Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14942

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

 
 

Получаемые  производные  при  кислом  или  щелочном  гидролизе  дают 

исходные альдегиды (кетоны). 
 
III. Реакции с PCl

5

, образование геминальных дигалогенопроизводных 

 
 

C

O

CH

3

CH

3

PCl

5

C

Cl

CH

3

CH

3

Cl

+ POCl

3

2,2-дихлорпропан

 

 

 

Механизм S

N

PCl

5

2

PCl

4

PCl

6

+

PCl

6

PCl

5

+ Cl

 

C

O

CH

3

CH

3

C

O-PCl

4

CH

3

CH

3

- POCl

3

PCl

4

Cl

C

O

⎯P⎯Cl

CH

3

CH

3

Cl

Cl

Cl

Cl

−δ

C

Cl

CH

3

CH

3

Cl

 

IV. Реакции с участием атомов водорода при 

α-углеродном атоме 

 
 

Для  альдегидов  и  кетонов,  имеющих  атомы  водорода  в 

α-положениее 

характерно явление таутомерии. 
 

Таутомерия – это  явление  динамической  изомеризации.  Структурные 

изомеры  (в  данном  случае  таутомеры),  взаимно  превращаясь,  находятся  в 
состоянии  динамического  равновесия.  Как  правило,  при  изомеризации 
происходит  перенос  протона,  в  этом  случае  таутомерию  называют  
прототропной.   

C

O

CH

2

H

−δ

H

CH

2

=CH-O

⎯H

енол (виниловый спирт), неустойчив

∼ 0,0002%

 

 

 

По  правилу  Эльтекова  виниловые  спирты  неустойчивы,  в  результате 

внутримолекулярного  присоединения  протона  превращаются  в  карбонильные 
соединения (см. также тему “Алкины”, реакция Кучерова). 

 

При  наличии  двух 

α-положений  в  кетонах  возможно  образование  двух 

енолов. 
 

+

CH

3

-CH

2

-C-CH

2

-CH

2

-CH

3

O

CH

3

-CH=C-CH

2

-CH

2

-CH

3

CH

3

-CH

2

-C=CH-CH

2

-CH

3

OH

OH

 

 

 

123


background image

 

В  метилкетонах  енолизация  происходит  по  метильной  группе, 

исключение  составляет  метилэтилкетон.  Донорный  эффект  алкильной  группы 
(R)  делает  связь  с 

α

/

-H  более  прочной,  следовательно  атом  водорода  менее 

подвижным, что затрудняет образование второго енола. 
 

CH

3

-CH-C-CH

3

α

α

/

H O

CH

3

-C=CH-CH

3

OH

преимущественное образование 

(причина - симметричное строение енола)

 

α

α

/

CH

2

=C-CH

2

-R

OH

CH

2

⎯C⎯CH←R

H

H

O

 

 

 

 

1. Галоидирование карбонильных соединений 
 
а) Реакция с хлором  
Идет легко без катализатора.  
 

CH

2

→C

−δ

H

α

Cl

2

-HCl

C

O

H

2

C

H

Cl

Cl

2

-HCl

C

O

HC

H

Cl

Cl

Cl

2

-HCl

C

O

Cl-C

H

Cl

Cl

хлорэтаналь,

хлоруксусный 

альдегид

дихлорэтаналь,

дихлоруксусный 

альдегид

трихлорэтаналь,

трихлоруксусный 

альдегид, хлораль

O

H

 

 

Механизм S

E

   (E=Cl

+

) (для первой стадии) 

 

−δ

C

O

H

2

C

H

Cl

C

O

H

2

C

H

−δ

α

H

CH

2

=CH-OH

Cl

⎯Cl

C

O

⎯H

H

2

C

H

Cl

π-комплекс

σ-комплекс

-Cl

-H

медленно

 

б) Реакция  с бромом 
  
Катализируется щелочами или кислотами  

 

C

O

CH

3

-CH

H

H

α

Br

2

OH

C

O

CH

3

-HC

H

Br

−δ

+ HBr

2-бромпропаналь

 

 

 

124


background image

Механизм S

E

   (E=Br

+

 

C

O

CH

3

-C

H

H

α

OH

C

O

CH

3

-HC

H

−δ

-H

2

O

C

O

CH

3

-HC

H

C

O

H

3

C-HC

H

енолят-анион

(отрицательный заряд делокализован

с участием трех атомов)

 

−δ

Br

⎯Br

π-комплекс

C

O

CH

3

-HC

H

-Br

C

O

CH

3

-HC

H

Br

 

 

в) Галоформное расщепление  
Реагент: изб. I

2

 (Cl

2

 или Br

2

), КОН (конц.) 

 

 
Качественная  реакция  на  наличие  ацетильного  фрагмента  в 

карбонильных соединениях. 

C-CH

2

-CH

3

O

CH

3

NaOH(конц.)

3 I

2

HCI

3

+ CH

3

-CH

2

-C

O
ONa

трийодметан,

йодоформ

пропаноат натрия

 

Механизм 

C-CH

2

-CH

3

O

CH

3

3 I

2

C-CH

2

-CH

3

O

I

⎯C

I

-3 HI

I

OH

←C

I

I

I

+

C-CH

2

-CH

3

O

HO

 

NaOH

H

2

O

CHI

3

+ CH

3

-CH

2

-C

O

ONa

+ CH

3

-CH

2

-C

O

O

CHI

3

HOH

OH

 

 
 

Галоформному расщеплению подвергаются: 

 
1. Метилалкилкетоны 
2. Ацетальдегид 
3. Этанол 
4. Вторичные спирты 

 

125


background image

Этанол  и  вторичные  спирты  под  действием  галогенов  превращаются  в 

соответствующие  альдегиды  или  кетоны,  которые  далее  и  претерпевают 
галоформное расщепление. 
 

CH

3

⎯CH⎯OH

H

α

Cl

2

-HCl

CH

3

⎯CH⎯O⎯H

Cl

CH

3

-C

O

H

- HCl

неустойчив

 

 

  2. Реакции альдольной и кротоновой конденсации 
 

Конденсация – реакция,  приводящая  к  усложнению  углеводородного 

скелета.  В  альдольной  и  кротоновой  конденсациях  участвуют  две  молекулы 
карбонильного соединения.  

 

а) Альдольная конденсация (реакция катализируется основаниями)  
 

CH

3

-C

O

H

OH

H

2

C-C

O

H

H

+

−δ

α

CH

3

-CH-CH

2

-C

O

H

OH

1

2

3

4

карбонильная

компонента

метиленовая

компонента

3-оксибутаналь

     альдоль

 

 
 

 

Карбонильная  компонента  предоставляет  для  реакции  карбонильную 

группу, метиленовая - атом водорода при 

α-углеродном атоме. 

 
Механизм Ad

Nu

 

C

O

H

2

C

H

H

α

OH

C

O

H

2

C

H

−δ

-H

2

O

C

O

H

2

C

H

енолят-анион, Nu

 

C

O

CH

3

H

−δ

+

C

O

H

2

C

H

CH-CH

2

-C

O

CH

3

O

H

HOH

 

CH-CH

2

-C

OH

CH

3

O

H

OH

+

 

 

 

Альдоли  способны  при  нагревании  в  щелочной  среде  отщеплять  воду  и 

превращаться в 

α,β - непредельные альдегиды (кетоны). 

 
 
 

 

126


background image

Пример реакции 
 

CH

3

-CH

2

-C

O

H

OH

HC-C

O

H

H

+

−δ

α

CH

2

-CH

⎯C⎯C

O

H

OH

CH

3

CH

3

CH

3

H

-H

2

O

OH,

CH

2

-CH=C

⎯C

CH

3

CH

3

O
H

1

2

3

4

5

2-метил-3-оксипентаналь

2-метилпентен-2-аль

t

0

C

 

 
б) Кротоновая конденсация
 (реакция катализируется кислотами) 
  

−δ

CH

3

-C

O

H

H

2

C-C

O

H

H

+

−δ

α

CH

3

-CH

⎯CΗ−C

OH H

-H

2

O

CH

3

-CH=CH

⎯C

2

3

4

бутен-2-аль

H

O

H

O

H

1

альдоль в кислых условиях неустойчив

 

 

Механизм Ad

Е 

C

O

CH

3

H

CH-OH

H

2

C

C

O

CH

3

H

−δ

H

CH

2

-CH-OH

H

-H метиленовая компонента

C

OH

H

CH

3

H

карбонильная компонента

(E)

 

+

−δ

C

OH

CH

3

H

CH-OH

H

2

C

OH

CH

3

-CH

2

-CH

2

-C

O

⎯H

H

OH

2

CH

3

-CH

⎯CH-C

O

H

H

CH

3

-CH=CH-C

O

H

-H

3

O

H

OH

CH

3

-CH

2

-CH

2

-C

O

H

 

 

в) Реакция Канниццаро 
 
 При  отсутствии  атома  водорода  в 

α-положении  альдегиды  подвергаются 

реакции  Каниццаро  в  присутствии 40% раствора NaOH (аутоокисление - 
аутовосстановление). 
 

H-C

O

H

2

H-C

O

ONa

CH

3

OH

+

40% NaOH

метаноат натрия метанол

 

Механизм 
 

 

127