Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14975

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

Правила ориентации нового заместителя в реакциях электрофильного 

замещения 

 

1. Доноры электронов, активаторы ароматического ядра 
 

т 

пр

 

счет увеличения электронной плот

матическом ядре. 

 эффект (+I) – все 

лкил

Направляют  новый  заместитель  в  орто-  и  пара-положения,  облегчаю

отекание  реакций  электрофильного  замещения  по  сравнению  с  бензолом  за

ности на аро

 

 

) заместители,  имеющие  положительный индуктивный

1
а

ьные группы (R) 

− δ

R

E

+

R

R

E

− δ

E

+

− δ

Общая схема:

 

2) заместители, имеющие положительный мезомерный эффект   (+M) – все 
функциональные  группы,  которые  содержат  атомы  с  неподеленными 
электронными  парами.  Причем  эти  атомы  непосредственно  связаны  с  атомом 
углерода    ароматического  кольца  (к  этой  группе  не  относятся  только  
галогены). 

NH

2

 (NHR , NRR

1

) ;  OH  ;  OR  ;  NHCOCH

3

       R,R

1

-

алкил

 

 
 

− δ

− δ

NH

2

-I

+M

OH

+M>>-I

− δ

− δ

+M>>-I

− δ

− δ

 

Для  действия  на  ароматическое  ядро  приведенных  выше  групп 

характерно  сочетание  двух  конкурирующих  эффектов:  положительного 
мезомерного  и  отрицательного  индуктивного.  Положительный  мезомерный 
эффект  этих  групп  преобладает  над  отрицательным  индуктивным,  и  действие 
заместителя донорное.        
       Р

а

азлич ют сильные, средней силы и слабые активаторные группы. 

        

            

NH

2

 (NHR , NRR

1

) >  OH  >  OR  >  NHCOCH

3

  >  алкилы

 

              сильные доноры          доноры средней     слабые доноры   
                                                             силы 
 

 

245


background image

Кроме  описания  действия  заместителей  на  ароматическое  ядро  с 

ью мезомерного и индуктивного эффектов, используют так называемый 

помощ
динамический подход. В этом случае описывают три возможных σ-комплекса и 

годный,  используя  правила  метода 

езонанса. 

Прим

выбирают  наиболее  энергетически  вы
р

ер: 

E

+

;

;

OH

OH

H

E

OH

OH

H

E

H

E

+

+

+

фенол

три возможных 

σ-комплекса (орто-, мета-, пара-)

 

OH

H

E

+

OH

H

E

+

OH

H

E

+

OH

H

E

+

O

H

E

H

*

 

OH

H

E

+

OH

H

E

+

OH

H

E

+

OH

H

E

+

 

OH

H

E

+

OH

H

E

+

OH

H

E

+

OH

H

E

OH

H

E

+

*

 

 

Орто- и пара-σ-комплексы энергетически более выгодны по сравнению с 

мета-σ-комплексом, так как в орто- и пара-σ-комплексах положительный заряд 
делокализован  с  участием  четырех  резонансных  структур.  В  наборе  имеются 
резонансные  структуры*,  в  которых  заместитель  принимает  участие  в 

елокализации положительного заряда, их вклад особенно существенен. 

 

 

-

ия  по 

равнению с бензолом.  

оложительного 

езомерного (+М)  и  отрицательного  индуктивного  эффектов (-I) примерно 

равной силы. Мезомерный эффект (+М) обеспечивает орто-, пара-ориентацию, 
при этом наиболее выгодными будут орто- и пара-σ-комплексы, которые будут 

д

2. Доноры электронов, дезактиваторы ароматического ядра 
 

Галогены  направляют новые  заместители  в  орто   и  пара-положения,  но 

при  этом  затрудняют  протекание  реакций  электрофильного  замещен
с

Для  действия  галогенов  характерно  сочетание  п

м

 

246


background image

идент

 

з

ный  отрицательный  индуктивный  эффект (–I), 

характерный

в

в

-

  п

р

1.Заместители, имеющие отрицательный индуктивный эффект  (-I) 

3

R

ичны  описанным  для  фенола.  Атомы  галогена  при  орто-  и  пара-

замещении  участвуют в  делокализации  аряда  в  соответствующих 

σ-

комплексах.  Значитель

  для  галогенов,  приводит  к  общему  снижению  реакционной 

способности галогенаренов в реакциях электрофильного замещения.  

 

3. Акцепторы электронов, дезактиваторы ароматического ядра 

 
Напра ляют  новый  заместитель 

  мета положение,  оттягивают 

электронную лотность    из  ароматического  яд а,  что  затрудняют  протекание 
реакций электрофильного замещения (S

E

 ArH) по сравнению с бензолом.    

 

 

-CC  -CF

3,

 -NH

3,

 -NR    ( -алкил)

l

3,

 

 

C

Cl

Cl -δ

+

δ

-

δ

Cl -

δ

CCl

3

-

δ

δ

E

+

-

E

трихлорметилбензол

Общая схема:

 

 
2.  Заместители,  имеющие  отрицательные  мезомерный  и  индуктивный 
эффекты,
 (–М, -I) 
 

-NO

2,

 -SO

3

H, ⎯C

N , -CHO, -COOH, -COOR, -COR,

⎯HC

CH

NO

2

(R-алкил)

 

 

N

O

O

-I  (C

аром

N)

-M (за счет 

π,π - сопряжения ре ароматического ядра   связи N

O

и

)

δ

 

S

-

δ

+

δ

-

δ

-I  (C

аром

S)

-M (за счет 

π,π - сопряжения рe ароматического ядра и связи S

O )

O

O

OH

+

δ

 

 

247


background image

-

δ

C

O

H

+

δ

-

δ

-

δ

-I  (C

аром

C)

-M (за счет 

π,π - сопряжения рe ароматического ядра и связи C

O )

+

δ

 

В  случае  электороноакцепторов  энергетически  более  выгодным  будет 

мета-σ-комплекс. В орто- и пара-σ-комплексах вклад резонансной структуры*, 
имеющей два положительных заряда рядом, минимальный. 

 

E

+

;

;

NO

2

NO

2

H

E

NO

2

NO

2

H

E

H

E

+

+

+

три возможных 

σ-комплекса (орто-, мета-, пара-)

 

NO

2

H

E

+

N

H

E

+

NO

2

H

E

+

H

E

+

*

O

O

NO

2

 

NO

2

H

E

+

NO

2

H

E

+

NO

2

H

E

+

NO

2

H

E

+

 

*

NO

2

H

E

+

NO

2

H

E

+

H

E

NO

2

H

E

+

N

O

O

    

 

 
При  наличии  в  бензольном  ядре  двух  заместителей  в  реакциях  S

E

 ArH 

реализуется  согласованная  или  несогласованная  ориентация.  Основное 
направление  реакции  можно  предсказать,  ориентируясь  на  следующие 
обобщения:  
1  Влияние  сильноактивирующих  групп  преобладает  над  влиянием 
слабоактивирующих и слабодезактивирующих 

пп, например:  

 

гру

NH

2

 (NHR,NRR), OH>OCH

3

>NHCOCH

3

>R>мета ориентанты

 

 

 

248


background image

2. Новый заместитель н  вступает в положени , которое находится между уже 
имеющимися

е

е

 заместителями, расположенными 1,3. 

ы

о 

ие

Пример  реакций с согласованн и не согласованной ор тацией: 

OH

OH

+ H

2

O

HNO

3

/H

2

SO

4

согласованная 

NO

2

ориентация

NO

2

NO

2

2,4-динитрофенол

 

CH

3

Cl

CH

3

NO

2

Cl

CH

3

Cl

NO

2

HNO

3

/H

2

SO

4

несогласованная 

ориентация

+

+ H

2

O

58%

42%

2-нитро-4-хлортолуол

3-нитро-4-хлортолуол

 

 

Реакционная способность гомологов бензола 

 

Гомологи  бензола  способны  реагировать  по  двум  направлениям    с 

участием  ароматического  ядра  и  боковой  цепи  (алкильных  групп)  в 
зависимости от природы реагента. 

 

1. Реакции по ароматическому ядру 

За 

счёт

пы 

реакции 

лекеторофильного  замещения, S  ArH идут  в  орто-  и  пара-положения 

арома

 

 

донорного 

эффекта 

алкильной 

груп

э

E

тического ядра, при этом условия реакций мягче,  чем для бензола. 
 

а) галоидирование 

CH

3

+

Br

2

Fe,

CH

3

Br

CH

3

Br

+

HBr

 пара-  и орто- бромтолуолы

25

0

C

 

Br

CH

3

CH

3

CH

3

Br

2

CCl

4

10°

CH

3

CH

3

CH

3

+

HBr

2.4,6-триметилбромбензол

 

 
 
 

 

249