Файл: ОСНОВЫ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ФАРМАЦИЯ.pdf

Добавлен: 09.02.2019

Просмотров: 14944

Скачиваний: 28

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
background image

OH

−δ

H-C

O

H

H-C

O

OH

H-C

O

H

CH

3

OH

+

 NaOH

H

⎯C⎯H

OH

O

−δ

CH

3

-O

H

2

O

H-C

O

ONa

+

метилат анион

гидридный

 перенос

 

 
V. Реакции окисления 

 

1. Альдегиды окисляются в мягких условиях до карбоновых кислот, проявляя 
свойства восстановителей

C

O

R

H

O

2

 (воздух)

20

0

C

C

O

R

OH

KMnO

4

20

0

C

Ag(NH

3

)

2

OH

реактив Толленса

реактив Фелинга

Cu

+2

/ раствор

-Ag

-Cu

2

O

 

 

 

Реакции с реактивами Толленса (реакция серебряного зеркала) и Фелинга 

относятся к качественным. 
 
2.  Кетоны  окисляются  деструктивно  в  жестких  условиях    под  действием 
KMnO

4

    и  K

2

Cr

2

O

  в  присутствии    концентрированной  серной  кислоты  после 

образования енолов ( правило Попова). 
 
Пример реакции 
реагент: KMnO

4

/ H

2

SO

4

, t

0

 

CH

3

-CH-C-CH

2

-CH

3

CH

3

O

CH

3

-C=C-CH

2

-CH

3

CH

3

OH

CH

3

-CH-C=CH-CH

3

CH

3

OH

CH

3

-C-CH

3

O

CH

3

-CH

2

C

O

OH

+

CH

3

-CH-C

CH

3

O

OH

+

CH

3

-C

O

OH

2-метилпентанон-3

α

α

/

2-метилпропановая 

кислота, изомасляная

уксусная кислота

ацетон

пропионовая кислота

 

 

128


background image

 

Таким  образом,  при  окислении  этилизопропилкетона  образуются  три 

различные  карбоновые  кислоты  и  пропанон  (ацетон).  Анализ  образующихся 
смесей позволяет установить строение исходного кетона. 
 

Реакционная способность 

α,β - непредельных альдегидов на примере  

акролеина 

CH

2

=CH-C

O

H

+

δ

-

δ

-M, -I  для карбонила

π,π − сопряжение

 

 

 

Характерны реакции по карбонильной группе и двойной связи. 

 

CH

2

=CH-C

O

H

+

δ

-

δ

KCN

H

2

O

NaHSO

3

NH

3

H

→Br

C

2

H

5

OH

H

CH

2

=CH-CH-C

≡N

OH

CH

2

-CH

2

-C

O

H

CH

2

=CH-CH-SO

3

Na

OH

OC

2

H

5

CH

2

-CH

2

-C

O

H

Br

+

δ -δ

CH

2

-CH

2

-C

O

H

NH

2

1

2

3

4

нитрил 2-окси-3-бутеновой кислоты

гидросульфитное производное

3-этоксипропаналь (полуацетальное производное не 

образуется - менее устойчиво, чем полученный продукт)

3-бромпропаналь

3-аминопропаналь

Ad

Nu

Ad

E

Ad

E

Ad

Nu

Ad

Nu

 

 
 
Механизм присоединения этанола, Ad

 

 

C

2

H

5

OH

H

CH

2

-CH

2

-C

O

H

OC

2

H

5

CH

2

=CH-C

O

H

CH

2

=CH-CH-OH

CH

2

-CH=CH-OH

Nu

CH

2

-CH=CH-OH

O-C

2

H

5

H

-H

 

Механизм присоединения аммиака, Ad

Nu 

 

 

CH

2

=CH-C

O

H

+

δ

-

δ

CH

2

-CH

2

-C

O

H

NH

2

NH

3

CH

2

-CH-C

O

H

NH

3

CH

2

-CH=C

O

H

NH

3

∼H

 

 

129


background image

КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ 

 

 

Функциональная группа ⎯C

O

OH

карбоксил

 

Номенклатура 
 
Суффикс – овая 
 

H-C

O

OH

CH

3

-CH

2

-CH

2

-C

CH

3

-C

O

OH

CH

3

-CH

2

-C

O

OH

CH

3

-CH-C

CH

3

O

OH

метановая кислота, муравьиная

этановая кислота, уксусная

пропановая кислота, пропионовая

бутановая кислота, масляная

2-метилпропановая кислота, изомасляная

O

OH

 

 

 

Карбоновые  кислоты  имеют  высокие  температуры  кипения,  причиной 

является образование ассоциатов за счет водородных связей. 
  

R-C

O

O

⎯H

C-R

O

H

⎯O

....

......

+

δ

-

δ

+

δ -δ

+

δ

-

δ

+

δ

-

δ

 

 

 

Методы получения 

 

1. Карбонилирование щелочей и алкоголятов
 

а)  CO   +   NaOH

H-C

O

ONa

HCl

H-C

O

OH

+ NaCl

метаноат натрия,

формиат

t

0

 , p

 

 
 

R-ONa  +  CO

t

0

 , p

R-C

O

ONa

HCl

R-C

O

OH

+ NaCl

R-алкил

б)

карбоновые кислоты

 

 

130


background image

2. Металлокарбонильный синтез 
 

карбоновые кислоты

t

0

 , p

 R-CH=CH

2

  + CO + H

2

O

Ni(CO)

4

R-CH

2

-CH

2

-C

O

OH

R-алкил

 

 
 

3. Окисление алканов 
 

CH

3

-C

O
OH

O

2

 (воздух)

катализатор

2

CH

3

-CH

2

-CH

2

-CH

3

 

 

4. Окисление спиртов, альдегидов (см. соответствующие темы). 
 
5. Синтез из реактива Гриньяра 

 

HCl

R-C

O

OH

 R-Br + Mg

R-MgBr

C

O

O

R-C

O

OMgBr H

2

O

+  MgOHBr

R-алкил

 

 

6. Гидролиз нитрилов (см. тему “Производные карбоновых кислот”). 
 
 

Реакционная способность карбоновых кислот 

 

R

⎯C→C

O

O

←H

H

H

+

δ

-

δ

-

δ

α

+

δ

 

                       Поляризация связей в молекулах карбоновых кислот 
 
 

За  счет  р,

π-сопряжения НПЭ атома кислорода  гидроксильной группы и 

р-электронов 

π-связи  карбонила  дефицит  элекронной  плотности  на  атоме 

углерода  карбонила (+

δ)  снижен.  По  этой  причине  карбоновые  кислоты  не 

склонны вступать в реакции присоединения по карбонильной группе, в отличие 
от  альдегидов  (кетонов).  Кроме  проявления  ОН-кислотности,  для  карбоновых 
кислот  характерны  реакции  замещения  гидроксильной  группы  и  атома 
водорода в 

α-положении. 

 

I. 

ОН-кислотность карбоновых кислот 

 
 

Карбоновые кислоты относятся к слабым кислотам, рКа 

∼ 4-5. 

 

 

131


background image

R-COOH  + H

2

O

R-COO

+  H

3

O

карбоксилат-анион

 

R-C

O

O-H

1,23 

Α

0

1,36 

Α

0

R-C

O

O

R-C

O

O

R-C

O

O

0,127 нм

длины связей С-О

 в карбоновых кислотах

 

Связи  С-О  в  карбоксилат-анионе  одинаковы  по  длине,  электронная 

плотность распределена равномерна. 

 

Влияние заместителей  на величину рКа карбоновых кислот:  
 
1.  Донорные  группы  увеличивают  прочность  связи  кислород-водород,  это 
приводит к увеличению рКа кислот, т.е. уменьшению их силы. 

CH

3

-CH

2

→C

O

OH

H

⎯C

O

OH

CH

3

→C

O

OH

 

рКа                    3,75                             4,76                         4,86 
 
2.  Акцепторные  группы  уменьшают  электронную  плотность  связи  кислород-
водород, это приводит к уменьшению рКа кислот, т.е. увеличению их силы. 
 

         

C

←C

O

OH

CH

3

→C

O

OH

Cl

Cl

Cl

>

>

>

CH

←C

OH

Cl

Cl

O

CH

2

←C

Cl

OH

O

 

 
рКа         0,66                           1,25                       2,87                        4,76 
 
 

Карбоновые  кислоты  реагируют  с  металлами,  оксидами  металлов, 

гидроксидами, аммиаком, солями более слабых кислот (OH, NH, CH - кислот). 
При этом образуются соли. 

CH

3

−C

O

OH

 Na

CH

3

−C

O

ONa

CH

3

−C

O

O

Zn

-H

2

-H

2

Zn

2

ацетат натрия

этаноат,

ацетат цинка

 

CH

3

−C

O

OH

 KOH

CH

3

−C

O

OK

CH

3

−C

O

OK

K

2

O

-H

2

O

-H

2

O

ацетат калия

ацетат калия

 

 

132