Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

O

O

O

H

CH=NH

O

C NH

H

C

H

O

H-C=NH

H

2

O

- NH

3

5. Диеновый синтез (реакция Дильса-Альдера) 

O

C

C

H

H

C

C

O

O

O

O

C

C

H

H

O

O

O

O

O

O

O

O

малеиновый ангидрид

11-оксатрицикло[6.2.1.0

2,7

]ундека-

-4,9-диен-3,6-дион

4,10-диоксатрицикло[5.2.1.0

2,7

]дек-

-8-ен-3,5-дион

 
6. Гидрирование 
 

2H

2

/ Ni

O

O

2,3,4,5-тетрагидрофуран (ТГФ)

Биологически активные производные фурана (структура и синтез) 

Фурациллин 

(CH

3

CO)

2

O,

O

C

H

O

HNO

3

O

C

H

O

NO

2

NH

2

-NH-C-NH

2

O

O

O

CH=N-NH-C-NH

2

фурфурол                                        5-нитрофурфурол

-H

2

O

-H

2

O

NO

2

семикарбазон 5-нитрофурфурола, 

фурациллин

    
 Фурациллин обладает бактерицидными свойствами. 
 
 
 
 
 
 

315

Фуросемид 

Cl

120

0

C

O

CH

2

NH

2

+

Cl

COOH

SO

2

NH

2

Cl

S

N

2Ar

O

CH

2

NH

SO

2

NH

2

COOH

2-фуриламино

метан,

фурфуриламин

2,4-дихлор-5-сульфомоил-

бензойная кислота

5-(аминосульфомоил)-4-хлор-2[2-фуранилметил]

аминобензойная кислота, фуросемид

Фуросемид  является  диуретиком  (снижает  артериальное  давление, 

уменьшает 

отеки). 

Применяется 

при 

лечение 

сердечно-сосудистых 

заболеваний, цирроза печени, отека легких, гипертонии. 
 
Фурадонин 

O

N

HN

O

C

H

O

NO

2

O

CH=N

NO

2

+

гидантоин

1-[[3-(5-нитро-2-фуранил)-2-метилен]амино]-2,4-

имидазолидиндион, фурадонин

O

NH

2

t

0

C

N

NH

O

O

-H

2

O

Фурадонин  задерживает  развитие  микроорганизмов,  устойчивых  к 

действию сульфаниламидов и антибиотиков. 
 

Тиофен 

Тиофен  представляет  собой  маслянистую  жидкость,  устойчивую  при 

стоянии. 
 

Методы получения 

S

O

бутены + H

2

S

или FeS

2

t

0

C

Al

2

O

3

400

0

C

-H

2

O

(реакция Юрьева)

+ H

2

S

Реакционная способность 

Тиофен  вступает  в  реакции  электрофильного  замещения, S

E

Ar.  Он 

наименее  реакционноспособен,  по  сравнению  с  пирролом  и  фураном,  не 
ацидофобен.  Реакции  идут  преимущественно  в 

α-положение  тиофенового 

цикла. 
 

316

1. Нитрование 
 

S

CH

3

C

O

O  NO

2

(CH

3

CO)

2

O/

или к.HNO

3

 / 0

0

C

10

0

C

S

NO

2

2(α)-нитротиофен

+ CH

3

COOH (или H

2

O)

 
2. Галоидирование 
 
 

S

Br

2

2 Br

2

бензол

S

Br

Br

- 2 HBr

- HBr

2(α)-бромтиофен

2,5-дибромтиофен

KBrO

3

S

Br

Обратите внимание, что бромирование тиофена идет в бензоле, который 

менее реакционноспособен и выступает в роли растворителя. 
 
3. Сульфирование 
 
 

S

S

S

OH

O

O

бензол

2(α)-тиофенсульфокислота

к. H

2

SO

4

20

0

C,

+ H

2

O

Данную  реакцию  используют  для  очистки  бензола  от  примесей  тиофена 

(при  встряхивании  бензола  с  концентрированной  серной  кислотой, 
образующаяся 

α-тиофенсульфокислота,  которая  растворяется  в  серной 

кислоте). 
 
4. Гидрирование 
 
 

2 H

2

/ Pt

S

S

2,3,4,5-тетрагидротиофен,

тиофан (фрагмент витамина Н)

317

Биологически активные производные тиофена 

Типепидин, 3-(ди-2-тиенилметилен)-1-метилпиперидин 
 

S

S

C

N

CH

3

Тиреоидное действие (биорегулирующее влияние на щитовидную железу). 
 
Эпросартан,   (Е)-

α-[[2-бутил-1-[4-карбоксифенил)метил]-1Н-имидазол-5-ил] 

метилен]-2-тиофенпропановая кислота 
 

S

N

N

CH

2

C

HOOC

CH

H

2

C

C

4

H

9

 (н)

COOH

 
Антигипертензивное действие (лечение гипертонии). 
 
Пирантел,  (Е)-1,4,5,6-тетрагидро-1-метил-2-[2-(2-тиенил)этенил]пиримидин),  в 
виде тартрата – соли D-винной кислоты 
 

S

N

N

CH

3

H

 
Антигельминтное действие. 
 
 

Пятичленные азотсодержащие гетероциклы с двумя гетероатомами 

Общее название в зависимости от расположения гетероатомов – 1,2-азолы 

и 1,3-азолы. 
 

318

1,2-Азолы 
 

N

O

пиразол

изоксазол

изотиазол

N

N

N

S

H

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

 
1,3-Азолы 
 

N

O

имидазол

оксазол

тиазол

N

N

N

S

H

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

1

2

3

4

5

В  данном  курсе  не  рассматриваются  методы  синтеза 1,2- и 1,3-азолов. 

Реакционная  способность  описывается  только  для  наиболее  важных  с  точки 
зрения фармации  гетероциклов – пиразола и имидазола. 
 

Строение пиразола и имидазола 

Пиразол  и  имидазол  относятся  к  ароматическим  соединениям.  Атом 

азота,  имеющий  протон,  предоставляет  свою  НПЭ  в  ароматический  секстет. 
Этот  атом  азота  называется  пиррольным.  Второй  атом  азота,  его  называют 
пиридиновым,  отдает  только  один  р-ē,  его  НПЭ  расположена  на sp

2

-

гибридных орбиталях и обуславливает осно́вные свойства обоих гетероциклов. 
Таким  образом,  ароматический  секстет  этих  гетероциклов  состоит  из 3-х  р-ē 
атомов  углерода, 2-х  р-ē  НПЭ  атома  азота  и  одного  р-ē  атома  азота 
пиридинового типа. 
 

1s

2p

z

распределение электронов в

пиррольном атоме азота

распределение электронов в

пиридиновом атоме азота

1s

2sp

2

2p

z

319