Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14969

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

Пять  атомов  углерода  и    атом  азота  находятся sp

2

-гибридизации.  

Распределение электронов для атома азота пиридина следующее: 
 
 

1s

2sp

2

2p

z

в аромат ческом секстет  участву т 1p электрон, 

НПЭ азо а не включена   ароматический секстет

и

е

е

т

в

 

В  ароматическом  ядре  пиридина – 6 делокализованных  р-ē: 5 р-ē  атома 

углерода и 1 р-ē атома азота ( 2 резонансные структуры). 
 

Бензол,  нафталин,  фенантрен,  антрацен  относят  к  бензоидным  аренам

ром

иное  электронное  облако, 

которое находится над и под плоскостью углеводородного скелета. Длины С-С 
связей одинак

вязей – 0,109 

нм. 
Вид м

 

А

атические 

катионы 

(циклопропенил, 

тропилий) 

считаются 

небензоидными  ароматическими  структурами.  Пиррол,  тиофен,  фуран, 

иридин являются гетероциклическими аренами. 

п

 

 

Строение бензола и его реакционная способность 

 

олекула  бензола  плоская,  р-ē  образуют  ед

М

овы и равны 0,139 нм,  угол равен 120°. Длина С-Н с

олекулы бензола «сверху» и «сбоку»: 

 

H

H

H

H

H

H

C

C

C

C

C

C

 

 
Выигрыш в  энергии за  счет  образования единого электронного облака – 

энергия  стабилизации ( или  резонанса)  составляет 150 кДж/моль.  При  этом 
бензол  сравнивают  с  гипотетическим  циклогексатриеном,  в  котором        р-
электроны  «не делокализованы» (не образуют замкнутой системы). 

Е

Качественными 

реакциями 

для 

бензола 

являются 

отсутствие 

обесцвечивания  бромной  воды  и  раствора KMnO

4

  при 20°С,  не  смотря          на 

наличие  трех  двойных  связей.  Для  бензола  преимущественно  характерны 
реакции  электрофильного  замещения  атома  водорода, S  ArH, 
протек

.  

ающие  при сохранении ароматического ядра

 

 

 

240


background image

I. Реакции электрофильного замещения,  S

Е

 ArH 

 
1) Нитрование 
реагенты: HNO

3

 к./H

2

SO

4

 к. (нитрующая смесь) ; KNO

3

/H

2

SO

4

 к; 

 

NO

2

H

HO-NO

2

  к

+

H

2

O

H

2

SO

4

 к (катализатор)

нитробензол

50

0

C

 

 
Механизм 
а) генерация Е

+

HO-NO

2

+

H-OSO

3

H

H-O

H

+

NO

2

OSO

3

H

H

2

O  +  NO

2

  +  OSO

3

H

E

+

=NO

(нитроний-катион)

2

 
 
 
б) 

NO

2

медленно

NO

2

быстро

H

NO

2

- H

+

NO

2

π-комплекс

σ-комплекс

(бензолониевый ион)

 

описание 

σ-комплекса методом резонанса: 

 

H

NO

2

H

NO

2

H

NO

2

H

NO

2

 

 
2) Галоидирование (хлорирование и бромирование) 
 
реагенты:  
 

Br

Br

2

+   HBr

Fe

бромбензол

 

 
 

Cl

2

 (Br

2

) / Fe или FeCl

3

 (FeBr

3

)

 

241


background image

 
генерация Е

:  

  
 
          

еханизм аналогичен описанному для реакции нитрования. 

ля  успешного  фторирования  и  йодирования  применяются  специальные 

) Сульфирование

ты:  

 
М
Д
методики. 
 
3

 

реаген
 

HO-SO

3

H  .

к

100

°

S

O

O

OH

+         H

2

O

бе

(ряд

нзолсульфокислота 

 аренсульфоновых кислот)

 

Механизм 

Сульфирование  относится  к  обратимым  реакциям,  причиной  является 

невысокая прочность связи углерод-сера. 

 

генерация Е

+

:  

+ H-OSO

3

H

H-O

H

+

SO

3

H

OSO

3

H

H

2

O  + SO

3

H  +  OSO

3

H

HO-SO

3

H

 

E

+

 = SO

3

H (сульфоний-катион)

 

 

SO

3

H

быстро

H

SO

3

H

SO

3

H

H

2

O

+  H

3

O

медленно

 

 
Для  смещения  равновесия  равновесия  вправо  применяют  азеотропную    

тгонку воды или добавляют P

2

O

5

 . 

Обратная  реакция  называется  десульфированием  и  применяется  как 

метод снятия  сульфогруппы (см. также тему сульфокислоты). 

 

о

 

>100°

CH

3

SO

3

H

H O

3

CH

3

+     H

2

SO

4

 + H

2

O

п-толуолсульфокислота

толуол

 

к. H

2

SO

4

/100

° ; 8% олеум , 20°

2Fe  +   3Br

2

FeBr

3

       (кислота Льюиса)

Br     Br        +            FeBr

3

Br    FeBr

4

E

+

 = Br

(бромоний катион)

 

242


background image

 
4) Ацилирование (по Фриделю-Крафтсу) 
 
реагенты: 
 

R-C

,    AlCl

3

(R-CO)

2

O  ,     AlCl

3

O

Cl

C

O

CH

3

CH

3

-C

O

Cl

+       HCl

AlCl

3

ацетилбензол, ацетофенон

 

енерация Е

:  

 

 
г

CH

3

-C

O

Cl

AlCl

3

+

CH

3

-C

O

AlCl

4

E

+

=

CH

3

-C

O

(ацетил-катион)

CH

3

-C

O

O

CH

3

-C

O

+

AlCl

3

CH

3

-C

O

AlC

3

l

O C CH

3

O

 

 

Далее механизм аналогичен, описанному для реакции нитрования. 

 
5) Алкилирование 
реагенты:   
 

;

R-Cl (R-Br)  ,   AlCl

3

   (по Фриделю 

⎯ Крафтсу)

ROH / H

3

PO

4

 или BF

3

  ;  алкены / HF

Cl

AlCl

3

CH

3

-CH-CH

3

CH

3

CH

2

CH

2

Cl

AlCl

3

CH

3

-CH=CH

2

HF

CH

3

-CH-CH

3

OH

H

3

PO

4

(б)

(в)

(г)

(а)

CH

3

CH

CH

3

изопропилбензол, кумол

 

 
генерация Е

:  

AlCl

4

+

AlCl

3

CH

3

-CH

CH

3

Cl

CH

3

-CH

CH

3

а)

E

+

= CH(CH

3

)

2

 

 

243


background image

~H

+

CH

3

-CH

2

-CH

2

б)

Cl

AlCl

3

AlCl

4

-

CH

3

-CH-CH

2

H

CH

3

-CH-CH

3

гидридный перенос

(образуется более устойчивый

вторичный карбкатион)

 

CH

3

-CH=CH

2

в)

H

+

CH

3

-CH-CH

3

 

CH

3

-CH

OH

г)

CH

3

H

+

CH

3

-CH

OH

2

CH

3

-H

2

O

CH

3

-CH-CH

3

 

 

Далее механизм аналогичен, описанному ранее для нитрования. 

 
II. Реакции присоединения 
Реакции 

присоединения 

мало 

характерны 

для 

бензола: 

хлорирование(бромирование)  на  свету  и  гидрирование 

каталитических 

в 

условиях. 
 

H

Cl

H

Cl

H

Cl

Cl

H

H

Cl

Cl

H

3Cl

2

h

ν

3H

2

Ni

гексахлоран

(1,2,3,4,5,6 - гексахлорциклогексан)

циклогексан

 

 
II.  Окисление 
 
Бензол  и  его  гомологи  устойчивы  к  действию  водных  растворов KMO

4

  при 

20

0

С. 

 
а)  О

2

 воздуха 

O

2

V

2

O

5

 , 450

°

C

C

O

O

H

H

O

малеиновый ангидрид

 

б) озонирование 

     O

3

O

O

O

O

O

O

O

O

O

 Zn

H

2

O

C

H

O

C

H

O

3

озонид

глиоксаль

 

 

244