Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Номенклатура 
 
 

NH

2

NH

2

NH

2

NHCH

3

N(CH

3

)

2

CH

3

C

2

H

5

O

 анилин           о-,м-,п-         о-,м-,п-       о-,м-,п-анизидины      N-метиланилин   N,N-диметиланилин 

                     толуидины    фенитидины                                       (вторичный амин)  (третичный амин)

              превичные амины                                           жирноароматические амины

NH

2

OCH

3

Методы синтеза анилина 

NO

2

Fe или Sn / HCl

или 

H

2

 / Ni

NH

2

 
 
Реакционная способность  N-алкил (диалкил) анилинов 
 

    Анилин  проявляет  свойства  первичного  амина  и  ароматического 

соединения.  Неподеленная  пара  электронов  атома  азота  находится  в 
сопряжении с р-

ē ароматического ядра. 

NH

2

-

δ

-

δ

-

δ

1. Реакции по аминогруппе 
 

Оснóвные свойства анилина значительно снижены за счет р

π-сопряжения 

неподленной  пары  электронов  атома  азота  и  ароматического  ядра.  Анилин 
является  более  слабым  основанием,  чем  аммиак,  алифатические  амины  или 
бензиламин. 

275

NH

2

CH

2

-NH

2

NH

2

NHCH

3

pKb

        бензиламин                     циклогексиламин           анилин                           N-метиланилин

2,74                                    3,29                              9,38                                 9,15

N(CH

3

)

2

NH

N,N-диметиланилин                                                 дифениламин

8,95                                                                   13,32

(чем выше значение рКb, тем слабее амин) 
 
        Анилин  легко  образует  соли,  но  не  дает  гидраты  (сравните  с 
алифатическими  аминами).  Анилин  алкилируется,  ацилируется,  образует 
основания Шиффа с ароматическими альдегидами, дает карбиламинную пробу.  
 

NH

2

NH

2

CH

3

I

NH

3

  HSO

4

(CH

3

CO)

2

O

-CH

3

COOH

HN

C-CH

3

O

-HCl

C

6

H

5

-S-Cl

O

O

NH

S

O

O

иодид  N-метил

анилиния

гидросульфат анилиния

(хлорангидрид бензол 

сульфокислоты)

N-фенилацетамид

  (ацетанилид)

N-фенилбензолсульфамид

     (сульфаниламид)

CH

3

I

H

2

SO

4

NH

2

CHCl

3

KOH,t

°

N=C

   бензизонитрил

(карбиламинная проба)

Реакции  с HNO

2

  анилина  и  жирноароматических  аминов  относятся  к 

качественным  реакциям.  В  случае  анилина  взаимодействие  с  азотистой 
кислотой  приводит  к  образованию  относительно  устойчивого  фенилдиазония, 
реакция  называется диазотированием.   

276

NH

2

NaNO

2

HCl

0 - 5

°C

N

N   Cl

(устойчив до 65

°С)

хлорид фенилдиазония

N

H

CH

3

NaNO

2

HCl

0 - 5

°C

N

N=O

CH

3

+      H

2

O

N-метил-N-нитрозоанилин

(окрашен в желтый цвет)

N(CH

3

)

2

NaNO

2

HCl

0 - 10

°C

N(CH

3

)

2

O=N

+      H

2

O

пара-нитрозо-N,N-диметиланилин

(окрашен в зеленый цвет)

2. Реакции по бензольному ядру для анилина, N-алкил(диалкил) анилинов 

Группы 

относятся к электронодонорным группам,   

-NH

2,

 -NHR, -N(RR)

сильно активирующим бензольное ядро и направляют электрофил в орто- и 
пара-положения при отсутствии кислот (R=алкил).Под действием кислот 
происходит протонирование атомов азота этих групп, и они превращаются в 
электроноакцепторные.    
      Группа -NHC(O)R относится  к  донорам  средней  силы,  неподеленная  пара 
электронов  атома  азота  находится  в  сопряжении  с  ароматическим  ядром, 
сопряжение с карбонильной группой реализуется лишь частично, в отличие от 
амидов алифатического ряда (смотрите свойства амидов). 

NH

C

O

R

R-C

O

NH

2

R = алкил

 
1. Галоидирование 
а)

NH

2

Br

2

  (или Cl

2

)

H

2

O , 20

°C

NH

3

  Br

Br

Br

Br

бромид 2,4,6-триброманилиния

277

NHCH

3

Br

2

  (или Cl

2

)

H

2

O , 20

°C

NH

2

CH

3

 Br

Br

Br

Br

бромид N-метил-2,4,6-триброманилиния

 
б)  Для  получения  моногалогенпроизводных  анилина  необходимо  снизить 
активирующую  способность NH

2

-группы,  для  этого  ее  ацетилируют,  а  затем 

ацетильную группу снимают с помощью щелочного гидролиза. 
 

NH

2

(CH

3

CO)

2

O

-CH

3

COOH

NH

C

O

CH

3

Br

2

 (или  Cl

2

)

CH

3

COOH

NHCOCH

3

Br   (Cl)

H

2

O

NaOH

-  CH

3

-C

NH

2

Br   (Cl)

преимущественно пара-

продукт

пара-бром (или хлор) анилин

O

ONa

Другим 

способом 

монобромирования 

является 

использование 

диоксанбромида.  Из-за  большого  объема  реагента  получают  исключительно 
пара-броманилины.

N(CH

3

)

2

Br

N(CH

3

)

2

O

O

Br

2

S

E

ArH

N(CH

3

)

2

Br

H

Br

NaOH

-NaBr

-H

2

O

пара-бром-N,N-диметиланилин

 -

Механизм реакции, Аd

E 

 
Электрофил –

Br

+

278

O

O

+     Br    Br

O

O

Br Br

N(CH

3

)

2

+

N(CH

3

)

2

H

Br

Br

NH(CH

3

)

2

Br

Br

O

O

 
2. Нитрование 
 
а)  Прямое  нитрование  приводит  к  образованию  смеси  продуктов,  частичному 
осмолению реакционной массы  и не имеет препаративного значения. 

NH

2

к. HNO

3

NH

3

  NO

3

-

δ

-

δ

-

δ

 - H

2

O

NH

2

NO

2

смесь орто,мета,пара-нитроанилинов

    в виде нитратов

NH

2

NH

2

NO

2

NO

2

+

+

       В начале из анилина и азотной кислоты образуется соль – нитрат анилиния. 
Группа NH

3

+

  является  мета-ориентантом  в  следствии –I –эффекта.  В 

реакционной  массе  соль  анилина  находится  в  равновесии  с  исходным 
анилином,  поэтому  кроме  мета-нитроанилина  получаются  орто-  и  пара-
нитроанилины. 
б)  Для  того,  чтобы  получить  орто-  и  пара-нитроанилины  аминогруппу 
защищают  с  помощью  ацилирования.Далее  нитруют  нитрующей  смесью  или 
конц.азотной  кислотой  в  уксусном  ангидриде.Затем  ацетильную  защиту 
снимают с помощью щелочного гидролиза.  

NH

2

(CH

3

CO)

2

O

NHCOCH

3

-

δ

-

δ

-

δ

HNO

3

к./H

2

SO

4

 к.

- H

2

O

NHCOCH

3

NO

2

NHCOCH

3

NO

2

+

92%                   8%

при использовании  HNO

3

 к/(CH

3

CO)

2

O    5%                    95%

- CH

3

COOH

279