Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Амид  сульфаниловой  кислоты  (стрептоцид)  получают  по  следующей 

схеме: 
 

NH

2

(CH

3

CO)

2

O

NHCOCH

3

 ClSO

3

H

- HCl

NHCOCH

3

HO

3

S

- H

2

SO

4

NHCOCH

3

S

O

O

Cl

NH

3

NHCOCH

3

S

O

O

NH

2

H

2

O

NaOH

- CH

3

COONa

NH

2

S

O

O

NH

2

-CH

3

COOH

-HCI

Биологически активные производные аминобензолсульфокислот 

NH

2

S

O

O

NH

2

NH-R

/

S

O

O

NHR

п-аминобензолсульфамид

стрептоцид, сульфаниламид

соединения ряда сульфаниламидов

R=COCH

3

  R

/

=H  альбуцид (сульфацетамид)(лечение коньюктивитов, гонореи, пневмонии)

  R

/

=H  сульфометоксипиридазин (лечение мененгитов, лепры, пневмонии)

R=

N

N

CH

3

O

  R

/

=H  сульфадиметоксин (лечение туберкулеза, малярии, гриппа, сифилиса)

R=

N

N

CH

3

O

OCH

3

R=

N

S

R

/

=

C

COOH

O

фталазол (фталилсульфатиазол)

 (лечение дизентерии, энтероколита)

N

S

NH

2

SO

2

⎯N

Ag

сульфатиазол серебра (антибактериальное и ранозаживляющее действие)

(лечение ожогов, пролежней, трофических язв)

305

Все  сульфаниламидные  препараты  обладают  противомикробным  действием. 
Эти  соединения  конкурируют  с  п-аминобензойной  кислотой  в  синтезе 
фолиевой 

кислоты, 

необходимой 

для 

образования 

пуриновых 

и 

пиримидиновых  оснований  в  клетках  микроорганизмах,  и  тем  самым 
останавливают рост и развитие микроорганизмов. 
 

NH

2

COOR

NH

2

COOR

R=C

2

H

5,

 н-C

3

H

7

, CH(CH

3

)

2

R=C

2

H

5,

 этил п-аминобензоат или

  анестезин,
сложные эфиры ПАБК относятся
к анестетикам.

R=CH

3,

 C

2

H

5,

 метил или этил о-аминобензоаты

сложные эфиры антраниловой кислоты 

входят в состав эфирных масел

 апельсинового дерева

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ 

Это циклические соединения, в состав которых  кроме атомов углерода и 

водорода входят другие, так называемые гетероатомы – N, O, S, P, Se  и т.д. По 
программе  курса  мы  рассматриваем  синтез  и  реакционную  способность 
наиболее  важных  гетероциклов,  содержащих  атомы N, O, S (пятичленные, 
шестичленные и некоторые конденсированные гетероциклы). 
 

Пятичленные гетероциклы с одним гетероатомом (ГА) 

Номенклатура 
 

N

1

2

3

4

5

O

1

2

3

4

5

S

1

2

3

4

5

H

пиррол

фуран

тиофен

α

β

α

/

β

/

α

β

α

/

β

/

α

β

α

/

β

/

Строение 

Все  три  цикла  относятся  к  ароматическим.  Атомы  углерода,  азота, 

кислорода,  серы  находятся  в sp

2

-гибридизации,  ароматический  секстет 

электронов  составлен  из  4р-ē

ат.С 

и  2р-ē

ГА

  (см.  также  тему  “Арены,  критерии 

ароматичности”).  Ароматические  системы  этих  гетероциклов  относятся  к 

π-

избыточным, т.к. на 5 атомов цикла приходится 6р-ē. 
 
 

306

Модель молекулы пиррола 

распределение электронов для атома N в  sp

2

 - гибридизации

N

H

1s

2sp

2

p

z

Аналогично устроены молекулы фурана и тиофена. 

Реакционная способность 

Являясь ароматическими системами, пятичленные гетероциклы вступают 

преимущественно  в  реакции  электрофильного  замещения  в  специфических 
условиях.  Их  реакционная  способность  значительно  выше  реакционной 
способности  бензола,  причиной  является 

π-избыточность  этих  гетероциклов. 

Примерный  ряд  изменения  реакционной  способности  коррелируются  с 
электроотрицательностью  гетероатома  (чем  выше  эта  величина,  тем  выше 
реакционная способность гетероцикла).  
 

N

O

S

H

<

<

<

Пиррол 

Пиррол  представляет  собой  бесцветное  масло,  легко  окисляющееся  при 

стоянии. Для производных пиррола характерно красное окрашивание сосновой 
палочки, смоченной конц. HCl. 
 

Методы получения 

O

N

H

NH

3

Al

2

O

3,

 400

0

C

+  H

2

O

(реакция Юрьева)

1.

N

H

NH

3

2. 2 H-C

≡C-H

Fe

2

O

3

+     H

2

307

Реакционная способность 

Для  пиррола  характерны  реакции  электрофильного  замещения, S

E

Ar, 

протекающие    в  особых  условиях  и    преимущественно  по 

α-положению. 

Пиррол  проявляет также свойства NH-кислоты. 
 
I. Кислотно-осно́вные свойства пиррола 
 
 

Пиррол  является  слабой NH-кислотой,  рКа

N-H

 3.8,  и  способен 

реагировать со щелочными металлами и сильными основаниями. 
 
 

N

MgI

N

H

N

CH

3

MgI

- CH

4

Na

или NaH, NaNH

2

+ H

2

 (NH

3

)

Na

пирролат натрия

N-магнийиодидпиррол

пирролат калия

N

K

K - H

2

Пирролат  калия  используют  для  получения 1- и 2-алкилпирролов  по 

следующей схеме: 
 
 

CH

3

I

1-метилпиррол

N

K

- KI

N
CH

3

50

0

C

N

H

CH

3

2-метилпиррол  

Осно́вные свойства атома азота пиррола практически отсутствуют за счет 

включения  его  неподеленной  пары  электронов  в  ароматический  секстет,  но 
пиррол  способен  протонироваться  по  положениям 1,2,3, образующиеся  при 
этом катионы далее полимеризуются. Это свойство разрушаться под действием 
минеральных кислот называется ацидофобностью.  
 

308

N

H

H

N

H

H

H

N

H H

N

H

H

H

полимеризация после 

разрыва С-С связей

Следствием ацидофобности является недопустимость ведения реакций пиррола 
в кислой среде. 
 
II. Реакции электрофильного замещения,  S

E

Ar 

Молекула пиррола поляризована в сторону более электроотрицательного 

атома азота. Из двух возможных σ-комплексов (α или β), образующихся после 
атаки электрофила, более устойчивым является α-,σ-комплекс,  и реакции идут 
преимущественно по 

α-положению (если это положение занято, то по α

′

 или 

β). 

 
Механизм,  S

E

Ar (общее описание) 

N

H

N

H

H

E

N

H

H

E

E

α

β

N

H

H

E

N

H

H

E

N

H

H

E

α-σ-Комплекс,  описываемый  с  помощью  трех  резонансных  структур 

более стабилен и образуется преимущественно. 
 
1. Нитрование 
 

N

H

CH

3

C

O

O  NO

2

(CH

3

CO)

2

O

- 10

0

C

-CH

3

COOH

N

H

ΝΟ

2

N

H

NO

2

+

2(α)-нитропиррол

51%

3(β)-нитропиррол

13%

309