Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14984

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

Cl

Cl

SO

3

H

Cl

NO

2

HNO

3

/H

2

SO

4

пара-нитрохлорбензол

8% олеум

60

°

CH

3

COCl     AlCl

3

Cl

COCH

3

(4-хлорфенил)этанон,пара-хлорацетофенон

+

Cl

NO

2

орто-нитрохлорбензол

пара-хлорбензол-

сульфокислота

-H

2

O

-H

2

O

-HCI

 

 
Группа -CH

2

-Cl  является  еще  более  слабым  донором,  чем CH

3

-,  но  

новый заместитель направляется преимущественно в пара-положение.  

CH

2

-Cl

CH

2

Cl

NO

2

HNO

3

/H

2

SO

4

CH

2

-Cl

Br

пара-бромфенил-

хлорметан

-

δ

-

δ

-

δ

Br

2

Fe

+I

пара-нитрофенил-

хлорметан

+H

2

O

HBr  +

 

 

                                                   ФЕНОЛЫ 
 

Фенолы - ароматические соединения общей формулы Ar(OH), в которых 

ароматическое  ядро  непосредственно  связано  с  гидроксильной  группой (Ar-
арены). 

По  количеству  гидроксильных  групп  различают  одноатóмные  и 

многоатόмные (двух- и трехато́мные) фенолы. 

 

OH

OH

OH

OH

OH

OH

OH

OH

CH

3

фенол             о-,м-,п-крезолы            пирокатехин         резорцин             1,4-диоксибензол

(карболовая                                                                                                      гидрохинон

кислота)

одноатомные фенолы                                     двухатомные фенолы

о-,м-,п-метилфенолы, о-диоксибензол, м-диоксибензол,

 

 

265


background image

OH

OH

OH

OH

OH

1,2,3-триоксибензол,    1-оксинафталин         2-оксинафталин

пирогаллол                       

α-нафтол                       β-нафтол

трехатомный фенол

одноатомные фенолы нафталинового ряда

 

 

 

Методы получения фенолов (одно-  и двухато́мных), нафтолов 

 

Cl

KOH (раствор)

360

°C, 315 атм.

OK  (Na)

NaOH

200

°C

HCl (или H

2

SO

4

)

OH

SO

3

Na

+    KCl  (или  NaCl)

    K

2

SO

4

  (или  Na

2

SO

4

)

фенол - белое кристалическое вещество,

темнеющее при стоянии

фенолят K (Na)

 

 
Кумольный способ синтеза фенола. 
 

C(CH

3

)

2

H

O

2

C(CH

3

)

2

OOH

H

3

O

+

OH

+    CH

3

-C-CH

3

O

 

 

R

OH

H

2

O

2

BF

3

/HF

R

R= алкил

орто- и пара-алкилфенолы

+  H

2

O

 

 

 

266


background image

SO

3

Na

1) NaOH

    200

°C

2) HCl

OH

β-нафтол

+  Na

2

SO

3

 

    NaOH

    сплавление

Cl

OH

OH

OH

орто-хлорфенол                                 пирокатехин

+  NaCI

 

SO

3

H

     2NaOH

    сплавление

SO

3

H

OH

OH

мета-бензолсульфокислота             резорцин

+  2Na

2

SO

3

 

OH

      NaOH

    сплавление

OH

OH

SO

3

H

пара-фенолсульфокислота                гидрохинон

+  Na

2

SO

3

 

 

 

Реакционная способность фенолов и нафтолов 

 

O

H

-

δ

-

δ

-

δ

 

 
  

Для  фенола  характерны  реакции  по  ОН-группе  и  ароматическому  ядру 

(S

E

ArH, орто-, пара-ориентация). Связь С-О носит характер двоесвязанности за 

счет  р,

π-сопряжения  НПЭ  атома  кислорода  и  р-электронов  ароматического 

секстета,  поэтому  реакции  замещения  гидроксильной  группы  идут  с  трудом ( 
сравните с алифатическими спиртами). 
 
IРеакции по гидроксильной группе 
 
1. ОН-кислотность 

 

 

267


background image

Фенолы – слабые ОН-кислоты,  рКа фенола составляет 9,98. Тем не менее 

фенолы более сильные кислоты, чем одноатомные и многоатомные спирты, но 
слабее ~ в 3000 раз угольной кислоты,что подверждается ниже приведенными 
реакциями:  

C

6

H

5

OH    +    NaOH                       C

6

H

5

O Na          +      H

2

O

C

6

H

5

O Na         +        CO

2

     +     H

2

O                               C

6

H

5

OH       +        NaHCO

3

фенолят натрия

 

 
         Кислотность  фенолов  зависит  от  природы  заместителя  (донор  или 
акцептор  электронов),  его  положения  относительно  ОН-группы  и  количества 
заместителей.  Наибольшее  влияние  на  ОН-кислотность  фенолов  оказывают 
группы,  расположенные  в  орто-  и  пара-положениях.  Доноры  электронов 
уменьшают  кислые  свойства  фенолов,  акцепторы  электронов  их увеличивают, 
что    коррелируется  со  значениями    рКа  производных  фенолов  в  следующем 
ряду. 
 

 

NO

2

OH

CH

3

OH

NO

2

OH

OH

OH

NO

2

NO

2

NO

2

NO

2

<

<

<

<

pKa       10,18               8,30                          7,22                             7,16                               0,2  

                                                                                                                                2,4,6-тринитрофенол,

                                                                                                                                пикриновая кислота

 

 
2.  Алкилирование  и    ацилирование  фенолов  (образование  простых  и 
сложных эфиров) 
 
       Эти  реакции  относятся  к  реакциям  нуклеофильного  замещения,  S

N

,  при 

этом  фенолы  проявляют  свойства  нуклеофилов.  Их  нуклеофильные  свойства 
ниже,  чем  у  спиртов,  что  является  следствием  р,

π-сопряжения  неподеленной 

пары электронов кислорода в ОН-группе с р-электронами ароматического ядра. 
 

ArOH   <    ROH     ;      ArO   <    RO         как       Nu

 

 
а) Алкилирование 
 
    Простые эфиры фенолов легко образуются из фенолятов: 
 

 

268


background image

ArOH                               ArO  Na                            ArOR

C

2

H

5

ONa

R-Hal

OH

ONa

OCH

3

(CH

3

O)

2

SO

2

NaOH

- Na

2

SO

4

анизол

- NaHal

 

б) Ацилирование 
 
    Сложные  эфиры  фенолов  получают  ацилированием  с  помощью  сильных 
ацилирующих  агентов - ангидридов  и  хлорангидридов,  этерификация  под 
действием карбоновых кислот не происходит. 
 

(CH

3

CO)

2

O

H

3

PO

4

ArOH

Ar-O-C-CH

3

O

арилацетат

+ CH

3

COOH

 

RCOCl

ArOH   (или ArONa)

Ar-O-C-R

O

- HCl

 

 
в) Образование арилоксиуксусных кислот 
 
    Реакцию    используют  для  идентификации  фенолов  (температуры  плавления 
этих производных приведены в таблицах). 
 

ArONa

Cl-CH

2

-C

O

ONa

-NaCl

ArO-CH

2

-C

O

ONa

H

3

O

+

ArO-CH

2

-COOH

арилоксиуксусные кислоты

 

 
 
II. Реакции замещения ОН-группы 
 
     Реакции  замещения  гидроксильной  группы  в  феноле    идут  с  трудом  и 
практического значения не имеют. Ниже приведен пример реакции замещения 
на атом хлора.  Реакция сопровождается осмолением и не используется. 
   

C

6

H

5

OH      +     PCl

5

                   C

6

H

5

Cl     +    POCl

3

    +     HCl    +  продукты хлорирования в ядро

 

 
Этот тип реакции применяется для синтеза 2-нафтиламина в промышленности. 
Реакция идет в жестких условиях. 
 
 
 

 

269