Файл: Ученых в развитии патофизиологии. Предмет патофизиологии.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 07.12.2023
Просмотров: 275
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
by ВиталЯ
- Растет сопротивление току крови
- Скорость кровотока снижается
- Микрососуды заполнены плотно прилежащими форменными элементами, эта масса не способна продвигаться по сосудам, возникает стаз.
3. Стаз
Характеризуется прекращением тока крови и лимфы в очаге воспаления
Сладж-феномен – прилипание друг к другу эритроцитов в виде монетных столбиков и нарастание вязкости крови.
Стадии развития стаза:
1) Замедление тока
2) Маятникообразное движение
3) Остановка
Значение состоит в изоляции очага повреждения. При длительной венозной гиперемии и стазе усугубляются расстройства функции ткани, развиваются дистрофические и структурные изменения вплоть до некроза.
3. Механизмы опухолевой трансформации клеток; роль мутаций, эпигеномных нарушений; антибластомная
резистентность организма; «иммунный надзор» и неиммунные факторы резистентности.
Канцерогенез – это многостадийный процесс накопления генетических повреждений в генах:
• Гены-супрессоры
• Протоонкогены
• Гены репарации ДНК
• Гены апоптоза
1. При эпигеномных нарушениях не происходит изменений в последовательности генетического кода, а происходят с помощью механизмов:
• Метилирования ДНК
• Метилирования гистоновых белков
Метилирование промотора ДНК приводит к инактивации гена за счет препятствия взаимодействия со специфическими факторами транскрипции. Эпигенетические канцерогенные вещества не дают положительных тестов на мутагенность, но они способны вызвать опухоль.
2. Протоонкогены – группа генов клетки, которые стимулируют процесс клеточного деления (c-ras).
Мутация протоонкогена меняет структуру белка, что сопровождается повышением его активности. Такой ген получил название онкоген.
Следствие превращение протоонкогена в онкоген:
1) Синтез продукта данного гена в повышенном количестве
2) Увеличение периода полужизни белка
3) Повышенная нерегулируемая активность белка
В результате деление и пролиферация клеток приобретают неконтролируемый характер.
Гиперсекреция Ras-онкобелков обнаружена в 25% всех опухолей человека.
В 90% карцином поджелудочной железы, в 50% карцином прямой кишки и мочевого пузыря.
3. Гены-супрессоры – гены, кодирующие регуляторные белки, ингибирующие аномальный рост и трансформацию клеток (rbl, p53, p21).
Клетки с поврежденной ДНК блокируются на границе фаз клеточного цикла (точки рестрикции), что предотвращает возможность передачи потомству дефектов.
Система генов-супрессоров индуцирует:
1) Репарацию ДНК
2) Гибель клеток
Мутации генов-супрессоров приводят к:
• Появлению дочерних клеток с нарушенным геномом
• Прогрессии уже сформировавшейся опухоли.
4. Гены регуляторы апоптоза
Обеспечивают запуск апоптоза при различных физиологических и патологических процессах.
Ослабление программы апоптоза обеспечивает:
1) Выживаемость на этапе опухолевой трансформации
2) Выживаемость при проведении химио- и радиотерапии.
5. Гены репарации повреждений ДНК (АТМ, BRCA)
Контролируют экспрессию и функциональную активность белков, участвующих в репарации повреждений клеточного генома.
- Растет сопротивление току крови
- Скорость кровотока снижается
- Микрососуды заполнены плотно прилежащими форменными элементами, эта масса не способна продвигаться по сосудам, возникает стаз.
3. Стаз
Характеризуется прекращением тока крови и лимфы в очаге воспаления
Сладж-феномен – прилипание друг к другу эритроцитов в виде монетных столбиков и нарастание вязкости крови.
Стадии развития стаза:
1) Замедление тока
2) Маятникообразное движение
3) Остановка
Значение состоит в изоляции очага повреждения. При длительной венозной гиперемии и стазе усугубляются расстройства функции ткани, развиваются дистрофические и структурные изменения вплоть до некроза.
3. Механизмы опухолевой трансформации клеток; роль мутаций, эпигеномных нарушений; антибластомная
резистентность организма; «иммунный надзор» и неиммунные факторы резистентности.
Канцерогенез – это многостадийный процесс накопления генетических повреждений в генах:
• Гены-супрессоры
• Протоонкогены
• Гены репарации ДНК
• Гены апоптоза
1. При эпигеномных нарушениях не происходит изменений в последовательности генетического кода, а происходят с помощью механизмов:
• Метилирования ДНК
• Метилирования гистоновых белков
Метилирование промотора ДНК приводит к инактивации гена за счет препятствия взаимодействия со специфическими факторами транскрипции. Эпигенетические канцерогенные вещества не дают положительных тестов на мутагенность, но они способны вызвать опухоль.
2. Протоонкогены – группа генов клетки, которые стимулируют процесс клеточного деления (c-ras).
Мутация протоонкогена меняет структуру белка, что сопровождается повышением его активности. Такой ген получил название онкоген.
Следствие превращение протоонкогена в онкоген:
1) Синтез продукта данного гена в повышенном количестве
2) Увеличение периода полужизни белка
3) Повышенная нерегулируемая активность белка
В результате деление и пролиферация клеток приобретают неконтролируемый характер.
Гиперсекреция Ras-онкобелков обнаружена в 25% всех опухолей человека.
В 90% карцином поджелудочной железы, в 50% карцином прямой кишки и мочевого пузыря.
3. Гены-супрессоры – гены, кодирующие регуляторные белки, ингибирующие аномальный рост и трансформацию клеток (rbl, p53, p21).
Клетки с поврежденной ДНК блокируются на границе фаз клеточного цикла (точки рестрикции), что предотвращает возможность передачи потомству дефектов.
Система генов-супрессоров индуцирует:
1) Репарацию ДНК
2) Гибель клеток
Мутации генов-супрессоров приводят к:
• Появлению дочерних клеток с нарушенным геномом
• Прогрессии уже сформировавшейся опухоли.
4. Гены регуляторы апоптоза
Обеспечивают запуск апоптоза при различных физиологических и патологических процессах.
Ослабление программы апоптоза обеспечивает:
1) Выживаемость на этапе опухолевой трансформации
2) Выживаемость при проведении химио- и радиотерапии.
5. Гены репарации повреждений ДНК (АТМ, BRCA)
Контролируют экспрессию и функциональную активность белков, участвующих в репарации повреждений клеточного генома.
by ВиталЯ
Дефекты:
1) Гиперчувствительность к канцерогенам
2) Повышенная частота злокачественных новообразований
NB! Трансформация клетки в опухолевую становится возможной только после возникновения и закрепления в ней мутаций во всех 4 группах генов, что приводит к дисбалансу активности белков, контролирующих процессы клеточного деления, апоптоза, репарации ДНК.
Антибластомная резистентность
В организме имеются механизмы, которые препятствуют возникновению и развитию опухолей.
I. Антиканцерогенные механизмы
Внутри- и внеклеточные механизмы, направленные на нейтрализацию канцерогена и препятствующие появлению в клетке мутаций, приводящих в дальнейшем в развитию опухоли.
• Химические канцерогены – химические модификации
• Биологические канцерогены - Ат, образование иммунных комплексов.
II. Антимутационные механизмы
Направлены на устранение изменений в геноме клетки, возникающие вследствие несостоятельности антиканцерогенных механизмов.
III. Антицеллюлярные механизмы
Направлены на распознавание и элиминацию из организма мутантных клеток.
Выделяют:
• Иммунные механизмы
Связаны с распознаванием опухолевых клеток клетками иммунной системы (CD8, NK)
• Неиммунные механизмы
Обусловлены выделением факторов, тормозящих рост опухоли и оказывающих цитотоксический эффект на опухоль. В первую очередь:
• Фактор некроза опухолей
- Усиливает образование активных форм кислорода макрофагами и нейтрафилами, находящимися в ткани новообразования
- Активирует процесс тромбообразования в микрососудах опухоли, ее ишемии и некроза
- Повышает секрецию ИФ-2, который обладает высоким канцеролитическим эффектом
• Фактор контактного торможения
Тормозит деление клеток при увеличении их количества
4. Кровопотеря, приспособительные явления при кровопотере. Патогенез постгеморрагической анемии.
Кровопотеря – патологический процесс, развивающийся вследствие объёмного кровотечения либо вследствие сдачи крови и характеризующийся комплексом патологических и приспособительных реакций на снижение ОЦК и гипоксию, вызванную снижением транспорта кровью кислорода.
Дефекты:
1) Гиперчувствительность к канцерогенам
2) Повышенная частота злокачественных новообразований
NB! Трансформация клетки в опухолевую становится возможной только после возникновения и закрепления в ней мутаций во всех 4 группах генов, что приводит к дисбалансу активности белков, контролирующих процессы клеточного деления, апоптоза, репарации ДНК.
Антибластомная резистентность
В организме имеются механизмы, которые препятствуют возникновению и развитию опухолей.
I. Антиканцерогенные механизмы
Внутри- и внеклеточные механизмы, направленные на нейтрализацию канцерогена и препятствующие появлению в клетке мутаций, приводящих в дальнейшем в развитию опухоли.
• Химические канцерогены – химические модификации
• Биологические канцерогены - Ат, образование иммунных комплексов.
II. Антимутационные механизмы
Направлены на устранение изменений в геноме клетки, возникающие вследствие несостоятельности антиканцерогенных механизмов.
III. Антицеллюлярные механизмы
Направлены на распознавание и элиминацию из организма мутантных клеток.
Выделяют:
• Иммунные механизмы
Связаны с распознаванием опухолевых клеток клетками иммунной системы (CD8, NK)
• Неиммунные механизмы
Обусловлены выделением факторов, тормозящих рост опухоли и оказывающих цитотоксический эффект на опухоль. В первую очередь:
• Фактор некроза опухолей
- Усиливает образование активных форм кислорода макрофагами и нейтрафилами, находящимися в ткани новообразования
- Активирует процесс тромбообразования в микрососудах опухоли, ее ишемии и некроза
- Повышает секрецию ИФ-2, который обладает высоким канцеролитическим эффектом
• Фактор контактного торможения
Тормозит деление клеток при увеличении их количества
4. Кровопотеря, приспособительные явления при кровопотере. Патогенез постгеморрагической анемии.
Кровопотеря – патологический процесс, развивающийся вследствие объёмного кровотечения либо вследствие сдачи крови и характеризующийся комплексом патологических и приспособительных реакций на снижение ОЦК и гипоксию, вызванную снижением транспорта кровью кислорода.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 21
К основным адаптивным механизмам компенсации кровопотери относят:
•Активацию свёртывающей системы крови и процесса тромбообразования.
•Реакции сердечно-сосудистой компенсации кровопотери:
Сужение просвета резистивных сосудов, выброс крови из депо, повышение сердечного выброса, поддержание
ОЦК на максимально возможном уровне (за счёт поступления в сосуды жидкости из интерстиция, а также тока лимфы).
• Восстановление белкового состава крови (вследствие синтезов в печени) – реакция белковой компенсации кровопотери.
• Устранение дефицита форменных элементов крови вследствие активации гемопоэза – клеточная, костномозговая компенсация.
• Активация механизмов экстренной и долговременной адаптации к гипоксии
by ВиталЯ
Острая постгеморрагическая анемия
Возникает в результате острой массивной потери крови (травма, хирургическое вмешательство, желудочные, маточные, кишечные кровотечения, разрыв фаллопиевых труб)
Сразу после потери крови вследствие уменьшения ее массы появляются общеанемические признаки: тахикардия, одышка, бледность кожных покровов и слизистых оболочек, падение АД.
Картина крови:
Гидремическая фаза компенсации
На 2-3-и сутки после кровотечения в кровь
поступает тканевая жидкость
Костномозговая фаза компенсации
На 4-5-е сутки после кровотечения активируется функция костного мозга
Олигохромемия
Нормохромия
Анизоцитоз и пойкилоцитоз (может и не быть)
Лейкопения
Тромбоцитопения
Олигохромемия
Гипохромия
Анизоцитоз и пойкилоцитоз (может и не быть)
Ретикулоцитоз
Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево
Острая постгеморрагическая анемия
Возникает в результате острой массивной потери крови (травма, хирургическое вмешательство, желудочные, маточные, кишечные кровотечения, разрыв фаллопиевых труб)
Сразу после потери крови вследствие уменьшения ее массы появляются общеанемические признаки: тахикардия, одышка, бледность кожных покровов и слизистых оболочек, падение АД.
Картина крови:
Гидремическая фаза компенсации
На 2-3-и сутки после кровотечения в кровь
поступает тканевая жидкость
Костномозговая фаза компенсации
На 4-5-е сутки после кровотечения активируется функция костного мозга
Олигохромемия
Нормохромия
Анизоцитоз и пойкилоцитоз (может и не быть)
Лейкопения
Тромбоцитопения
Олигохромемия
Гипохромия
Анизоцитоз и пойкилоцитоз (может и не быть)
Ретикулоцитоз
Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево
by ВиталЯ
БИЛЕТ 6
1. Стадии развития болезни, ее исходы. Понятие о предболезни (примеры). Принципы классификации
болезней. Общие принципы лечения болезней. Механизмы выздоровления.
Предболезнь – снижение адаптивных возможностей организма при сохранении гомеостаза (если β-клетки синтезируют меньше инсулина, то если не вести диету, то преддиабет может перейти в диабет).
Болезнь – нарушение и ограничение жизнедеятельности человека, характеризующееся ограничением приспособляемости и понижением трудоспособности под влиянием вредных для него факторов внешней среды.
Стадии:
1) Латентный период/Инкубационный
От момента воздействия причинного фактора до появления первых признаков болезни
2) Продромальный период
Появление неспецифических проявлений болезни
3) Период разгара
Появление специфических проявлений болезни. Происходит ограничение приспособительных механизмов организма.
По продолжительности течения выделяют:
• Молниеносные (до нескольких часов)
• Острейшие (до 3-4 суток)
• Острые (до 14 дней)
• Подострые (до 40 суток)
• Хронические (месяцы и годы)
4) Исход а) выздоровление б) рецидив в) ремиссия г) осложнение д) смерть
• Рецидив – повторное проявление/повторное усиление симптомов той же болезни после их устранения или ослабления
• Ремиссия – временное ослабление болезни и улучшение состояния больного. Являются следствием своеобразия причины болезни или изменения реактивности организма.
• Осложнение – патологический процесс, состояние или реакция, развивающиеся на фоне основного заболевания, не обязательные для него, но в своем возникновение связанные с развившимися в ходе болезни нарушениями в организме (кома при СД).
Классификация:
1) По этиологии:
Инфекционные, неинфекционные
2) По функциональным системам
Болезни сердечно-сосудистой системы, болезныи органов дыхания
3) По воздействию экологических факторов
Профессиональные болезни, болезни цивилизации, вибрации
4) По общности механизмов
Аллергические болезни, коллагенозы
Механизм выздоровления:
1. Барьеры
Морфологические или морфо-функциональные образования, предохраняющие организм от патогенных факторов (кома, слизистые, ГЭМБ и др).
2. Защитные приспособительные реакции
Безусловные рефлекторные реакции и выработка условных рефлексов при действии на организм "чрезвычайного раздражителя": изменения в деятельности сердца, дыхания; выработка Ат при Аг раздражениях.
3. Защитные компенсаторные реакции
Реакции целостного организма, которые направлены на восстановление гармоничных взаимоотношений органов и систем; они поддерживают и сохраняют уравновешивание организма со средой. Возникают при длительном действии патогенных факторов.
Формы компенсации: а) За счет резервных возможностей органов и систем (гипертрофия) б) За счет усиления функции органа в) За счет викарирования функций (компенсация функции пораженного органа за счет парного к нему) г) За счет частичного возмещения специфической функции поврежденного органа совершенно иным органом
(мочевина через кожные покровы) д) За счет репаративной регенерации (ускоренное образование эритроцитов)
БИЛЕТ 6
1. Стадии развития болезни, ее исходы. Понятие о предболезни (примеры). Принципы классификации
болезней. Общие принципы лечения болезней. Механизмы выздоровления.
Предболезнь – снижение адаптивных возможностей организма при сохранении гомеостаза (если β-клетки синтезируют меньше инсулина, то если не вести диету, то преддиабет может перейти в диабет).
Болезнь – нарушение и ограничение жизнедеятельности человека, характеризующееся ограничением приспособляемости и понижением трудоспособности под влиянием вредных для него факторов внешней среды.
Стадии:
1) Латентный период/Инкубационный
От момента воздействия причинного фактора до появления первых признаков болезни
2) Продромальный период
Появление неспецифических проявлений болезни
3) Период разгара
Появление специфических проявлений болезни. Происходит ограничение приспособительных механизмов организма.
По продолжительности течения выделяют:
• Молниеносные (до нескольких часов)
• Острейшие (до 3-4 суток)
• Острые (до 14 дней)
• Подострые (до 40 суток)
• Хронические (месяцы и годы)
4) Исход а) выздоровление б) рецидив в) ремиссия г) осложнение д) смерть
• Рецидив – повторное проявление/повторное усиление симптомов той же болезни после их устранения или ослабления
• Ремиссия – временное ослабление болезни и улучшение состояния больного. Являются следствием своеобразия причины болезни или изменения реактивности организма.
• Осложнение – патологический процесс, состояние или реакция, развивающиеся на фоне основного заболевания, не обязательные для него, но в своем возникновение связанные с развившимися в ходе болезни нарушениями в организме (кома при СД).
Классификация:
1) По этиологии:
Инфекционные, неинфекционные
2) По функциональным системам
Болезни сердечно-сосудистой системы, болезныи органов дыхания
3) По воздействию экологических факторов
Профессиональные болезни, болезни цивилизации, вибрации
4) По общности механизмов
Аллергические болезни, коллагенозы
Механизм выздоровления:
1. Барьеры
Морфологические или морфо-функциональные образования, предохраняющие организм от патогенных факторов (кома, слизистые, ГЭМБ и др).
2. Защитные приспособительные реакции
Безусловные рефлекторные реакции и выработка условных рефлексов при действии на организм "чрезвычайного раздражителя": изменения в деятельности сердца, дыхания; выработка Ат при Аг раздражениях.
3. Защитные компенсаторные реакции
Реакции целостного организма, которые направлены на восстановление гармоничных взаимоотношений органов и систем; они поддерживают и сохраняют уравновешивание организма со средой. Возникают при длительном действии патогенных факторов.
Формы компенсации: а) За счет резервных возможностей органов и систем (гипертрофия) б) За счет усиления функции органа в) За счет викарирования функций (компенсация функции пораженного органа за счет парного к нему) г) За счет частичного возмещения специфической функции поврежденного органа совершенно иным органом
(мочевина через кожные покровы) д) За счет репаративной регенерации (ускоренное образование эритроцитов)
by ВиталЯ
2. Воспаление. Медиаторы воспаления; их виды, происхождение и свойства.
Медиаторы – БАВ, образующиеся при воспалении, обеспечивающие закономерный характер его развития и исходов, формирование его местных и общих признаков.
Классификация:
I. По происхождению:
1. Клеточные а) накопленные:
Гистамин, серотонин, лизосомальные ферменты б) синтезируемые:
ПГ, ЛЕ, ФАТ, цитокины, активированные радикалы кислорода, оксид азота
2. Плазменные (гуморальные)
• система комплемента
• каллекреин-кининовая система
• свертывающая система
• фибринолитическая система
II. По преимущественному эффекту
1) Влияние на сосудистую проницаемость
2) Влияние на фагоцитоз
1. Биогенные амины
Основной представитель гистамин.
Источник: базофилы и тучные клетки.
Влияет на 2 типа рецепторов:
Н
1
-рецепторы
Эффекты активации: ощущение боли, жжения, зуда, напряжения, спазм бронхов
Н
2
-рецепторы
Эффекты активации: повышение проницаемости, вазодилатация
2. Эйкозаноиды
Производные арахидоновой кислоты, которая входит в состав фосфолипидов мембран всех клеток.
Она высвобождается в результате гидролиза фосфолипидов под действием фосфолипазы А
2
(активируется при увеличении концентрации ионов Са
2+
).
Под действием липооксигеназы и циклооксигеназ из арахидоновой кислоты образуются лейкотриены и простагландины.
3. Фактор активации тромбоцитов
Источник: базофилы, нейтрофилы, моноциты и эндотелиоциты
Эффекты:
- Спазм сосудов
- Повышение проницаемости
- Активирует тромбоциты, способствует их агрегации и секреции вазоактивных аминов
- Стимулирует адгезию лейкоцитов
- Стимулирует выработку других медиаторов
4. Цитокины
Полипептиды, которые выделяются активированными клетками соединительной ткани и лейкоцитами:
- интерлейкины
- ФНО
- интерфероны
- хемокины
- КФК
Интерлейкины – вещества белковой природы. Эффекты:
- Регуляция хемотаксиса лейкоцитов
- Активация синтеза ПГ
- Активация адгезивной способности эндотелиоцитов
- Развитие лихорадки
Важнейшие – ИЛ
1
и ФНО (выделяют активированные моноциты и макрофаги)
Интерфероны – гликопротеины, вырабатываемые различными клетками и имеющие антивирусную активность.
Эффекты:
- Стимулируют фагоцитоз
- Активируют цитотоксическую активность лейкоцитов
- Регулируют иммунные и аллергические процессы
Хемокины – пептиды, регулирующие перемещение лейкоцитов.
2. Воспаление. Медиаторы воспаления; их виды, происхождение и свойства.
Медиаторы – БАВ, образующиеся при воспалении, обеспечивающие закономерный характер его развития и исходов, формирование его местных и общих признаков.
Классификация:
I. По происхождению:
1. Клеточные а) накопленные:
Гистамин, серотонин, лизосомальные ферменты б) синтезируемые:
ПГ, ЛЕ, ФАТ, цитокины, активированные радикалы кислорода, оксид азота
2. Плазменные (гуморальные)
• система комплемента
• каллекреин-кининовая система
• свертывающая система
• фибринолитическая система
II. По преимущественному эффекту
1) Влияние на сосудистую проницаемость
2) Влияние на фагоцитоз
1. Биогенные амины
Основной представитель гистамин.
Источник: базофилы и тучные клетки.
Влияет на 2 типа рецепторов:
Н
1
-рецепторы
Эффекты активации: ощущение боли, жжения, зуда, напряжения, спазм бронхов
Н
2
-рецепторы
Эффекты активации: повышение проницаемости, вазодилатация
2. Эйкозаноиды
Производные арахидоновой кислоты, которая входит в состав фосфолипидов мембран всех клеток.
Она высвобождается в результате гидролиза фосфолипидов под действием фосфолипазы А
2
(активируется при увеличении концентрации ионов Са
2+
).
Под действием липооксигеназы и циклооксигеназ из арахидоновой кислоты образуются лейкотриены и простагландины.
3. Фактор активации тромбоцитов
Источник: базофилы, нейтрофилы, моноциты и эндотелиоциты
Эффекты:
- Спазм сосудов
- Повышение проницаемости
- Активирует тромбоциты, способствует их агрегации и секреции вазоактивных аминов
- Стимулирует адгезию лейкоцитов
- Стимулирует выработку других медиаторов
4. Цитокины
Полипептиды, которые выделяются активированными клетками соединительной ткани и лейкоцитами:
- интерлейкины
- ФНО
- интерфероны
- хемокины
- КФК
Интерлейкины – вещества белковой природы. Эффекты:
- Регуляция хемотаксиса лейкоцитов
- Активация синтеза ПГ
- Активация адгезивной способности эндотелиоцитов
- Развитие лихорадки
Важнейшие – ИЛ
1
и ФНО (выделяют активированные моноциты и макрофаги)
Интерфероны – гликопротеины, вырабатываемые различными клетками и имеющие антивирусную активность.
Эффекты:
- Стимулируют фагоцитоз
- Активируют цитотоксическую активность лейкоцитов
- Регулируют иммунные и аллергические процессы
Хемокины – пептиды, регулирующие перемещение лейкоцитов.
by ВиталЯ
4. Калликреин-кининовая система
Белок плазмы крови – прекалликреин под действием активированного 12 фактора свертывания (Хагемана) превращается в калликреин, который превращает кининоген в медиатор воспаления брадикинин, а плазминоген
Эффекты брадикинина:
- Расширяет микроциркуляторные сосуды
- Увеличивает сосудистую проницаемость
- Вызывает ощущение жгучей боли
5. Система комплемента
Комплемент – система белковых факторов, каскадно активируемых в условиях внедрения в организм чужеродных агентов.
1) Классический путь активации – инициируется антителами
2) Альтернативный путь активации – инициируется микроорганизмами
С
ЗА
,
С
5А
,
С
4А
– анафилатоксины
С
5А
– хемоатрактант
С
3Б
– опсонин
3. Принципы терапии злокачественных новообразований. Химиотерапия и радиотерапия, группы
химиопрепаратов и механизм их действия. Анти-эстрогенная терапия злокачественных новообразований,
показания к применению и механизм действия.
Принципы терапии злокачественных новообразований включают в себя:
I. Хирургическое лечение
• Радикальное
• Паллиативнное
II. Радиотерапия (лучевая терапия)
Облучение участков или введение радиоактивных веществ с целью уничтожения клеток.
Основной механизм – генотоксический стресс, приводящий к повреждению ДНК, что приводит к остановке деления клетки и последующей ее гибели по механизму апоптоза вследствие несостоятельности системы репарации ДНК.
Также ионизирующие излучение оказывает опосредованное повреждение ДНК, т.к. в результате воздействия образуются свободные радикалы, повреждающие ДНК.
III. Химиотерапия
Это использование с лечебной целью лекарственных средств:
• Иормозящих пролиферацию – цитостатики
• Необратимо повреждающие опухолевые клетки – цитотоксические вещества
Различают:
1. Системная химиотерапия
Общее (резорбтивное) действие препаратов
2. Регионарная химиотерапия
Введение цитостатика в сосуды, питающие новообразование
3. Локальная химиотерапия
Наносят препарат непосредственно на опухолевый очаг.
Одной из групп, относящихся к химиотерапевтическим средствам, является группа алкалоидов.
Противоопухолевые алкалоиды (винкаалкалоиды) представляют собой цитотоксические средства, механизм действия которых направлен на нарушение полимеризации тубулина и сборки веретена деления во время митоза. В результате клетки останавливаются на фазе метафаза, приходит активация апоптоза → гибель клетки.
Антиэстрогенная терапия
В терапии эстроген-позитивных раков молочной железы используют антиэстрагенные средства, которые блокируют стимулирующее действие гормонов на опухолевые клетки, т.к. данные препараты (тамоксифен) конкурируют за связывание с внутриклеточным рецептором.
Также используются ингибиторы ароматазы, которые ингибируют внеклеточные синтез эстрогенов из андрогенов, но эффективны только у женщин после наступления минопаузы.
4. Калликреин-кининовая система
Белок плазмы крови – прекалликреин под действием активированного 12 фактора свертывания (Хагемана) превращается в калликреин, который превращает кининоген в медиатор воспаления брадикинин, а плазминоген
Эффекты брадикинина:
- Расширяет микроциркуляторные сосуды
- Увеличивает сосудистую проницаемость
- Вызывает ощущение жгучей боли
5. Система комплемента
Комплемент – система белковых факторов, каскадно активируемых в условиях внедрения в организм чужеродных агентов.
1) Классический путь активации – инициируется антителами
2) Альтернативный путь активации – инициируется микроорганизмами
С
ЗА
,
С
5А
,
С
4А
– анафилатоксины
С
5А
– хемоатрактант
С
3Б
– опсонин
3. Принципы терапии злокачественных новообразований. Химиотерапия и радиотерапия, группы
химиопрепаратов и механизм их действия. Анти-эстрогенная терапия злокачественных новообразований,
показания к применению и механизм действия.
Принципы терапии злокачественных новообразований включают в себя:
I. Хирургическое лечение
• Радикальное
• Паллиативнное
II. Радиотерапия (лучевая терапия)
Облучение участков или введение радиоактивных веществ с целью уничтожения клеток.
Основной механизм – генотоксический стресс, приводящий к повреждению ДНК, что приводит к остановке деления клетки и последующей ее гибели по механизму апоптоза вследствие несостоятельности системы репарации ДНК.
Также ионизирующие излучение оказывает опосредованное повреждение ДНК, т.к. в результате воздействия образуются свободные радикалы, повреждающие ДНК.
III. Химиотерапия
Это использование с лечебной целью лекарственных средств:
• Иормозящих пролиферацию – цитостатики
• Необратимо повреждающие опухолевые клетки – цитотоксические вещества
Различают:
1. Системная химиотерапия
Общее (резорбтивное) действие препаратов
2. Регионарная химиотерапия
Введение цитостатика в сосуды, питающие новообразование
3. Локальная химиотерапия
Наносят препарат непосредственно на опухолевый очаг.
Одной из групп, относящихся к химиотерапевтическим средствам, является группа алкалоидов.
Противоопухолевые алкалоиды (винкаалкалоиды) представляют собой цитотоксические средства, механизм действия которых направлен на нарушение полимеризации тубулина и сборки веретена деления во время митоза. В результате клетки останавливаются на фазе метафаза, приходит активация апоптоза → гибель клетки.
Антиэстрогенная терапия
В терапии эстроген-позитивных раков молочной железы используют антиэстрагенные средства, которые блокируют стимулирующее действие гормонов на опухолевые клетки, т.к. данные препараты (тамоксифен) конкурируют за связывание с внутриклеточным рецептором.
Также используются ингибиторы ароматазы, которые ингибируют внеклеточные синтез эстрогенов из андрогенов, но эффективны только у женщин после наступления минопаузы.