Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14964

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

5.Последовательность  реакций  для  удлинения  цепи  моноз  (синтез 
Килиани-Фишера).
 
 

C

H

HO

OH

H

OH

H

CH

2

OH

OH

C

N

C

H

HO

OH

H

OH

H

CH

2

OH

O

H

H-C

N H

C

H

HO

OH

H

OH

H

CH

2

OH

HO

C

N

H

  +

2 H

2

O/H

+

CH(OH)

H

HO

OH

H

OH

H

CH

2

OH

C

O

OH

обозначение
2

х

 возможных

конфигураций
С

2

- H

2

O

α

β

γ

D-арабиноза

нитрилы D-глюконовой и 

D-манноновой кислот (эпимеры)

D-глюконовая и 

D-манноновая кислоты

 

 

 

CH(OH)

H

HO

H

OH

H

CH

2

OH

C

O

O

Na/Hg

C

H

HO

OH

H

OH

H

CH

2

OH

C

O

H

C

H

HO

OH

H

OH

H

CH

2

OH

C

O

H

H

HO

H

OH

 +

γ-лактоны

D-глюконовой и 

D-манноновой кислот

D-глюкоза

D-манноза

 

 
    

6.  Последовательность реакций для укорачивания цепи моноз     

(деградация по Руффу)  
 
        

C

H

HO

OH

H

OH

H

CH

2

OH

O

H

H

HO

OH

H

OH

H

CH

2

OH

C

O

H

H

OH

 +

Br

2

/H

2

O

CaCO

3

H

HO

OH

H

OH

H

CH

2

OH

C

O

O

H

OH

Ca

H

2

O

2

Fe

3+

CaCO

3

  + H

2

O

2

D-глюкоза

D-арабиноза

2

2

 

 

7.Эпимеризация- превращение монозы в ее эпимер
 

При длительном стоянии в щелочных растворах моноз образуются смеси 

эпимеров. Превращение моноз в щелочной среде происходит через образование 
ендиолов. 
 

 

221


background image

C

H

OH

OH

H

OH

H

CH

2

OH

O
H

OH

 -

C
C OH

OH

H

OH

H

CH

2

OH

OH

H

C

H

HO

OH

H

OH

H

CH

2

OH

O

H

D-рибоза

промежуточный

 ендиол

D-арабиноза

 

                                             

H

2

C
C O

OH

H

OH

H

CH

2

OH

OH

H

2

C
C OH
C OH

OH

H

CH

2

OH

OH

и т.д.

D-рибулоза

                 

 

 

 

II. Реакции циклической формы 
 
 

В  циклических  формах  моноз  имеются  два  типа  гидроксильных  групп – 

полуацетальный  гидроксил,  который  называется  гликозидным  и  остальные 

уппы, называемые гликозными

гидроксильные гр

          -ОН* - гликозидный гидроксил (полуацетальный) 

O

CH

2

OH

H

H

OH

H

OH

OH

H

H

OH

*

          -ОН   - гликозный гидроксил (группы, аналогичные 
НО-   
            группам многоатомных спиртов) 
 
 

 
         Реакционная  способность  гликозидного  гидроксила  выше  реакционной 
способности гликозных гидроксилов. 
 
1.Алкилирование 
 
а)моноалкилирование
 (в реакции участвует только гликозидный гидроксил). 
 

                        

O

CH

2

OH

H

H

OH

H

OH

OH

H

H

OH

1м CH

3

CH

2

OH

       HCl

    - H

2

O

O

CH

2

OH

H

H

OCH

2

CH

3

H

OH

OH

H

H

OH

α-этилглюкопиранозид

или 

α-глюкозид

газ

   

     

 

222


background image

        Полученное соединение относится к ряду О-гликозидов (ацеталей). Из 
маннозы получают маннозиды, из галактозы – галактозиды. 
 

Классификация гликозидов 

 

 

Гликозиды  –  циклические  формы  моно-  и олигосахаридов  (биоз,  триоз, 

…),  в  которых  остаток  циклической  формы  связан  с  другим  органическим 
остатком – агликоном  через  гетероатом.  Различают  О,N,S,C – гликозиды. 
Связь между гликозильным остатком и агликоном называется гликозидной
 

В зависимости от числа атомов углерода в цикле различают фуранозиды

пиранозиды, септанозиды
 

Наличие углеводного остатка при агликоне увеличивает гидрофильность 

соединения, что является важным фактором при включении его в метаболизм. 
Часто  гликозиды  выполняют  роль  специфических  маркеров  на  поверхности 
клеток. 

O

H

OR

R - углеводородный остаток

О-гликозиды 
  
 
 
 
 
Цикло-цепная таутомерия и мутаротация отсутствуют. 
Сапонины – сердечные  гликозиды,  относятся  к  О-гликозидам,  отвечают  за 
частоту сердечных сокращений. 
N-гликозиды 

O

H

NHR

 
 
 
 
 
Характерны цикло-цепная таутомерия и мутаротация. 
 
S-гликозиды 

O

H

SR

 
 
 
 
 
Цикло-цепная таутомерия и мутаротация отсутствуют. 
 
C-гликозиды 

O

H

R

 
 
 
 

 

223


background image

Цикло-цепная таутомерия и мутаротация отсутствуют. 
 
б) полиалкилирование 
Алкилирующие агенты: 

1)  изб.CH

3

I/NaOH  или Ag

2

2)  (CH

3

O)

2

SO

2

/NaOH 

      (диметилсульфат) 

O

CH

2

OH

H

H

OH

H

OH

OH

H

H

OH

 изб. CH

3

I/NaOH

O

CH

2

OCH

3

H

H

OCH

3

H

OCH

3

OCH

3

H

H

O

α-метил-2,3,4,6-тетра-О-

метил-D-глюкопираноза

CH

3

1

2

3

4

5

6

+ NaI +  5H

2

O

 

2. Ацилирование 

O

CH

2

OH

H

H

OH

H

OH

OH

H

H

OH

изб.(CH

3

CO)

2

O

O

CH

2

OCOCH

3

H

H

OCOCH

3

OCOCH

3

OCOCH

3

H

H

O

α-ацетил-2,3,4,6-тетра-О-ацетил-D-глюкозы

(пентаацетат D-глюкозы)

CH

3

OC

+  5 CH

3

COOH

 

 

 

Использование пентаацетатов в синтезе производных моноз:  

 

а) классический метод синтеза гликозидов по Кенигсу и Кнорру 

O

CH

2

OAc

H

H

OAc

H

OAc

OAc

H

H

O

Ac=COCH

3

R=алкил

Ac

HHaI сух.

O

CH

2

OAc

H

H

X

H

OAc

OAc

H

H

O

Ac

HaI=Cl,Br

,

,

ROH

Ag

2

CO

3

O

CH

2

OAc

H

H

OR

H

OAc

OAc

H

H

O

Ac

ацетогалогеноза

тетраацетат 

α-алкил-

глюкопиранозида

- AgHaI

-CO

2

 

 
б) получение С-гликозидов 
 

O

CH

2

OAc

H

H

Br

H

OAc

OAc

H

H

O

Ac

O

CH

2

OAc

H

H

CH

2

-CH=CH

2

H

OAc

OAc

H

H

O

Ac

С-глюкозид

CH

2

=CH-CH

2

MgCl

(CH

3

CO)

2

(растворитель)

- MgClBr

 

 

 

224


background image

3.  Фосфолирилирование -  это  превращение  углеводов  в  сложные  эфиры 
фосфорной кислоты – фосфаты. 
 

O

H

H

OH

OH

H

H

OH

CH

2

OH

H

O

⎯P⎯OH

OH

O

ΗΟ⎯P=O

HO

HO

O

H

H

OH

OH

H

H

OH

CH

2

OPO

3

H

2

H

OPO

3

H

2

1-фосфат 

α-D-глюкозы

(эфир Кори)

фосфорная 

кислота

1,6-дифосфат 

α-D-глюкозы

 

Химический  синтез  фосфатов  сложен,  хотя  многие  из  фосфатов  были 

получены  синтетически.  Фосфаты  играют  исключительную  роль  в 
жизнедеятельности  организмов.  Фосфатами  являются  РНК,  ДНК,  ряд 
ферментов (НАДФ, АТФ) (см. тему “Гетероциклические соединения”). 
 

Реакционная способность гликозидов 

 
1.Гидролиз и отношение к реактивам Толленса и Фелинга 
 

O

CH

2

OH

H

H

OH

H

OH

OH

H

H

OH

O

CH

2

OH

H

H

OCH

2

CH

3

H

OH

OH

H

H

OH

H

2

O/H

+

/t

°

гидролиз

- С

2

H

5

OH

циклоцепная таутомерия

H

2

O

Ag(NH

3

)

2

OH

или раствор

Фелинга

нет реакции

нет реакции, растворение

Гликозиды – невосстанавливающая форма моноз, для них не характерна 
цикло-цепная таутомерия. 
 
2.Получение гликуроновых кислот
 
 

O

C

H

H

OCH

3

H

OH

OH

H

H

OH

O

CH

2

OH

H

H

OCH

3

H

OH

OH

H

H

OH

KMnO

4

O

OH

H

3

O

+

    t°
- CH

3

OH

O

C

H

H

OH

H

OH

OH

H

H

OH

O

OH

α-метилглюкозид

α-метилглюкозид

D-глюкуроновой кислоты

α-аномер

D-глюкуроновой кислоты

 

 

225