Файл: Лекции по клинической иммунология и аллергологии_2014.pdf

31

Лектины  представляют  собой  бактерицидные  протеины,  связанные  с 

углеводным  компонентом.  RegIIIγ  –  представитель  семейства  лектинов, 

секретируется клетками Панета в просвет кишечника. Здесь он связывается с 

пептидогликаном  клеточной  стенки  бактерий  и  оказывает  прямое 

бактерицидное 

действие. 

Действует 

преимущественно 

на 

грамположительные  бактерии,  поскольку  пептидогликановый  слой  у  них 

расположен более поверхностно и, следовательно, более доступен. 

Спектр 

секретируемых 

антимикробных 

веществ 

и 

клетки 

их 

продуцирующие  различны  в  разных  компартаментах.  Так,  в  коже 

кератиноциты  нижних  слоев  эпидермиса  синтезируют  кателицидины  и  β-

дефензины.  По  мере  дифференцировки  и  созревания  кератиноцитов, 

продуцируемые  ими  антимикробные  субстанции  накапливаются  в  этих 

клетках  в  липидсодержащих  секреторных  органеллах  –  ламеллярных 

тельцах.  Из  ламеллярных  телец  содержимое  секретируется  в  межклеточное 

пространство.  Этот  секрет  формирует  защитный  водонепроницаемый 

липидный слой, скрепляющий между собой ороговевшие клетки эпидермиса 

и обладающий антимикробной активностью. 

Эпителий  кишечника  содержит  специализированные  клетки  –  клетки 

Панета, которые расположены на дне  крипт  и синтезируют несколько видов 

антимикробных  веществ:  21  вид  разных  α-дефензинов  (криптидинов)  и  β-

дефензинов, лектин RegIII, а также лизоцим и фосфолипазу А

2

. 

Специализированные  клетки  эпителия  легких  –  пневмоциты  2  типа, 

расположены  в  альвеолах,  синтезируют  и  накапливают  в  ламеллярных 

тельцах  компоненты  сурфактанта  и  β-дефензины.  Содержимое  ламеллярных 

телец секретируется в альвеолы и формирует защитную пленку – сурфактант. 

В  первичных  и  вторичных  гранулах  нейтрофилов  наряду  с  другими 

активными  веществами  также  содержатся  дефензины  и  кателицидины. 

Содержимое нейтрофильных гранул после слияния с фагосомой изливается в 

нее и способствует гибели фагоцитированных микроорганизмов. 

32

Биологические факторы защиты 

Биологическим  фактором  защиты  является  нормальная  микрофлора  – 

бактерии-комменсалы

,  которые  сосуществуют  с  нашим  организмом  в 

симбиозе  и  в  обычных  условиях  не  являются  патогенными.  Однако  при 

определённых 

обстоятельствах 

некоторые 

бактерии-комменсалы, 

принадлежащие  к  условно-патогенной  микрофлоре,  способны  вызывать 

заболевания  макроорганизма.  Комменсальные  микроорганизмы  заселяют 

кожу  и почти все слизистые оболочки  (за исключением слизистых мочевого 

пузыря  и  почек,  а  также  нижних  отделов  дыхательного  тракта),  хотя  их 

распределение  и  численность  весьма  неоднородны  и  определяются 

анатомическими и физиологическими особенностями слизистых.  

Наибольшее  видовое  разнообразие  микроорганизмов  отмечено  в 

желудочно-кишечном  тракте  (ЖКТ),  здесь  выявляется  по  данным  разных 

авторов  от  500  до  1000  видов.  Плотность  и  многообразие  микрофлоры 

увеличивается  по  мере  продвижения  вдоль  ЖКТ,  достигая  максимума  в 

толстом  кишечнике.  Если  в  желудке  плотность  микробной  колонизации 

невелика и составляет всего около 10

3

-10

4

 КОЕ/мл, то в подвздошной кишке 

уже 10

7

-10

8

 КОЕ/мл, а в ободочной – количество микроорганизмов достигает 

10

11

–10

12

  КОЕ/мл.  В  толстой  кишке  бактерии  составляют  от  35  до  55% 

объема  содержимого.  Среди  бактерий-комменсалов,  культивированных  из 

ЖКТ, 

95-99% 

являются 

облигатными 

анаэробами, 

из 

которых 

доминирующими  представителями  являются 

Lactobacillus,  Bacteroides, 

Bifidobacterium,  Eubacterium,  Clostridium, 

Fusobacterium, 

Peptococcus, 

Peptostreptococcus, Escherichia 

и 

Veillonella

.  

В  ротовой  полости  выявляются  бактерии  родов 

Streptococcus, 

Staphylococcus,  Fusobacterium,  Haemophilus,  Neisseria,  Lactobacillus 

и

Bacteroides

  и  др.  Здесь  также  встречаются  грибы 

Candida  albicans

. 

Микроорганизмы,  присутствующие  в  верхних  дыхательных  путях,  сходны  с 

таковыми в ротовой полости.  

33

Состав  микрофлоры  влагалища  здоровой  женщины  включает  более  50 

видов  анаэробных  и  аэробных  бактерий  и  может  меняться  в  зависимости  от 

гормонального  статуса.  Здесь  находятся  и  представители 

Streptococcus  spp., 

Candida  spp

.  и  многие  другие,  но  все-таки  доминируют  бактерии  рода 

Lactobacillus.

Микробные  клетки  часто  обнаруживаются  в  дистальных  отделах 

урогенитального  тракта.  Микрофлора  уретры  напоминает  таковую  кожи 

(

Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

) и может время от времени содержать 

Escherichia  coli

.  Колонизацию  более  высоких  отделов  тракта  предотвращает 

смывание  микроорганизмов  мочой  –  мочевой  пузырь  и  почки,  как  правило, 

являются стерильными.  

Таким  образом,  из  представленных  основных  семейств  бактерий 

практически  на  всех  слизистых  доминирует 

Lactobacillus  spp.,

  однако  в 

разных  отделах  они  находятся  в  разном  количественном  соотношении  с 

представителями  других  семейств.  На  коже  преобладают  представители 

Bifidobacterium  spp.,

  на  втором  месте  – 

Lactobacillus  spp.,

  микроорганизмы 

других семейств определяются значительно в меньшем количестве. 

Нормальная  микрофлора  слизистых  оболочек  находится  в  состоянии 

симбиоза  с  макроорганизмом  и  выполняет  целый  ряд  важных  функций. 

Присутствие нормальной микрофлоры на коже и слизистых подавляет рост и 

размножение  других  потенциально  патогенных  микроорганизмов  благодаря 

конкуренции  с  патогенными  микроорганизмами  за  пространство  и 

питательные  вещества.  Кроме  того,  в  результате  жизнедеятельности 

бактерий-комменсалов создается кислая среда, в которой невозможен рост и 

размножение  патогенных  микроорганизмов  –  антагонизм  видов.  Еще  одной 

важной  функцией  нормальной  флоры,  в  частности  кишечной,  является 

поддержание  нормальной  барьерной  функции  эпителия,  путем  стимуляции 

выработки  антибактериальных  белков  и  иммуноглобулинов  класса  А. 

Ежедневно слизистой кишечника продуцируется приблизительно 3-4 грамма 

IgА,  что  значительно  превышает  общее  количество  синтезируемых 

34

иммуноглобулинов  остальных  классов.  Необходимым  условием  для 

поддержания  таких  темпов  продукции  IgА  являются  отсутствие  патогенной 

инвазии  и  наличие  нормальной  микробиоты  кишечника.  В  свободных  от 

микрофлоры  слизистых  оболочках,  например,  нижних  дыхательных  путей, 

синтезируются преимущественно IgG.  

Анаэробная 

кишечная 

микрофлора 

разлагает 

полисахариды 

(целлюлозу),  которые  не  гидролизуются  пищеварительными  ферментами 

желудочно-кишечного тракта на моносахариды. Сахаролитические анаэробы 

ЖКТ  катализируют  образование  из  моносахаридов  –  короткоцепочечных 

жирных  кислот,  которые  в  значительной  мере  восполняют  энергетические 

потребности  эпителиоцитов  толстой  кишки.  Нарушение  обеспечения 

эпителиоцитов  этими  кислотами  является  одним  из  звеньев  патогенеза 

язвенного  колита  и  таких  функциональных  состояний,  как  синдром 

раздраженной толстой кишки.  

В 

результате 

жизнедеятельности 

бактериальной 

микрофлоры 

происходит  стимуляция  моторной  активности  кишки,  поддержание  водного 

и  ионного  гомеостаза  организма.  Микрофлора  кишечника  поставляет 

хозяину витамины группы В, витамин К, участвует в обмене железа, цинка и 

кобальта.  Одной  из  функций  кишечной  микрофлоры  является  детоксикация. 

Микрофлора  вместе  с  непереваренными  сложными  углеводами  формирует 

энтеросорбент  с  огромной  адсорбционной  емкостью,  который  аккумулирует 

большую  часть  токсинов  и  выносит  их  из  организма  вместе  с  кишечным 

содержимым,  предотвращая  непосредственный  контакт  ряда  патогенных 

агентов со слизистой. 

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми 

Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми или MALT (от англ. 

Mucosa  Associated  Lymphoid  Tissue)  –  это  самый  большой  по  площади 

(приблизительно  400  м

2

)  орган  иммунной  системы,  содержащий  около  ¾  от 

35

общего  количества  лимфоцитов  и  продуцирующий  большую  часть 

иммуноглобулинов.  В  стратегически  важных  местах,  где  наиболее  вероятно 

внедрение  микробных  агентов  MALT  представлена  не  только  диффузно 

расположенными  клетками  иммунной  системы,  но  и  организованными 

лимфоидными  скоплениями,  такими  как  миндалины  (нёбные,  язычная, 

трубные, глоточная) и лимфатические фолликулы кишечника.  

Структура  иммунной  системы  и  механизмы  иммунной  защиты  в 

лимфоидной 

ткани, 

ассоциированной 

со 

слизистыми 

различных 

компартаментов организма, имеют схожие черты. Однако наиболее развитую 

структуру  MALT  имеет  пищеварительный  тракт,  в  частности  лимфоидная 

ткань  тонкого  кишечника  называемая  GALT  (от  англ.  Gut  Associated 

Lymphoid 

Tissue). 

Тонкий 

кишечник 

за 

счет 

многочисленных 

пальцеобразных  выростов  стенки 

кишки,  а 

также  микроворсинок 

плазматической  мембраны  эпителиоцитов  имеет  очень  большую  площадь 

поверхности  слизистой,  достигающую  300  м

2

.  Только  в  слизистой  тонкого 

кишечника  кроме  диффузно  расположенных  изолированных  лимфатических 

фолликулов  имеются  особые  образования  –  групповые  лимфатические 

фолликулы  (Пейеровы  бляшки),  которые  по  своей  структуре  и  функциям 

напоминают лимфатические узлы.  

Интраэпителиальные иммуноциты 

Среди  обычных  эпителиоцитов  слизистой  кишечника  и  респираторного 

тракта имеются специализированные эпителиальные клетки, называемые М-

клетки  (от  англ.  microfold  cells  –  микроскладчатые  клетки).

В  отличие  от 

обычных  эпителиальных  клеток  на  поверхности  М-клеток  вместо 

микроворсинок  имеются  микроскладки,  М-клетки  не  секретируют  слизь  и 

пищеварительные  энзимы,  а  также  не  имеют  на  своей  поверхности  толстого 

слоя гликокаликса, что обеспечивает им прямой контакт с микроорганизмами 

и частицами, находящимися в просвете кишечника. Основное назначение М-

клеток  состоит  в  активном  транспорте  антигенного  материала  из  просвета