Глава 8 ❖ Болеутоляющие (анальгезируюшие) средства ❖ 36

Кора

большого мозга

Лимбическая система

Таламус

Гипоталамус

Продолговатый мозг

Ноцицепторы

Восходящие

афферентные

пути

Спинной мозг

- Скелетная мышца

-Кровеносный сосуд

Рис. 8.1. Пути проведения боли.

HP - ноцицептивное раздражение; Серот. - серотонинергические волокна; Норадр. - норадре-нергические волокна; Энк. - энкефалинергические волокна; минус - тормозной эффект." 1 - околоводопроводное серое вещество; 2 - большое ядро шва; 3 - голубое пятно; 4 - боль-шеклеточное ретикулярное ядро; 5 - гигантоклеточное ретикулярное ядро; 6 - парагиганток-леточное ядро.

них энкефалинов вызывает снижение болевой чувствительности. Осуществляется нисходящее торможение за счет серотонинергических, норадренергических и, оче­видно, пептидергических (энкефалинергических и др.) нейронов.

---

37-с- ФАРМАКОЛОГИЯ ❖ Частная фармакология

Таблица 8.1. Типы опиоидных рецепторов: эндогенные лиганды, локализация, эффекты

Тип опиоид­ных ре­цепторов'	Эндогенные лиганды	Локализация в ЦНС рецепторов, принимающих участие в регуляции ноцицепции	Некоторые эффекты, связан­ные с активацией централь­ных и периферических опиоидных рецепторов
И (мю)	Эндоморфины	Неостриатум, кора головного моз­га, таламус, п. accumbens, гип-покамп, миндалевидное тело, поверхностный слой серого ве­щества задних рогов спинного мозга, большое ядро шва, около­водопроводное серое вещество	Анальгезия, седативный эф­фект, эйфория, физическая зависимость, угнетение ды­хания, снижение моторики желудочно-кишечного трак­та, брадикардия, миоз
5 (дельта)	Энкефалины	Обонятельная луковица, кора го­ловного мозга, неостриатум, п. accumbens, таламус, гипоталамус, ствол головного мозга, поверх­ностный слой серого вещества задних рогов спинного мозга	Анальгезия, угнетение ды­хания, снижение мотори­ки желудочно-кишечного тракта
к (каппа)	Динорфины	Кора головного мозга, п. accum­bens, перегородка, межножковое ядро	Анальгезия, седативный эф­фект, дисфория, миоз, не­большое снижение мотори­ки желудочно-кишечного тракта, возможна физичес­кая зависимость

' Комитетом Международного союза фармакологов предложена новая номенклатура опиоидных ре­цепторов: ОР, (6), ОР₂ (к) и ОР₃ (ц).

Выделен и ряд подтипов опиоидных рецепторов, имеющих определенную функ­циональную значимость. Так, супраспинальную анальгезию связывают с р,-, к₃-, 5,- и 5₂-подтипами, а спинальную — с р₂-, 5₂-и к,-подтипами.

¹ Algesis (греч.) — ощущение боли.

² ORLI — опиоидоподобный рецептор (opioid receptor like protein). Его обозначают также N/OFQ (nociceptin/orfanin FQ) рецептор или ОР₄.

³ О ваниллоидных (капсаициновых) рецепторах и их лигандах см. на с. 165.

Следует учитывать и наличие значительного числа различных эндогенных пеп­тидов, в том числе с анальгетической активностью (энкефалины, fi-эндорфин, динорфины, эндоморфины), а также альгетическими¹ свойствами (например, суб­станция Р). Последние вызывают или усиливают болевые ощущения. Кроме того, недавно выделен эндогенный пептид, названный ноцицептином. Он специфически взаимодействует со специальными рецепторами, отличающимися от опиоидных рецепторов², и принимает участие в регуляции ноцицепции. Обладают антино-цицептивным действием. В тканях мозга образуются и многие другие биологи­чески активные вещества, которые могут играть роль не только медиаторов, но и модуляторов передачи болевых стимулов³. В качестве последних выступают и не­которые нейрогормоны.

Пептиды с анальгетической активностью (опиоиды) взаимодействуют со спе­цифическими опиоидными рецепторами, которые обнаружены в большинстве образований, принимающих участие в проведении и восприятии боли. Выявлено несколько типов опиоидных рецепторов, различающихся по чувствительности к эндогенным и синтетическим опиоидам.

---

С возбуждением каждого типа рецепторов связывают определенные физиоло­гические эффекты (табл. 8.1).

---

Глава 8 Болеутоляющие (анальгезирующие) средства -С- 38

¹ Происхождение термина «анальгетик» см. в главе 5.

Таким образом, в организме функционирует сложная нейрогуморальная анти-ноцицептивная система. В случае ее недостаточности (при чрезмерно выражен­ном или длительном повреждающем воздействии) болевые ощущения приходит­ся подавлять с помощью болеутоляющих средств.

Анальгетики¹ — препараты, которые при резорбтивном действии избирательно подавляют болевую чувствительность. Они не выключают сознание и не угнета­ют другие виды чувствительности. Исходя из фармакодинамики соответствую­щих препаратов, их подразделяют на следующие группы.

I. Средства преимущественно центрального действия А. Опиоидные (наркотические) анальгетики

1. Агониеты

2. Агонисты-антагонисты и частичные агониеты

Б. Неопиоидные препараты с анальгетической активностью

1. Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики (производные параами-нофенола)

2. Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия

II. Средства преимущественно периферического действия

Неопиоидные (ненаркотические) анальгетики (производные салициловой кислоты, пиразолона и др.; см. в главе 24 в разделе «Нестероидные проти­вовоспалительные средства»). В этой главе будут рассмотрены анальгетики, действующие преимущественно на ЦНС.

8.1. ОПИОИДНЫЕ (НАРКОТИЧЕСКИЕ) АНАЛЬГЕТИКИ И ИХ АНТАГОНИСТЫ

Фармакологические эффекты опиоидных анальгетиков и их антагонистов обус­ловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях.

Исходя из принципа взаимодействия анальгетиков этой группы с опиоидны­ми рецепторами, их можно представить в виде следующих групп.

Агониеты

Морфин Промедол Фентанил Суфентанил Агонисты-антагонисты и частичные агониеты Пентазоцин Налбуфин Буторфанол Бупренорфин

Многие опиоидные анальгетики относятся к первой группе веществ. Однако в этом качестве могут быть использованы и агонисты-антагонисты, если у них до­минируют свойства агонистов (например, пентазоцин), а также частичные аго­ниеты. В связи с тем, что эти анальгетики взаимодействуют с опиоидными ре­цепторами, их называют опиоидами.

Опиоидные анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим, снотворным, противокашлевым действием. Кроме того, большинство из них изменяют настроение (возникает эйфория) и вызывают лекарственную зависимость (психическую и физическую).

К группе опиоидных анальгетиков относится ряд препаратов, получаемых как из растительного сырья, так и синтетическим путем.

---

196 ❖ ФАРМАКОЛОГИЯ ❖ Частная фармакология Агониеты опиоидных рецепторов

Широкое распространение в медицинской практике получил алкалоид¹ мор­фин. Выделяют его из опия², который является застывшим млечным соком, вы­текающим из надрезов головок снотворного мака — Papaver somniferum (рис. 8.2). В опии, предназначенном для медицинских целей, должно быть не менее 10% морфина. Всего опий содержит более 20 алкалоидов.

По химической структуре одни алкалоиды опия относятся к производным фе-нантрена, другие — к производным изохинолина.

Фенантрен

Изохинолин

Для производных фенантрена (морфин, кодеин и др.) характерно в основ- J ном угнетающее действие на ЦНС (анальгетическое, противокашлевое), а для ал­калоидов изохинолинового ряда (папаверин и др.) — прямое спазмолитическое действие на гладкие мышцы.

В настоящем разделе из алкалоидов опия будет рассмотрен только морфин как типичный представитель опиоидных (наркотических) анальгетиков.

Основным для морфина является болеутоляющий эффект. Морфин обладает I достаточно выраженной избирательностью болеутоляющего действия. Другие виды чувствительности (тактильную, температурную чувствительность, слух, зре­ние) в терапевтических дозах он не подавляет.

Механизм болеутоляющего действия мор­фина выяснен не полностью. Тем не менее есть все основания считать, что он складыва­ется из следующих основных компонентов: 1) угнетения процесса межнейронной пе­редачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути и 2) нарушения субъективно-эмоционального восприятия, оценки боли и реакции на нее³.

Механизм болеутоляющего действия морфи­на обусловлен его взаимодействием с опиоид­ными рецепторами (р > к » 8), агонистом ко­торых он является. Стимуляция морфином опиоидных рецепторов проявляется актива­цией эндогенной антиноцицептивной систе­мы и нарушением межнейронной передачи Рис. 8.2. Снотворный мак - Papaver ^KJ

somniferum L. (содержит алкалоиды болевых стимулов на разных уровнях ЦНС. морфин, кодеин, папаверин и др.). Так, существенное значение имеет прямое

' Значение термина «алкалоид» см в разделе 1.3.

² От греч. opos — сок. Получают опий вручную, надрезая незрелые маковые головки и затем соби­рая высохший на воздухе млечный сок.

³ За последние годы появились данные о наличии у опиоидов периферического компонента аналь-гетического действия. Так, было показано, что в эксперименте в условиях воспаления опиоиды сни­жают болевую чувствительность к механическому воздействию. Очевидно, опиоидергические про­цессы принимают участие в модуляции боли в воспаленных тканях.

---

Смотрите также файлы

• Рецепты..doc

• Рецепты по фармакоглогии.docx

• РЕЦЕПТЫ НА ЭКЗАМЕН КАТЯ!!!.doc

• рец.экзаменационные.docx

• Язв. болезнь жел, каз..docx