Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14979

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

Строение арина: новая связь образована за счет вакантных после удаления HCl 
sp

–  гибридных  орбиталей  при  сохранении  р-электронного  секстета 

ароматического ядра. 

H

H

H

H

 

Дегидробензол  (арин)  относится  к  высоко  реакционноспособным 

соединениям. 

 

Порядок реакционной способности  галогенов этом ряду: 
 
Br > I > Cl >> F 
Наиболее легко замещается бром, например: 

  

Br

F

K  N(C

2

H

5

)

2

HN(C

2

H

5

)

2

  ж.

N(C

2

H

5

)

2

F

пара-фтор - N,N - диэтиланилин

+  KBr

 

 

Если  в  положениях 

α,  α

  относительно  галогена  находятся  заместители, 

то образование дегидробензола невозможно и в этом случае 2,6–дизамещенные 
галогенобензолы в реакции замещения не вступают. 
 

NaNH

2

NH

3

 ж

Br

CH

3

CH

3

нет реакции

 

 

При наличии в арене, кроме галогена донорной группы типа алкила или 

алкоксила  замещение  происходит  со  смещением  положения  нового 
заместителя, так называемое кине-замещение, например: 
а) 

 

NaNH

2

NH

3

 ж

NH

2

Br

OCH

3

OCH

3

+

δ

-

δ

OCH

3

NH

2

промежуточный арин

направляется 

в мета-положение

(+

δ)

мета-анизидин

(единственный 

продукт реакции)

 

  

 

260


background image

Орто-анизидин в этой реакции практически не образуется. 
 
 б)

  

 

NaNH

2

NH

3

 ж

NH

2

Br

NH

2

CH

3

CH

3

CH

3

NH

2

+

два варианта

атаки Nu

мета-толуидин

        62%

пара-толуидин

         38%

CH

3

 

   Донорные  свойства  метильной  группы  слабее  донорных  свойств CH

3

O-

группы,   и  поляризация  третьей  связи  в  арине  выражена  слабо,  отсюда 
возможны  два  варианта  атаки  нуклеофила  и  соответственно  образование  двух 
продуктов реакции. 

В  дигалогеноаренах,  кинезамещение,  как  правило,  не  реализуется, 

замещается наиболее реакционноспособный галоген (см. выше). 
 
2. Галогенарены, имеющие в качестве заместителей акцепторные группы. 
 

Введение  акцепторной  группы,  главным  образом NO

2

-  группы,  создает 

дефицит электронной плотности на атоме углерода, связанном  с галогеном, что 
позволяет  реализовать  атаку  нуклеофила  на  этот  атом  углерода - ипсо-атака
ипсо-замещение.  

 

Примеры реакций: 
 

Cl

NO

2

NO

2

OH

NO

2

NO

2

NH

2

NO

2

NO

2

C

≡N

NO

2

NO

2

OC

2

H

5

NO

2

NO

2

NH

3

  100

°

-HCl

10% KOH, t

°

+     KCl

+    NaCl

2,4-динитро-

хлорбензол

C

2

H

5

ONa

спи

рт  

Na

CN

сп

ир

т  

нитрил 2,4-динитробензойной кислоты

2,4-динитроэтоксибензол

2,4-динитрофенол

Na

2

CO

3

   100

°C

 

 

 

261


background image

Приведенные  выше  реакции  протекают  по  механизму - S

N

2 Ar

бимолекулярное нуклеофильное замещение в аренах. Введение нитрогрупп 
не  только  изменяет  механизм  реакции,  но  и  облегчает  условия  протекания 
реакций.  Реакции  могут  идти  со  слабыми  нуклеофилами  и  с  разбавленными 
растворами  реагентов.  Чем  больше NO

2

-  групп,  тем  мягче  условия  реакций, 

причем  легкости  замещения  наиболее  эффективно  способствуют NO

2

-группы, 

находящиеся  в  орто,  орто′  и  пара – положениях  арена  (σ-комплексы, 
образующиеся в этом случае, наиболее стабильны, см. ниже). 
 
Механизм    S

N

2 Ar 

 

Cl

NO

2

NO

2

OH

NO

2

NO

2

10% KOH

    t

°

+     KCl

OH (Nu)

 

Cl

NO

2

NO

2

OH

Cl

OH

NO

2

N

O

O

Cl

OH

N

O

O

NO

2

*

анионоидный комплекс 

   Мейзенгеймера

 

Cl

OH

NO

2

N

O

O

Cl

OH

NO

2

N

O

O

*

OH

Cl

NO

2

NO

2

 

 

 

Анионоидный комплекс Мейзенгеймера   в данном случае описывается 

с помощью пяти резонансных структур, в структурах* акцепторная NO

2

-группа 

находится  в  орто-  и  пара-положениях  и  участвует  в  делокализации 
отрицательного  заряда  (эти  резонансные  структуры  вносят  наиболее 
существенный  вклад  в  резонансный  гибрид).  σ-Комплексы,  в  которых NO

2

-

группы  находятся  орто-  и  пара-положениях    наиболее  стабильны.  Если NO

2

-

группа  расположена  в  мета-положении,  ее  участие  в  делокализации 
отрицательного  заряда  невозможно,  σ-комплекс  образуется  труднее  и 
замещение протекает в более жестких условиях. 

 

262


background image

Таким  образом,  легкость  протекания  реакций    S

N

2Ar  зависит  от 

следующих факторов: 
1. Природа галогена 

Чем больше –I –эффект галогена и чем меньше объем его атома, тем легче 

происходит  образование  анионоидного  σ-комплекса, => ряд  активности 
галогенов в этой реакции следующий:  F > Cl > Br > I  
 
Пример реакции: 
 

 

F

NO

2

NO

2

OCH

3

NO

2

NO

2

+     NaF

Br

CH

3

ONa

Br

2,4-динитро-5-броманизол

 

 
2. Количество NO

2

-групп и их расположение 

 

Предпочтительно  орто,  орто′-  или  пара-расположение NO

2

-групп.  Чем 

больше NO

2

-групп, тем в более мягких условиях протекают реакции S

N

2Ar. Ряд 

активности  галогенаренов  в  реакциях  нуклеофильного  замещения  выглядит 
следующим образом: 
 

Cl

NO

2

NO

2

Cl

<

Cl

NO

2

<

Cl

NO

2

NO

2

Cl

NO

2

NO

2

Cl

NO

2

<

<

 

 
3. Галоидные бензилы
   
        В 

этих 

галогенпроизводных 

сопряжение 

между 

галогеном 

и 

ароматическим  ядром  отсутствует.  Галоген,  находящийся  у sp

3

-гибридного 

атома  углерода,  проявляет  только -I – эффект,  и  обладает  высокой 
подвижностью.  Галоидные  бензилы  вступают  в  реакции  нуклеофильного 
замещения S

N

 легко и быстро ( со слабыми Nu – по механизму S

N

1, с сильными 

Nu – по  механизму  S

N

2).  По  своей  реакционной  способности  галоидные 

бензилы превосходят галоидных аллилы (см. соответсвующую тему).  
 
Примеры реакций:
 

 

263


background image

CH

2

Cl

CH

2

OH

+   HCl

HOH

80

°C

S

N

1

CH

2

C

≡N

KCN

спирт
S

N

2

CH

2

NH

2

+   NH

4

Cl

CH

2

OCH

3

CH

3

OH

t

°

NH

3

 избыток

нитрил фенилуксусной 

кислоты

бензилметиловый эфир

бензиловый спирт

бензиламин

хлористый бензил

S

N

1

S

N

1

+ HCl

+ KCl

 

 
Механизм S

N

 

CH

2

Cl

KCN

C

H

H

N

≡C

Cl

N

≡C⎯CH

2

C

6

H

5

   +   Cl

 

Механизм S

N

 

CH

2

Cl

CH

2

CH

2

CH

2

HOH

HOH

CH

2

-OH

2

-H

+

CH

2

OH

CH

2

- Cl

 

 

В  бензильном  катионе  положительный  заряд  делокализован  с  участием 

ароматического  ядра,  этот  катион  относится  к  наиболее  устойчивым 
(стабильнее     аллильного катиона) из приведенных  ранее.. 

 

II. 

Реакции 

электрофильного 

замещения 

в 

галогенаренах 

и 

галогенбензилах 
 

В реакциях электрофильного замещения галогены относят к орто-, пара-

ориентантами,  дезактиваторами.  Реакции  галогенаренов  идут  в  более  жестких 
условиях, чем для бензола. 
 

 

264