Файл: 1. История создания, определение и задачи единой гос системы предупреждения и ликвидации чс (рсчс).docx
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 12.12.2023
Просмотров: 236
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
50. Перечень и классификация нейротоксикантов в соответствии с механизмом их действия.
Нейротоксичность – это свойство химических веществ вызывать нарушение структуры и/или функций нервной системы
Нейротоксиканты – это химические вещества, для которых порог чувствительности нервной системы существенно ниже, чем других органов и систем, и в основе интоксикации которыми лежит поражение именно нервной системы. В основе токсического действия нейротоксикантов может лежать повреждение любого структурного элемента нервной системы путем модификации пластического и энергетического обмена, нарушения генерации, проведения нервного импульса по возбудимым мембранам, передачи сигнала в синапсах.
Классификация;
1)Вызывающие органические повреждения; ( талий)
2)Вызывающие функциональные нарушении (зарин , зоман, v-газы ).
А) Нервно паралитического действия : - Действующие на холинореактивные синапсы: (ФОС, карбаматы ) – Действующие на ГАМК-реактивные синапсы: (тетанотоксин ). – Блокаторы Nа ионных каналов: тетродотоксин, сакситоксин.
Б) Психодислептического действия : - Эйфориенты: (суфентонил, клонитазен). Галлюцинагены: (ДЛК, псилоцин, буфотенин). Делириогены: (BZ, скополамин, дитран)
Особая опасность боевых ОВ нервно-паралитического действия объясняется следующими их свойствами:
•Они являются наиболее токсичными среди всех 0В.
•Проникают в организм всеми возможными путями (ингаляционно, перкутанно, перорально и пр.).
•Обладают свойствами идеального яда (без цвета, запаха и вкуса), момент поражения проходит незаметно, при контакте с ядом никаких ощущений (немой контакт).
•Одномоментность и массовость поражения.
•Это быстродействующие яды, могут вызывать молниеносную форму поражения, когда смерть наступает в первые 5-10 мин на поле боя до получения первой медицинской помощи.
•Обладают значительной стойкостью на местности.
51. Особенности механизма действия, патогенеза и проявлений токсического процесса при поражении ФОС и карбаматами.
В настоящее время синтезировано более 100 тысяч химических веществ, принадлежащих к классу фосфорорганических соединений (ФОС). ФОС применяются:
1. В качестве инсектицидов, дефолиантов, фунгицидов (тиофос, карбофос, хлорофос).
2. В качестве медикаментозных средств при глаукоме, вялых параличах различной этиологии, слабой родовой деятельности матки, атонии кишечника, различных онкологических заболеваниях (фосфакол, фосарбин).
3. В промышленности при флотации руд, производстве органического стекла, негорючих пластических масс.
4. В науке в качестве фармакологических анализаторов, применение которых позволяет углубить наши представления о сложных психических и других явлениях, происходящих в организме человека и животных.
5. В военном деле в качестве современных боевых ОВ.
СМЕРТЕЛЬНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ПРИ ИНГАЛЯЦИИ В ТЕЧЕНИЕ 1 МИНУТЫ
•Vx 0,007 мг/л
•Зоман 0,07 мг/л
•Зарин 0,1 мг/л
СМЕРТЕЛЬНАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ
•Зоман 0,7 мг/кг
•Зарин 5 мг/кг.
•Vx 0,05 мг/кг
Существует три теории механизма действия ФОС.
1. Антихолинэстеразное действие
•При отравлении токсикант взаимодействует с ацетилхолинэстеразой. Характер этого взаимодействия – необратимый, ацетилхолинэстераза блокируется молекулой ФОС, после чего теряет свою функцию, вследствие чего гидролиз ацетилхолина прекращается.
•Ацетилхолин накапливается в большом количестве в синапсах, и постоянно воздействует на рецепторы постсинаптической мембраны, вызывая перевозбуждение холинэргических структур.
•Таким образом, можно сказать, что отравление ФОС – это, по сути, отравление эндогенным ацетилхолином.
«Старение холинэстеразы»
•В процессе ингибирования холинэстеразы ФОС возможность реактивации фермента убывает пропорционально времени угнетения. Это явление носит название «старение холинэстеразы». В процессе старения происходят конформационные изменения молекулы фермента, исключающие как спонтанную, так и индуцированную реактивацию фермента.
•Лёгкое поражение ФОС, как правило, развивается при угнетении ацетилхолинэстеразы более чем на 40%, средней степени тяжести – 70%, тяжёлой – около 90%.
•Перевозбуждение М-холинорецепторов обозначается как мускариноподобное действие, которое клинически выражается перевозбуждением парасимпатической нервной системы
(миоз, спазм аккомодации, бронхоспазм, одышка, удушье, бронхорея, брадикардия, гиперсаливация, спазмы кишечника, тенезмы, повышенная потливость, сокращение матки и мочевого пузыря).
•Перевозбуждение Н-холинорецепторов обозначается как никотиноподобный эффект, который проявляется перевозбуждением симпатических ганглиев и мионевральных синапсов поперечнополосатой мускулатуры (фибрилляция мышц, общая слабость мышц и дыхательной мускулатуры, ишемия миокарда и головного мозга).
•Центральное действие ФОС зависит как от накопления ацетилхолина, так и от других причин (кислородного голодания и др.): головная боль, страх, возбуждение, потеря сознания, тонико-клонические судороги, психоз, кома, паралич дыхательного центра.
При высоких концентрациях ФОС развивается стойкий синаптический блок (курареподобное действие) вызывающий паралич диафрагмы и обуславливающий молниеносную форму клиники интоксикации.
2. Теория холинергического неантихолинэстеразного действия
•ФОС являются прямыми холиномиметиками, т.е. способны напрямую взаимодействовать с холинорецепторами на постсинаптической мембране синапса и вызывать эффект действия на них избытка ацетилхолина.
•Холиносенсибилизирующее действие – повышение чувствительности преимущественно М-холинорецепторов к ацетилхолину, что приводит к холиномиметическому действию.
3. Теория нехолинергического действия
• нарушение энергетического обмена клетки,
• нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция,
•активация свободнорадикальных процессов в клетке,
•повреждение клеточных мембран,
• изменение активности ферментов: трипсина, тромбина, липазы, альдолазы, нейротоксической эстеразы, АТФ-азы, др.
•изменения в нехолинергических медиаторных системах.
В патогенезе интоксикации ФОС ведущее значение имеет гипоксия смешанного генеза:
•гипоксическая гипоксия обусловленная бронхоспазмом, бронхореей, угнетением дыхательного центра, слабостью дыхательной мускулатуры.
•циркуляторная гипоксия, вызванная брадикардией, гипотонией, замедлением скорости кровотока и нарушением микроциркуляции.
•тканевая гипоксия развивается вследствие развития ацидоза и утраты тканями способности утилизировать кислород.
Клиника ингаляционных поражений
Поражения легкой степени
(миотическая форма) развиваются при низких концентрациях ОВ и при коротких экспозициях.•Первым симптомом поражения обычно является чувство стеснения и сдавления в груди (загрудинный эффект).
• Миоз - зрачки суживаются до величины булавочной головки и не расширяются в темноте, что приводит к потере сумеречного зрения. Одновременно появляется спазм аккомодации.
•Наблюдаются: неприятное ощущение в глазах, гиперемия склер, слезотечение, боль в глазницах.
Выделяются несколько клинических форм поражений ФОС легкой степени:
•диспноэтическая форма - характерны миоз, учащение дыхания, легкая одышка, саливация;
•невротическая форма - головная боль, беспокойство, бессонница, возбужденное настроение, чувство тревоги и страха;
•кардиальная форма - явления коронароспазма и кардиалгии;
•энтеритная форма - боли типа кишечных колик, диспепсия, тошнота, рвота;
•перкутанная форма - на месте аппликации яда появляется гипергидроз (потливость) и миофибрилляции.
Поражение средней степени (бронхоспастическая форма).
К вышеописанным симптомам присоединяется бронхоспазм: затрудняется дыхание, появляются приступы удушья. Одновременно отмечаются миоз, гиперсаливация, тошнота, рвота, боли в животе, брадикардия, миофибрилляции, нервно-психическое возбуждение, беспокойство, раздражительность, страх, сильная головная боль.
Поражение тяжелой степени (генерализованная или судорожно-паралитичесная форма). В клинике тяжелой формы интоксикации различают три стадии состояния пораженного:
1. Начальная стадия.
• Через несколько минут после воздействия ОВ состояние пораженного резко ухудшается. У него появляется миоз, затрудненное дыхание, резко выраженный бронхоспазм, приступы удушья, слюнотечение. Выделение пенистой жидкости изо рта и носа вследствие обильной бронхореи и саливации.
•Психомоторное возбуждение, головная боль, страх, спутанность сознания, атаксия.
•Спазматические боли в животе, тошнота, рвота.
•Потливость.
•Начинаются подергивания мимической мускулатуры, наступает потеря сознания.
2. Судорожная стадия.
•Пораженный падает, появляются сильнейшие тонико-клонические судороги всего тела. Во время судорог зрачки сужены, не реагируют на свет, изо рта выделяется пенистая слюна и слизь.
• Дыхание судорожное, во время приступа судорог очень слабое, в перерывах между судорогами глубокое клокочущее дыхание.
•Кожные покровы и видимые слизистые цианотичны. Кожа влажная.
• Пульс учащается, АД снижается.
•Судорожная стадия может длиться несколько минут и даже несколько часов.
3. Паралитическая или коматозная стадия.
•Судороги ослабевают, а затем прекращаются и развивается глубокая кома.
•Дыхание редкое, аритмичное типа Чейн-Стокса или Куссмауля.
•Цианоз резко усиливается.
•Пульс редкий, нитевидный.
•Непроизвольное мочеиспускание и дефекация.
•Паралич дыхательного центра.
4. Молниеносная форма тяжелого поражения.
Пораженный сразу теряет сознание, судорожная стадия кратковременная или отсутствует, через 1-3 мин наступает паралитическая стадия и через 5-10 мин - смерть на поле боя (в очаге заражения).
При проникновении токсиканта через кожу следует учитывать следующие особенности:•Выраженный скрытый период (до 1 часа).
•Фибриллярные подергивания мышц в области проникновения токсиканта, потливость.
•Миоз может отсутствовать (если на пораженном был противогаз).
•Кожно-резорбтивные поражения труднее поддаются лечению, т.к. токсикант медленно (а иногда и лавинообразно) высвобождается из подкожно-жировой клетчатки в системный кровоток. Судорожная стадия может появиться через 1-3 часа после контакта с ОВ.
Карбаматы. Это производные карбаминовой кислоты. В настоящее время известны сотни химических веществ этого класса как растительного, так и синтетического происхождения.
Карбаматы - это твердые кристаллические соединения, способные образовывать в воздухе мелкодисперсную пыль. Они хорошо растворяются в воде, хуже в липидах, не летучи, устойчивы к гидролизу. Образуют зоны стойкого химического заражения.
Карбаматы могут проникать с организм через желудочно-кишечный тракт с зараженной водой и пищей; а также в форме аэрозоля через слизистую оболочку глаз и органы дыхания.
Механизм токсического действия и основные проявления интоксикации карбаматами.
Карбаматы являются конкурентными, обратимыми ингибиторами холинэстеразы. Отравление ими приводит к накоплению в холинергических синапсах ацетилхолина, который и вызывает перевозбуждение М- и Н-холинореактивных структур в ЦНС и на периферии. Карбаматы также обладают прямым холиномиметическим действием на холинорецепторы синапсов. Процесс восстановления нормального проведения нервного импульса в холинергических синапсах осуществляется за счет декарбамилирования АХЭ.