Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14989

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

NH

2

NO

2

NH

2

NO

2

+

NaOH
H

2

O

+     CH

3

COONa

п-и о-нитроанилины

 

 
3. Сульфирование 
 
    С  помощью  сульфирования  получают  промышленно  важные  аминобензол 
сульфокислоты,  которые  используются  в  производстве  красителей.  Варианты 
сульфирования анилина приведены ниже: 

NH

2

NH

3

HSO

4

24% олеум

NH

3

HSO

4

SO

3

H

H

2

O

-H

2

SO

4

NH

2

SO

3

H

м-аминобензолсульфокислота,

метаниловая кислота

H

2

SO

4

-H

2

O

 

NH

3

HSO

4

NH

2

+   H

2

SO

4

-H

2

O

NH

2

NH

2

SO

3

H

SO

3

H

180

°C

ортаниловая

кислота

сульфаниловая кислота

100

0

C

180

0

C

о-и п-аминобензолсульфокислоты

 

Алкилирование  и  ацилирование  по  Фриделю-Крафтсу  анилина  и  его N-

алкил и N,N-диалкил производных по ароматическому ядру идут с трудом и не 
являются  препаративными  синтезами.  Анилин  в  качестве    основания  Льюиса, 
связывается  с  кислотами  Льюиса,  а  в  присутствии  кислот  протонируется,  что 
затрудняет алкилирование алкенами и спиртами. 

 

280


background image

ДИАЗОСОЕДИНЕНИЯ 

 
    Соединения,  содержащие  диазогруппу N=N,  называют  азо  или 
диазосоединениями.  
    В  азосоединениях  диазогруппа  связана  с  двумя  алкильными (R) или 
арильными (Ar) остатками. 

Общий вид азосоединений: R-N=N-R; Ar-N=N-Ar. 

Примеры: 

 

CH

3

-N=N-CH

3

N

N

N

N

CH

3

  азометан                                      азобензол                                    бензолазометил

 

 

В диазосоединениях диазогруппа связана только с одним алкильным (R) 

или арильным (Ar) остатком. 
 

R-N

≡N ;    Ar-N≡N

Общий вид диазосоединений: 
Примеры: 

N

≡N

CH

3

-N

≡N

хлористый фенилдиазоний   метилдиазоний

Cl

 

Диазосоединения  получают  из  аминов  с  помощью  реакции 

диазотирования.  Реагентами  являются  нитриты  щелочных  металлов  в 
присутствии минеральных кислот (чаще HCl, H

2

SO

). 

C

6

H

5

-NH

2

NaNO

2

HCl

0 - 5

°C

C

6

H

5

-N

≡N

хлорид фенилдиазония

Cl

 

    (механизм этой реакции рассмотрен в теме “Амины”) 
       Диазопроизводные  ароматического  ряда  устойчивы  до 65°С  в  отличие  от 
диазопроизводных  алифатического  ряда  (см.  тему  “Амины”).  Причиной 
является  эффективная  делокализация  положительного  заряда  диазониевой 
группы с участием ароматического ядра. 
 

N

N

N

N

N

N

N

N

 

 

Исследования  показали,  что  молекула  фенилдиазония  плоская 

(диазогруппа линейно расположена в плоскости кольца), связь между атомами 

азота тройная, атомы азота могут меняться местам. 

 

281


background image

       Соли  диазония  являются  псевдокислотами ( то  есть  по  своему  поведению 
похожи  на  кислоты),  они  способны  реагировать  со  щелочами,  при  этом 
образуются соли по следующей схеме: 

Ar-N

≡N

NaOH

-NaCl

Ar-N

≡N

Ar-N=N-OH

NaOH

Ar-N=N-O

диазотат Na

диазогидрат

Cl

OH

Na

       

        Диазотаты  после  подкисления  через  диазогидраты  превращаются  в 
исходные хлориды арилдиазония. 
 
        Реакционная способность диазосоединений ароматического ряда 
 
I. Реакции с выделением азота 

Эти  реакции  относятся  к  реакциям  замещения  диазогруппы  и  в 

зависимости  от  типа  разрыва      связи  С

ар

 – N протекают  по  механизму  S

N

(гетеролитический  разрыв)  или  S

R

  (гомолитический  разрыв).Возможны  также 

реакции замещения диазогруппы  на атом водорода. 
 
а) S

N

1 –реакции 

N

≡N  Cl

N

≡N BF

4

200

°C

F

+   BF

3

KBF

4

-KCI

           HOH

100

°C

OH

+     N

2

    +    HCl

CH

3

OH

t

°C

OCH

3

+ N

2

 + HCl

I

+    KCl

фторбензол

KI

иодбензол

метоксибензол,

анизол

фенол

-N

2

реакция Шимана

 

 

 
Механизм образования фенола,  S

N

1 * 

 

N

≡N

OH

H

O

H

O

H

H

фенил катион

+    H

+

 

 
 

 

282


background image

б) S

–реакции 

 

N

≡N X

Cu

+1

X

или
Cu+X

2

X

+   N

2

X= Cl,Br,C

≡N,NO

2

 

 
Механизм реакции,  S

R

 

N

≡N Cl

CuCl

Cl

+   N

2

     +     CuCI

2

C

6

H

5

N

≡N  Cl

Cu

+

Cl

-

C

6

H

5

     +   N

≡N     +     Cu

2+

Cl

2

C

6

H

5

-Cl +  Cu

1+

Cl

одноэлектронный

перенос

фенил

радикал

 

в)  Для  замещения  диазогруппы  на  атом  водорода  применяются  следующие 
реагенты.  Как  правило  снятие  диазогруппы  используется  в  синтезе 
труднодоступных соединений (см. ниже). 
Реагенты: 

CH

3

-COONa

+

C

2

H

5

OH

;

H-C

H

O

;

H

3

PO

2

 

 
Примеры синтезов  
 
1.  Синтез 1,3,5-трибромбензола  (это  соединение  невозможно  получить  из 
бромбензола напрямую) 

NH

2

3Br

2

H

2

O

NH

2

Br

Br

Br

NaNO

2

 / HCl

0 - 5

°

N

≡N Cl

Br

Br

Br

Br

Br

Br

H

3

PO

2

,

H

2

O,

-H

3

PO

3

,

N

2

,HCI

 

2. Синтез 3,5-дихлорнитробензола  
 

NH

2

NO

2

2 Cl

2

NH

2

Cl

NO

2

Cl

1) NaNO

2

 / HCl

2) CH

3

COOH / C

2

H

5

OH

Cl

NO

2

Cl

-2HCI

 

 

283


background image

      При  прямом  хлорировании  нитробензола  можно  ввести  только  один  атом 
хлора, поскольку нитрогруппа относится к электроноакцепторным группам. 
 
II. Реакции без выделения азота - реакции азосочетания 
 
       Азосочетанием,  которое  относится  к  реакциям  электрофильного 
замещения,  получают  азосоединения.  В  реакции  различают  азо  и 
диазокомпоненты. Диазокомпонента является электрофилом,  и для усиления 
ее  электрофильных  свойств  в  ароматическом  ядре  желательно  наличие 
акцепторной  группы.  Азокомпонента  является  субстратом  и  для  более 
эффективного  протекания  реакции  азосочетания  должна  содержать  в 
ароматическом ядре донорные группы. 
 
Общая схема реакции азосочетания и ее механизм (S

E

Ar) 

 
 

N

≡N

X

N=N

X

+

Y

H

N

N

H

Y

- H

+

N

N

Y

диазокомпонента (E

+

)

X=акцептор (-SO

3

H,-NO

2,

-COOH)

азокомпонента

Y= -NH

2,

-NHR,-NRR,-OH (R=алкил)

X

азосоединение

 

 
 Реакция  протекает  с  образованием  только  продукта  пара-замещения  из-за 
большого объема  электрофила. 
     В  зависимости  от  природы  заместителя (Y) в  азокомпоненте  азосочетание 
проводят  в  слабощелочной (Y=-OH)  или  слабокислой  среде (Y= -NH

2

,-NHR,-

NRR). 
 
Азосочетание с фенолами (нафтолами) 
 
При рН азосочетания 9-10, фенолы (нафтолы) 
 
превращаются  в  феноляты.  Донорные  свойства 

группы    

-  O

 
выше    донорных  свойств  ОН-группы,  этим  достигается  более  эффективное 
проведение синтеза. 

 

284