Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14992

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

Получение нафтолоранжа 
 

NH

3

SO

3

NaOH

- H

2

O

NH

2

Na O

3

S

NaNO

2

HCl

0 - 5

°C

N

≡N Cl

SO

3

H

O   Na

pH  9 - 10

сульфаниловая кислота

(цвиттер-ион)

 

O   Na

SO

3

Na

N=N

O

N

S

N

O

O

O

2Na

 

 

Продукты  азосочетания  ярко  окрашены  (следствие  образования 

сопряженной системы связей). Чем более щелочная среда, тем глубже окраска 
нафтолов (переход от желтого цвета в оранжевый). 
 
Азосочетание с анилинами 
 
При  рН  азосочетания 5-6  анилины,  которые  плохо  растворимы  в  воде, 
протонируюся  и  их  растворимость  улучшается,  это  обуславливает  успешное 
протекание  реакции.  Поскольку  среда  слабокислая,  в  растворе  имеется 
достаточно анилина для образования пара-σ-комплекса. 
 
Получение метилоранжа (гелиантина) 

NH

2

Na  SO

3

NaNO

2

HCl

0 - 5

°C

N

≡N

SO

3

H

N(CH

3

)

2

pH 5-6

 

N

SO

3

H

N

N(CH

3

)

2

действие 

кислой среды   

HCl

 

 

NH

SO

3

H

N

N(CH

3

)

2

 Cl

хиноидный фрагмент

 

 

 

285


background image

       Гелиантин    является  индикатором,  при  подкислении  оранжевая  окраска 
раствора становится красной, это является следствием усиления сопряжения в 
молекуле (появление хиноидного фрагмента). 

По теория цветности молекулы, содержащие хромофоры и ауксохромы, а 

также сопряженные  системы двойных связей, являются окрашенными. 
 
Хромофоры -  

-N=O, -N=N, -C=O   , -CH=CH

2

H

 
 
Ауксохромы – 

-N(CH

3

)

2,

  -OH,   -NHR,  -NH

2

 

 

АРОМАТИЧЕСКИЕ АЛЬДЕГИДЫ И КЕТОНЫ 

 

 

Арены,  в  которых  карбонильная  группа  непосредственно  связана  с 

ароматическим ядром, относятся к ароматическим альдегидам и кетонам. 
 
Номенклатура 
 

C

O

H

C

O

CH

3

C

O

C

O

H

OH

CH

3

O

C

O

H

OCH

3

CH

3

O

ацетилбензол,

ацетофенон

дифенилкетон, 

бензофенон

3-гидрокси-4-метокси-

бензальдегид, ванилин

3,4-диметокси-

бензальдегид,

вератровый альдегид

бензальдегид

 

 

Методы получения 

 

1. Формилирование  (введение карбонильной группы, .) 
 
 
а) реакция Гаттермана-Коха 

C

O

H

CO/HCl

AlCl

3

генерация Е

+

:

CO + HCl

H-C

O

Cl

AlCl

3

H-C=O    AlCl

4

S

E

Ar

формил-катион

бензальдегид

 

 
 
 
 

C

O

H

- формил

 

286


background image

б) Реакция Гаттермана 
 
  

CH

3

CHO

1) HCN/HCl

AlCl

3

генерация Е

+

:

H-C

NH

Cl

AlCl

3

H-C=NH    AlCl

4

S

E

Ar

CH

3

CHO

CH

3

+

п-метилбензальдегид о-метилбензальдегид

HCl

H-C

≡N

2) H

2

O/H

+

иминий-

катион

 

 

2.  Ацилирование  по  Фриделю-Крафтсу  (см.  Электрофильное  замещение  для 
бензола). 
 
3. Окисление толуола  
 

CH

3

SeO

2

C

O

H

 

 
 

Реакционная способность 

 

C

O

CH

3

C

O

H

+

δ

-

δ

+

δ

-

δ

-I, -M

-I, -M

 

 

Реакции идут по карбонильной группе и ароматическому ядру. 

 
I. Реакции по карбонильной группе 
 

Карбонильная  активность  ароматических  альдегидов  и  кетонов  снижена 

вследствие донорного влияния ароматического ядра. 
 
Для бензальдегида 
 

Бензальдегид  не  дает  циангидрина  с HCN (идет  бензоиновая 

конденсация,  в  данном  курсе  не  описывается).  Циангидрин  можно  получить 
через бисульфитное производное. Остальные реакции, в основном, аналогизмы 
реакциям алифатических альдегидов. 

 

287


background image

H-C

≡N

C

O

H

NH

2

-X

NaHSO

3

C

6

H

5

-NH

2

X= OH

C

N-X

H

C

N-C

6

H

5

H

C-SO

3

Na

H

OH

C-C

≡N

H

OH

-NaHSO

3

бисульфитное

производное

циангидрин,

нитрил 

оксифенилуксусной 

кислоты

фенилгидразон,

основание Шиффа, 

азометин

X= NH

2

X= NHC

6

H

5

 гидразон,

оксим,

бензальдегида

 

C

O

H

NaOH

CH

2

OH

+

C

O

ONa

реакция Канниццаро

2

бензиловый спирт   бензоат натрия

 
 

 

C

O

OH

C

O

H

Ag(NH

3

)

2

OH

+ Ag

или Cu

2

O

или Cu

+2

(реактив Фелинга),
или О

2

 воздуха, 20

0

С      бензойная кислота

 

 
 
 

Для ацетофенона 
 
Отсутствуют  реакции  с HCN  и NaHSO

3

,  остальные  реакции  аналогичны 

описанным для кетонов. 
 
 

NH

2

-X

X= OH,

C

N-X

CH

3

оксим

C

O

ONa

C

O

CH

3

Cl

2

C

O

CH

2

Cl

3I

2

NaOH

+ HCI

3

1-хлор-2-фенилэтанон,

хлористый фенацил

фенилгидразон

 гидразон

X= NHC

6

H

5

,

X= NH

2

,

ацетофенона

бензоат натрия

галоформное расщепление

-HCI

-H2O

 

 

288


background image

C

O

H

CH

3

O

C

O

CH

2

-H

C-CH-CH

O

+

OH

H

Al

2

O

3

OCH

3

C

O

CH=CH

OCH

3

1-фенил-3-(п-метоксифенил)пропенон,

халкон (

α,β− непредельный ароматический альдегид)

- H

2

O

кротоновая конденсация

 

 

 

 

C

O

CH

2

-H

C

OH

CH

2

(CH

3

CO)

2

O

- CH

3

COOH

Cl-C

O

OCH

3

C

O-C

CH

2

CH

3

O

C

O-C

CH

2

o

CH

3

O

доля енольной формы

достаточно велика

метиловый эфир 

хлоругольной кислоты

1-фенилвинилацетат

метил 1-фенилвинилкарбонат

II. Реакции электрофильного замещения 
 
 

Поскольку 

формильная 

и 

ацетильная 

группы 

являются 

электроноакцепторными  новый  заместитель  направляется  преимущественно  в 
мета-положение. 
 
Для бензальдегида 
 

Бензальдегид  легко  окисляется,  поэтому  при  нитровании  вместо 

концентрированной H NO

3

 используют ее соль. Сульфирование не приводит к 

удовлетворительным  результатам и не является препаративным синтезом. 
 

Алкилирование  и  ацилирование  бензальдегида  также  не  является 

препаративными синтезами (происходит связывание AlCl

3

 по атому кислорода 

карбонильной группы, см. фенол, анилин), кроме того алкилирование аренов с 
акцепторными группами практически не идет. 
 

C

O

H

Br

2

Fe

KNO

3

H

2

SO

4

0

o

C

O

H

Br

+ HBr

C

O

H

NO

2

 H

2

O +

м-бромбензальдегид

м-нитробензальдегид

 

 

289