Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14980

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Br

2

Ad

E

t

°

HNO

3

CH

3

COOH

NO

2

Br

H

Br

H

Br

кH

2

SO

4

      20

°C

SO

9-нитроантрацен        S

E

ArH

9,10-дибром-9,10-                 9-бромантрацен  

дигидроантрацен

SO

3

H

SO

3

H

3

H

+

SO

3

H

1,5-антрацендисульфокислота

1,8-антрацендисульфокис ота

     

л

-HBr

 

мы S

 
 Механиз

E

 ArH и  Ad для антрацена

E  

 

E

H

H

E

E

+

-H

+

Nu (Br  )

E

H

H Nu

S

E

ArH

Ad

E

наиболее устойчив 

σ-комплекс, 

имеющий в своей структуре два

бензольных ядра

 

 
 

       Реакции  электрофильного  замещения, S

E

 ArH и  электрофильного 

рисоединения,  Ad

E   

для  фенантрена  протекают  преимущественно  по

я

 приведенную схему).

 

п

 

положениям 9 и 10, как и дл  антрацена (см. ниже

 

Br

H

Br

H

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Br

2

 ( или Cl

2

)

Br

2

FeBr

3

Br

HNO

3

   CH

3

COOH

9-бромфенантрен

9,10-дибром-9,10-дигидро-

фенантрен

NO

2

9-нитрофенантрен (95%)

 

 

 

255


background image

Механизмы S

E

 ArH и  Ad для фенантрена

E  

 

E

+

-H

+

Nu (Br  )

S

E

ArH

Ad

E

E

H

Nu

H

E

E

H

H

Реакции окисления и восстановления для антрацена и фенантрена. 
 

H

H

H H

O

O

          CrO

3

         120

°C

или K

2

Cr

2

O

7

/H

2

SO

3

Na, C

2

H

5

OH

кипячение

9,10-дигидроантрацен

антрахинон

 

 

H
H

H

H

O

O

K

2

Cr

2

O

7

H

2

SO

4,

20

°

Na / н-C

5

H

11

OH

кипячение

фенантрохинон                                                                                         9,10-дигидрофенантрен

 

Структуры некоторых лекарственных препаратов на основе нафталина, 

антрацена и фенантрена 

 

Нафтизин

 

 (нафазолин, санорин) 

 

CH

2

N

N

H

H

Cl  или NO

3

хлорид или нитрат

4,5-дигидро-2-(1-нафталинилметил)-

-1Н-имидазолиния

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

6

7

8

 

сосудосуживающее действие (лечение ринитов, синуситов) 
(в  названии  подчеркнута  родоначальная  структура,  обратите  внимание 

 

нумерацию) 
 
Нафтифин

на

 

 

256


background image

N

H

CH

3

H

H

1

Cl

2

3

(Е)-N-метил-N-(3-фенил-2-пропенил)-1-

нафталинметанамин

2

'

3

'

4

'

1

'

 

противогрибковое действие (лечение дерматитов) 
 
Набуметон 
 

O

CH

3

CH

3

O

1

2

3

4

5

6

7

1

2

3

4-(6-метокси-2-нафталенил)-2-б

8

4

утанон

 

противовоспалительное, 

жаропонижающее, 

анальгезирующее 

действие 

(лечение остеоартрита, ревматоидного артрита). 
Надолол 
 

O

OH

N

H

C(CH )

3 3

HO

HO

1

2

3

1

2

3

4

5

цис-5-[3-(1,1-диметилэтил)амино]-2-гидрокси-

пропокси-1,2,3,4-тетрагидро-2,3-нафталиндиол

 

 
(термин  цис,  в  данном  случае,  обозначает  взаимное  расположение 
гидроксильных групп) 

 

гипотензивное (понижает артериальное давление) и антиаритмическое действие 
 
 

N

H

CH

3

H

Cl

H

1

'

2

'

3

'

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

N-метил-3

'

- [9,10-этанантрацен-9(10Н)]-пропанамин 

гидрохлорид

 

антидепрессивное и седативное действие. 

 

257


background image

Морфин,кодеин 
 

O

N

H

HO

CH

3

RO

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

R=H, 7,8-дегидро-4,5-эпокси-17-метил

морфинан-3,6-диол-морфин

в виде гидрохлорида или сульфата  

оказывает анальгезирующее действие

R=CH

3

,7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси-

-17-метилморфинан-6-ол   -   кодеин

 в виде гидрохлорида или фосфата оказывает

 анальгезирующее, противокашлевое, 

антидиарейное действие

Морфинан-это тетрацикл, содержащий в своей структуре частично гидрированный

фенантрен.

     

 

ГАЛОГЕНАРЕНЫ 

 

I. Реакции нуклеофильного замещения в галогенаренах и галогенбензилах 
 
1.  Галогенарены,  не  имеющие  заместителей  или  содержащие  донорные 
группы
 (алкил-, алкокси-, галоген). 
   

       

Hal

Hal

R- (RO-,Hal)

 
        Hal-галоген 
        R- алкил 
 
 

В  этой  группе  соединений  НПЭ  галогена  находится  в  сопряжении  с 

ароматическим  ядром,  связь C-Hal имеющая  характер  двоесвязанности –  
прочная  и близка по энергии аналогичной связи в галоидных винилах. 

  

Cl

Cl

Cl

Cl

CH

2

CH

Cl

CH

2

CH

Cl

+

δ

-

δ

 

Следствием  такого  строения  галогенаренов  является  инертность  связи   

C-Hal  этих  соединений  в  реакциях  нуклеофильного  замещения.  Реакции  идут 
либо в жестких условиях, либо с очень сильными нуклеофилами. 
 

 

258


background image

Примеры реакций: 
 

KOH тв. 300

°C

или KOH р-р

300

°C,19600кПа

OH

+   KCl

Cl

NaNH

2

NH

3

 ж

NH

2

NaCl   +

  N

H(

C

2

H

5

)

2

HN

(C

2

H

5

)

2

  ж

N(C

2

H

5

)

2

KCl   +

OCH

3

+   KCl

CH

3

O K   тв., t

°

фенол

анилин

анизол

N,N-диэтиланилин

 

Механизм  вышеприведенных  реакций  относится  к      нуклеофильному 
замещению  атома  галогена
  и  протекает  через  образование  дегидробензола 
или арина. Применяют также термин – ариновый механизм
 

Cl

NaNH

2

NH

3

 ж

NH

2

NaCl   +

анилин

 

1.  

Cl

H

Cl

NH

2

Nu

+   NH

3

а)

 

 

Cl

-  Cl

дегидробензол (арин)

б)

        

 
2. 

    

NH

2

NH

2

а)

 

    

+   NH

2

NH

2

H-NH

2

NH

2

H

б)

 

 

259