Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14993

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

Методы получения 

 

1.  Окисление  двухатомных  фенолов  (см.  тему  “Фенолы”),  нафталина, 
антрацена, фенантрена (см. тему “Конденсированные арены”). 
2.  Окисление  анилина – это  промышленный  способ  производства  пара-
бензохинона. 
 

                                                  

O

O

NH

2

Na

2

Cr

2

O

7

H

2

SO

4

(p),0

0

C

-H

2

O,-NH

3

 

 

Реакционная способность 

 

 

Хиноны  проявляют  свойства 

α,  β-непредельных  кетонов,  в  том  числе  

могут выступать в роли диенофилов.  
 
 

O

O

OH

OH

O-C-CH

3

O

CH

3

COOH

HCl

O

OH

H

Cl

∼H

OH

OH

Cl

CH

3

OH

OH

OH

OCH

3

2-хлор-1,4-диоксибензол,

хлоргидрохинон

2-метокси-1,4-диоксибензол,

метоксигидрохинон

2,5-диоксифенил ацетат,

ацетоксигидрохинон

(через промежуточное 

соединение типа

∗)

(через 

промежуточное

 соединение типа

∗)

 
 
 
                                                                

                 

O

O

OH

OH

H

2

2 NH

2

OH

- 2 H

2

O

NOH

NOH

диоксим п-бензохинона

гидрохинон

                                     

              

 

295


background image

                          

O

O

O

O

CH

2

O

O

CH

3

CH

3

реакция Дильса-Альдера

6-метил-1,4,5,8-тетрагидро-1,4-нафталендион

трицикло[6.2.1.0

2,7

]ундека-2(7),4,9-

-триен-3,6-дион

 

 

Биологически активные производные хинонов 

 

 

К  биологически  активным  производным  хинонов  относятся,  например, 

мускаруфин,  обеспечивающий  красный  цвет  мухоморов  и  витамин  К

1

регулирующий свертываемость крови. 

O

O

O

O

CH=CH-CH=CH-COOH

COOH

COOH

CH

2

C=C

H

CH

3

CH

2

(CH

2

CH

2

CH)

2

CH

2

CH

2

CH(CH

3

)

2

CH

3

мускаруфин

витамин К

1

 

 

СУЛЬФОКИСЛОТЫ 

 

 

В сульфокислотах ароматического ряда арен связан с сульфогруппой. 

 
Номенклатура 
 

S

OH

O

O

SO

3

H

CH

3

SO

3

H

OH

бензолсульфокислота

(бензолсульфоновая кислота)

пара-толуолсульфокислота

(ПТСК)

орто-фенолсульфокислота

 

 

 

Основным  методом  получения  аренсульфокислот (ArSO

3

H)  является 

сульфирование  с  помощью  концентрированной  H

2

SO

4

  или  олеумом  (см. 

сульфирование аренов). Из реакционной массы ArSO

3

H выделяют и очищают с 

помощью  солей,  это  дает  возможность  сместить  равновесие  вправо  в  
обратимой реакции сульфирования. 
 

Кроме серной кислоты можно использовать хлорсульфоновую кислоту по 

следующей схеме: 
  
                  ArH + ClSO

3

→ArSO

3

H + HCl (реакция необратима) 

 

296


background image

Реакционная способность 

 

 

Аренсульфокислоты  относятся  к  сильным  кислотам.  Целью  введения 

сульфогруппы  является  увеличение  растворимости  в  воде  больших 
органических  молекул.  Аренсульфокислоты  растворимы  в  воде  лучше,  чем 
большинство органических соединений.  
           ArSO

3

H + Н

2

О 

→ ArSO

3

+ Н

3

О

+

 (полная ионизация в воде) 

 

Аренсульфокислоты  образуют  производные,  аналогичные  карбоновым 

кислотам. 

ArSO

2

OH

NaOH

- H

2

O

ArSO

2

ONa

Na

2

CO

3

- CO

2

- H

2

O

ArSO

2

ONa

PCl

5

- POCl

3

- HCl

ArSO

2

Cl

натриевая соль

хлорангидрид

 

NH

3

- HCl

ArSO

2

NH

2

ArSO

2

OR

ROH

- HCl

ArSO

2

Cl

сульфонады

(амиды)

сульфонаты

(сложные эфиры)

 

 
 

                   

SO

2

OCH

3

CH

3

метиловый эфир ПТСК, метилтозилат 

(общее название производных ПТСК - тозилаты)

 

 

 

Аренсульфонаты,  и  в  частности  тозилаты,  используют  в  качестве 

алкилирующих  агентов  (реакции  S

N

2),  сульфонат  (тозилат)  анион  является 

очень хорошей уходящей группой (лучше I

-

). 

 
Примеры синтезов 
 

SO

2

OC

4

H

9

(н)

CH

3

(CH

3

)

2

NH (Nu)

S

N

2

(CH

3

)

2

N-C

4

H

9

 (н)

SO

2

OH

CH

3

+

CH

3

O Na

S

N

2

CH

3

O-C

4

H

9

 (н)

SO

2

OH

CH

3

+

н-бутилтозилат

N,N-диметил-

N-н-бутил-

амин

ПТСК

метил-н-бутиловый

эфир

ПТСК

 

 
 

 

Существуют  синтезы,  в  которых  используется  свойство  сульфогруппы 

легко  элиминироваться  (десульфирование).  Кроме  того  сульфогруппа 
вытесняется нуклеофилами (S

N

2Ar) и электрофилами (S

E

Ar). 

 

 

297


background image

Примеры синтезов 
 

SO

3

H

HO

2 Cl

2

SO

3

H

HO

Cl

Cl

HO

Cl

Cl

H

3

O

100-175

0

C

- H

2

SO

4

2,6-дихлорфенол

(недоступен при обычном

хлорировании фенола)

H

 

SO

3

Na

NaCN

200

0

C

NaOH

200

0

C

C

≡N

OH

+ Na

2

SO

3

+ Na

2

SO

3

S

N

2Ar

нитрил 2-нафтилкарбоновой

кислоты

β-нафтол

SN

2

Ar

 

 

HO

2 k H

2

SO

4

SO

3

H

HO

SO

3

H

2HNO

3

 дым.

(NO

2

)

NO

2

HO

NO

2

+  2 H

2

SO

4

S

E

Ar

2,4-динитрофенол

(ипс-атака)

-2H

2

O

 

 
 

АМИНОСПИРТЫ, АМИНОФЕНОЛЫ 

 

 

Соединения  алифатического  или  ароматического  рядов,  содержащие 

амино- и гидрокси- группы. 
 
Номенклатура 
 

HO

HO-CH

2

-CH

2

-NH

2

NH

2

2(или 

β)-аминоэтанол

(моноэтаноламин, коламин)

о-, м-, п-аминофенолы

 

 

Методы получения 

 
 

HO-CH

2

-CH

2

-NH

2

CH

2

-CH

2

O

NH

3

 

 

 

298


background image

SO

3

H

NH

2

2NaOH

200

0

C

OH

NH

2

+      Na

2

SO

   +     2H

2

O

 

 

 

Даны методы получения наиболее важных производных. 

 

Реакционная способность п-аминофенола и синтез его производных, 

являющихся лекарственными препаратами 

 

п-Аминофенол  является  амфотерным  соединением  и  амбидентным 

нуклеофилом  (нуклеофильные  свойства  аминогруппы  выше  таковых 
гидркосильной). 
Примеры реакций 

OH

NH

2

HCl

NaOH

CH

3

I

1м (CH

3

CO)

2

O

O Na

NH

2

OH

NH

3

Cl

OH

NHCOCH

3

CH

3

NH

2

HO

I

п-аминофенолят натрия

гидрохлорид

п-аминофенола

йодметилат

п-аминофенола

N-(п-гидроксифенил)ацетамид

 

 
 

Синтез фенитидина, парацетамола, фенацетина 

 

Cl

NO

2

C

2

H

5

OH

NaOH

(MnO

2

)

S

N

2Ar

OC

2

H

5

NO

2

Na

2

S

[H]

OC

2

H

5

NH

2

H

2

O/H

- C

2

H

5

OH

OH

NH

2

п-этоксианилин,

фенитидин

 

1 м (CH

3

CO)

2

O

OH

CH

3

OC-NH

(CH

3

CO)

2

O

OC

2

H

5

CH

3

OC-NH

N-(п-оксифенил)ацетамид,

парацетамол

(панадол)

N-(п-этоксифенил)ацетамид,

фенацетин

 

 
 

 

299