Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Фенитидин,  фенацетин  и  парацетамол  относятся  к  жаропонижающим  и 

анальгетическим средствам. По приведенным схемам эти соединения получают 
в фармацевтической промышленности. 

АРОМАТИЧЕСКИЕ ОКСИКИСЛОТЫ (оксибензойные кислоты) 

Ароматические  одноосновные  кислоты,  содержащие  одну  и  более  

оксигрупп, относят к ароматическим оксикислотам. 
 
Номенклатура 
 

COOH

OH

OH

OH

OH

COOH

COOH

COOH

HO

OH

о-оксибензойная

 кислота,

салициловая 

кислота

м-оксибензойная кислота п-оксибензойная кислота 3,4,5-триоксибензойная 

кислота,галловая 

кислота

Методы получения 

Методы  получения  салициловой  и  п-оксибензойной  кислот  приведены  в 

теме “Фенолы”. 
 
 

SO

3

H

м-оксибензойная кислота

COOH

2NaOH

200

0

C

OH

COOH

м-сульфобензойная кислота

+

Na

2

SO

3

     +      H

2

O

Реакционная способность 

Для  оксибензойных  кислот  характерны  реакции  по  функциональным 

группам и ароматическому ядру. 
 
Примеры реакций 
 

300

R-Hal или      (R=алкил)

изб.NaOH

COOH

HO

- H

2

O

t

0

C

- CO

2

PCl

5

или PCl

3

,

 POCl

3

COONa

NaO

OH

HO

C

HO

O

Cl

 (CH

3

O)

2

SO

2

COOR (или CH

3

)

RO или (CH

3

)

сложные эфиры 

о-, м-, п-алкоксибензойные кислоты

хлорангидриды

о-,м-, п-оксибензойных

 кислот

о-,м-, п-оксифенолы

Электрофильное 

замещение 

(нитрование, 

сульфирование, 

галогенирование)  происходит  преимущественно  в  орто-  и  пара-положения 
относительно гидроксильной группы. 
 
 

COOH

OH

Cl

2

CH

3

COOH

COOH

OH

COOH

OH

+

Cl

Cl

1

2

3

4

5

6

3-окси-4-хлорбензойная

кислота

2-хлор-5-оксибензойная

кислота

Биологически активные производные оксибензойных кислот 

OH

COOH

о-оксибензойная,

салициловая 

кислота

OCOCH

3

COOH

ацетилсалициловая 

кислота, аспирин

OH

C

фенилсалицилат, 

салол

O

OC

6

H

5

Салициловая  кислота  образуется  в  коре  ивы,  относится  к  антисептикам, 

использовалась  при  лечении  подагры  (отложение  солей).  Аспирин  обладает 
жаропонижающим  и  анальгезирующим  свойствами,  а  также  антитромбозным 
действием.  Салол  использовался  как  антисептик  при  желудочно-кишечных 
отравлениях. 
 

301

АРОМАТИЧЕСКИЕ АМИНОКИСЛОТЫ (аминобензойные кислоты) 

Ароматические  одноосновные  кислоты,  содержащие  аминогруппу, 

относятся к ароматическим аминокислотам. 
 
Номенклатура 
 

COOH

NH

2

NH

2

NH

2

COOH

COOH

о-аминобензойная кислота, 

антраниловая кислота

п-аминобензойная кислота,

(ПАБК)

м-аминобензойная кислота

Методы получения 

Основным  методом  получения  является  восстановление  орто-,  мета-, 

пара-нитробензойных кислот. 
 
 

COOH

NO

2

COOH

NH

2

Fe + HCl

+    H

2

O

Реакционная способность 

Ароматические 

аминокислоты 

аналогично 

аминокислотам 

алифатического  ряда  являются  амфотерными  соединениями,  но  не  образуют 
цвиттер-ионы. Причиной являются низкие кислотность карбоксильной группы 
и  осно́вность  аминогруппы,  за  счет  взаимного  ослабления  осно́́́вных  и 
кислотных свойств. 
 

NH

2

COOH

pK

a

  4,92

pK

b

∼ 12 (pK

b

∼10 для анилина)

Примеры реакций 

302

NH

2

COOH

HCl

NaOH

1) ROH/HCl

2) NaOH, 20

0

C

NH

3

 Cl

COOH

NH

2

COONa

NH

2

COOR

натриевая соль ПАБК

гидрохлорид ПАБК

сложные эфиры ПАБК

Биологически активные производные п-аминобензойных кислот 

          Производные п-аминобензойной кислоты часто проявляют свойства 
анестетиков. Ниже приведены синтезы наиболее известных соединений, 
применяемых в медицине. 

Получение новокаина и новокаинамида 

NH

2

COOC

2

H

5

2) HCl

NH

2

C

1)  HO-CH

2

CH

2

-N(C

2

H

5

)

2

O

OCH

2

CH

2

N(C

2

H

5

)

2

• HCl

гидрохлорид

2-N,N-диэтиламиноэтил-4-аминобензоата,

новокаин - анестетик

NO

2

COOH

PCl

5

2) HCl

NH

2

C

O

NHCH

2

CH

2

N(C

2

H

5

)

2

• HCl

гидрохлорид

2-N,N-диэтиламиноэтил-

-4-аминобензамида, 

новокаинамид - 

антиаритмическое 

действие

NO

2

C

O

Cl

NH

2

-CH

2

CH

2

-N(C

2

H

5

)

2

NO

2

C

O

NHCH

2

CH

2

N(C

2

H

5

)

2

1) H

2

/Ni

-HCI,
-POCI

3

-HCI

303

АМИНОБЕНЗОЛСУЛЬФОКИСЛОТЫ 

Ароматические  соединения,  содержащие  аминогруппу  и  одну  или 

несколько сульфогрупп, относят к аминобензолсульфокислотам. 

 
Номенклатура 
 

SO

3

H

NH

2

NH

2

NH

2

SO

3

H

SO

3

H

п-аминобензолсульфо-

кислота,

сульфаниловая 

кислота

о-аминобензолсульфо-

кислота,

ортаниловая

 кислота

м-аминобензолсульфо-

кислота,

метаниловая

 кислота

Методы получения 

Получают  сульфированием  анилина  в  различных  условиях  (см.  тему 

“Анилин”). 
 

Реакционная способность 

Аминобензолсульфокислоты  относятся  к  амфотерным  соединениям, 

имеют  цвиттер-ионное  строение  (кислотность  сульфогруппы  намного  выше 
основности  аминогруппы,  сравните  с  аминобензойными  кислотами). 
Следствием  этого  является  отсутствие  обычных  реакций  солеобразования, 
алкилирования  и  ацилирования  по  аминогруппе.  Эти  реакции  реализуются 
после действия щелочей и образования соли по сульфогруппе.  
 
Примеры реакций 
 

NH

2

NaO

3

S

NaOH

NaNO

2

2 CH

3

I

N

≡N Cl

NaO

3

S

OH

NH

2

SO

2

OCH

3

CH

3

NH

2

I

хлорид натриевой соли

п-сульфофенилдиазония

п-аминофенол

йодметилат метилового

эфира сульфаниловой кислоты

HCl

280

0

C

- NaI

304