Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14986

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

CH

3

C

O

O  NO

2

ацетилнитрат, мягкий нитрующий агент

 

 

2. Сульфирование 
 

N

H

N

H

N

SO

3

S

O

O

O

N

H

Ba(OH)

2

N

H

S

O

O

O

2

Ba +

+ H

2

O

N

бариевая соль

2-пирролсульфокислоты

 

 

 

N

SO

3

N

S

O

O

O

или

пиридинсульфотриоксид или 1-пиридиний сульфонат, 

мягкий сульфирующий агент

 

Пирролсульфокислоты неустойчивы, поэтому их выделяют в виде солей. 
 
3. Галоидирование 
 
 

N

H

O

O

Br

2

изб. Br

2

этанол

N

H

Br

Br

Br

Br

N

H

Br

+ 4 HBr

1)

2) NaOH

- NaBr

-H

2

O

O

O

-

диоксан

2(α)-бромпиррол

2,3,4,5-тетрабромпиррол

SO

2

Cl

2

N

H

Cl

+ SO

2

  +  HCl

2(α)-хлорпиррол

 

 
 
 
 
 

 

310


background image

4. Формилирование, ацетилирование 
 
а) Реакция Вильмейера-Хаака 
 

N

H

H-C

O

N(CH

3

)

2

POCl

3

N

H

C

O

H

2(

α)-формилпиррол

 

 

Механизм, 

 

S

E

Ar 

 

O

H-C

O

N(CH

3

)

2

POCl

3

генерация Е  :

H-C

O-P Cl

N(CH

3

)

2

Cl

 

N

H

H-C

O-P

N(CH

3

)

2

O

Cl
Cl

N

H

H

CH

OPOCl

2

N(CH

3

)

2

- PO

2

Cl

N

H

C N(CH

3

)

2

H

Cl

NaOH

 

N

H

C

O

H

+ NaCl  +  HN(CH

3

)

2

 

 
б) Ацетилирование 
 

(CH

3

CO)

2

O

150

0

C

2(α)-ацетилпиррол

N

H

- CH

3

COOH

N

H

C

O

CH

3

 

 
III. Реакции присоединения (гидрирование) 
 

N

H

2,3,4,5-тетрагидропиррол,

пирролидин

2H

2

/ Pt

N

H

 

 
 

 

311


background image

Биологические свойства производных пиррола 

 

 

Пиррол  является  родоначальником  обширного  класса  соединений, 

относящихся  к  порфиринам, - это  гемоглобин,  хлорофилл,  билирубин 
(красящее  вещество  желчи).  В  живой  клетке  эти  пигменты  синтезируются  из 
порфобилиногена, участвующего в процессе основного метаболизма. 
 

N

H

COOH

HO

N

N

N

N

Fe

CH

3

CH=CH

2

CH

3

CH=CH

2

CH

3

HOOC

HOOC

CH

3

порфобилиноген

гем крови

NH

2

 

 
 
 

К  биологически  важным  конденсированным  производным  пиррола 

относится бензо[b]пиррол – индол. Существует обширная химия производных 
индола. Ниже приводятся некоторые биогенные его производные. 

N

H

1

2

3

4

5

6

7

a

b

N

H

CH

2

-CH-COOH

NH

2

β

α

бензо[b]пиррол,

индол

3-(3-индолил)-2-аминопропановая кислота,

триптофан  ( Tr)

(одна из незаменимых аминокислот)

 

 

N

H

CH

2

-CH

2

NH

2

β

α

N

H

CH

2

-CH

2

NH

2

β

α

HO

2-(3-индолил)этиламин,

триптамин 

(эндогенный амин, образуется при

декарбоксилировании триптофана)

2-(5-окси-3-индолил)этиламин,

серотонин

(нейромедиатор)

 

 
 
 
 
 

 

312


background image

Фуран 

 

 

Представляет собой бесцветное масло, легко окисляется при стоянии. Для 

фурана и его производных характерно зеленое окрашивание сосновых палочек, 
смоченных  конц.HCl. 

Методы получения 

 
 

O

400

0

C/

C

H

O

- Zn(CrO

4

)

2

- CO

H

2

O

O

O

C

OH

O

Cu

200

0

C

- CO

2

2(α)-формилфуран,

фурфурол

2(α)-фуранкарбоновая кислота,

пирослизевая

CH

2

OH

C

O

H

OH

HO

HO

альдопентозы

H
t

0

C

 

 

Реакционная способность 

 

 

Для  фурана  характерна  двойственная  реакционная  способность,  фуран 

вступает в реакции электрофильного замещения, S

E

Ar преимущественно по α-

положению  (аналогично  пирролу)  и  электрофильного  присоединения, Ad

E

  (в 

качестве сопряженного диена). Фуран, как и пиррол ацидофобен. 
 
1. Нитрование 
 
 

(CH

3

CO)

2

O

CH

3

C

O

O  NO

2

O

- 10

0

C

O

O

H

NO

2

H
O

C

O

CH

3

N

N

H CH

3

COO

-

NO

2

2(α)-нитрофуран

 

 
 

На  первой  стадии  нитрования  образуется  продукт 1,4-присоединения 

реагента  (проявление  свойств  сопряженного  диена).  Далее  чтобы  получить 

α-

нитрофуран,  необходимо  элиминировать  уксусную  кислоту  с  помощью 
основания (пиридина). 
 
Механизм 1-ой стадии нитрования,  Ad

 

 

313


background image

CH

3

C

O

O  NO

2

+

CH

3

C

O

O

 NO

2

 

O

 NO

2

O

H

NO

2

H

-

CH

3

COO

O

H

NO

2

H
O

C

O

CH

3

-

π-комплекс

σ-комплекс

 

 
2. Сульфирование 
 

O

O

N

SO

3

S

O

O

O

N

H

BaCO

3

O

S

O

O

O

2

Ba

- H

2

O

N

бариевая соль

2-фурансульфокислоты

+

- CO

2

 

 
 

 

Сульфокислоты фуранового ряда также неустойчивы, как и кислоты ряда 

пиррола. 
 
3. Галоидирование 
 

Cl

O

O

Cl

O

H

Cl

H

Cl

2

Cl

- 40

0

C

Cl

2

- 2 HCl

2,5-дихлорфуран

 

 
4. Формилирование, ацетилирование 
 
 

O

C

H

O

O

C

CH

3

O

2(α)-формилфуран,

фурфурол

2(α)-ацетилфуран

O

1) H-C

≡N, HCl

2) H

2

O

сух. газы

CH

3

COCl

SnCl

4

- HCl

 

 
Механизм формилирования,  S

E

Ar 

 

H-C

≡N

HCl

генерация Е  :

H-C=NH Cl

 

 
 

 

314