияние морфина на спиналь-ные нейроны. При этом происходит нару­шение межнейронной передачи возбуж­дения на уровне задних рогов спинного мозга. Важно также действие морфина на супраспинальные ядра, участвующие в нисходящем контроле активности нейро­нов задних рогов спинного мозга. В экс­перименте показано, что введение мор­фина в некоторые из этих ядер (например, в околоводопроводное серое вещество, в ретикулярные парагигантоклеточное и гигантоклеточное ядра) вызывает аналь­гезию. Важность нисходящей системы до­казывается также тем, что разрушение боль­шого ядра шва в значительной степени снижает анальгетическое действие мор­фина. Таким образом, угнетающее влияние морфина на передачу болевых импульсов в спинном мозге с первичных афферентных волокон на вставочные нейроны склады-

вается из усиления нисходящих тормозных влияний и прямого угнетающего дей­ствия на межнейронную передачу в спинном мозге. Эти виды действия локализу­ются как на постсинаптических нейронах, так и на уровне пресинаптических окончаний. В последнем случае морфин, стимулируя пресинаптические опиоид­ные рецепторы окончаний первичных афферентов, уменьшает высвобождение ме­диаторов (например, глутамата, субстанции Р), принимающих участие в передаче ноцицептивных стимулов. Торможение постсинаптических нейронов обусловле­но их гиперполяризацией (за счет активации постсинаптических К⁺-каналов). Нарушение морфином межнейронной передачи в спинном мозге снижает интен­сивность импульсации, поступающей в восходящие афферентные пути, а также уменьшает двигательные и вегетативные реакции (рис. 8.3).

Изменение восприятия боли связано, по-видимому, не только с уменьшением поступления болевых импульсов к вышележащим отделам, но также с успокаива­ющим действием морфина. Последнее, очевидно, сказывается на оценке боли и ее эмоциональной окраске, что имеет важное значение для двигательных и веге­тативных проявлений боли. Роль психического состояния для оценки болевых ощущений очень велика. Достаточно отметить, что положительный эффект пла­цебо при некоторых болях достигает 35—40%.

Успокаивающее действие морфина может быть связано с его влиянием на ней­роны коры головного мозга, на активирующую восходящую ретикулярную фор­мацию ствола головного мозга, а также на лимбическую систему и гипоталамус. Например, известно, что морфин угнетает реакцию активации коры головного мозга (подавляет десинхронизацию ЭЭГ на внешние раздражения), а также реак­цию лимбической системы и гипоталамуса на афферентные импульсы.

Одно из типичных проявлений психотропного действия морфина — вызывае­мое им состояние эйфории¹, которая заключается в повышенном настроении,

---

¹ От греч. ей — хорошо, phero — переношу.

---

41 ❖ ФАРМАКОЛОГИЯ ❖ Частная фармакология

Рис. 8.3. Возможные точки приложения действия морфина.

Анальгетический эффект морфина обусловлен его стимулирующим влиянием на опиоидные рецепторы на разных уровнях ЦНС.

1 - влияние на пресинаптические рецепторы первичных афферентов (приводит к снижению высвобождения медиаторов, например субстанции Р, глутамата); 2 - влияние на постсинапти­ческие рецепторы нейронов заднего рога спинного мозга, приводящее к угнетению их актив­ности; 3,4 - активация антиноцицептивной системы среднего и продолговатого мозга (цент­ральное серое вещество, ядра шва) усиливает нисходящее тормозное влияние на проведение болевых импульсов в задних рогах спинного мозга; 5 - угнетение межнейронной передачи бо­левых импульсов на уровне таламуса; 6 - при воспалении снижение чувствительности оконча­ний афферентных нервов. PAG - околоводопроводное серое вещество; LC - голубое пятно; NRM - большое ядро шва; НА - адренергические волокна; Энк. - энкефалин-ергические волокна; Се-рот. - серотонинергические волокна; минус - тормозное влияние.

---

Глава 8 ■> Болеутоляющие (анальгезирующие) средства -с- 42

¹ От греч. dys — отрицание, phero — переношу.

² Морфин получил свое название благодаря снотворному действию (в честь греческого бога сно­видений Морфея).

ощущении душевного комфорта, положительном восприятии окружающей об­становки и жизненных перспектив независимо от реальной действительности. Особенно выражена эйфория при повторном применении морфина. Однако у некоторых людей отмечается обратное явление: плохое самочувствие, отрицатель­ные эмоции (дисфория¹).

В терапевтических дозах морфин вызывает сонливость, а при благоприятных условиях способствует развитию сна². Сон, вызванный морфином, обычно по­верхностный и легко прерывается внешними раздражителями.

Одним из проявлений центрального действия морфина служит снижение тем­пературы тела, связанное с угнетением центра теплорегуляции, расположенного в гипоталамусе. Однако отчетливая гипотермия наблюдается только при введе­нии больших доз морфина. Вместе с тем морфин может оказывать стимулирую­щее влияние па определенные центры гипоталамуса. В частности, это приводит к повышению выделения антидиуретического гормона (вазопрессина) и уменьше­нию диуреза.

Наблюдаемое при введении морфина (особенно в токсических дозах) сужение зрачков (миоз) также имеет центральный генез и связано с возбуждением цент­ров глазодвигательного нерва. Последнее является, по-видимому, вторичным и возникает в результате воздействия морфина на вышележащие отделы ЦНС. Та­кое предположение основывается на том, что у декортицированных собак мор­фин не вызывает миоза.

Существенное место в фармакодинамике морфина занимает его действие на продолговатый мозг, и в первую очередь на центр дыхания. Морфин (начиная с терапевтических доз) угнетает центр дыхания, снижая его возбудимость к угле­кислоте и рефлекторным воздействиям. Сначала наступает урежение частоты дыханий, которое компенсируется увеличением их амплитуды. При повышении дозы до субтоксической ритм дыхания снижается еще больше, падают амплитуда одиночных дыханий и минутный объем. Нередко отмечается неправильный ды­хательный ритм, возможно периодическое дыхание (при токсических дозах веще­ства). При отравлении морфином смерть наступает от паралича центра дыхания.

Морфин угнетает центральные звенья кашлевого рефлекса и обладает выра­женной противокашлевой активностью.

На рвотный центр морфин, как правило, действует угнетающе. Однако в час­ти случаев он может вызывать тошноту и рвоту. Связывают это с возбуждающим действием морфина на хеморецепторы пусковой зоны (trigger zone), расположен­ной на дне IV желудочка и активирующей центр рвоты (см. рис. 15.3). Центр блуж­дающих нервов морфин возбуждает, особенно в больших дозах. Возникает бра-дикардия. Насосудодвигательный центр практически не влияет. Спинномозговые рефлексы при введении морфина в терапевтических дозах обычно не меняются, в больших дозах — угнетаются.

---

Таким образом, влияние морфина на ЦНС довольно разнообразно (табл. 8.2).

Морфин оказывает выраженное влияние на многие гладкомышечные органы, содержащие опиоидные рецепторы. В отличие от алкалоидов опия изохинолино-вого ряда (например, папаверина) морфин стимулирует гладкие мышцы, повы­шая их тонус.

---

Смотрите также файлы

• Рецепты..doc

• Рецепты по фармакоглогии.docx

• РЕЦЕПТЫ НА ЭКЗАМЕН КАТЯ!!!.doc

• рец.экзаменационные.docx

• Язв. болезнь жел, каз..docx