Файл: Лекции по клинической иммунология и аллергологии_2014.pdf

41

образом,  тучные  клетки  в  тканях  инициируют  и  поддерживают  местный 

воспалительный 

процесс 

посредством 

высвобождения 

из 

гранул 

биологически  активных  веществ.  Наряду  с  эозинофилами  и  базофилами  они 

являются важными участниками аллергических реакций.  

Т-  и  В-лимфоциты

.  Лимфоциты  отличаются  от  других  лейкоцитов 

наличием  антигенспецифичных  рецепторов.  Они  участвуют  в  реализации 

адаптивного  иммунного  ответа.  Т-  и  В-лимфоциты,  наряду  с  дендритными 

клетками  формируют  лимфоидные  фолликулы,

но  могут  и  диффузно 

располагаться  в

  Lamina  propria 

слизистых  оболочек

.

  Т-клеточная  популяция 

в 

Lamina  propria

  представлена  клетками  с  фенотипом  CD4+  и  CD8+  в 

соотношении  3:1.  Наивные  Т-клетки  после  встречи  с  антигеном 

пролиферируют  и  дифференцируются  в  эффекторные  клетки  с  разными 

функциями (цитотоксические Т-лимфоциты, Т-хелперы или регуляторные Т-

лимфоциты).  В-лимфоциты  после  встречи  с  антигеном  превращаются  в 

плазматические клетки (ПК), продуцирующие антитела. В-лимфоциты имеют 

диаметр  6  мкм  и  только  узкий  венчик  цитоплазмы  вокруг  ядра. 

Плазматическая клетка крупнее – 15 мкм в диаметре, но ядро в ней занимает 

меньшую  часть.  Большая  часть  цитоплазмы  заполнена  эндоплазматическим 

ретикулумом, 

который 

является 

местом 

синтеза 

белка. 

Строение 

плазматической  клетки  подчеркивает  ее  функцию  –  синтез  антител.  Живет 

ПК несколько дней, после чего погибает.  

Естественные  киллеры.

  Клетки  известные  так  же,  как  большие 

гранулярные  лимфоциты,  идентифицируются  по  наличию  поверхностных 

молекул  CD56,  CD16  и  отсутствию  CD3.  В  отличие  от  Т-  и  В-лимфоцитов 

естественные  киллеры  не  антигенспецифичны.  Основная  функция  NK 

уничтожение инфицированных и малигнизированных клеток.  

42

Пути поступления антигена в слизистые оболочки и кожу 

Ранее  полагали,  что  поступление  антигенов  во  внутреннюю  среду 

организма  связано  исключительно  с  нарушением  целостности  барьеров. 

Однако  в  настоящее  время  известно,  что  чужеродные  молекулы  и  агенты  в 

норме  непрерывно  поступают  в  организм  через  слизистые  оболочки. 

Основными  путями  поступления  чужеродного  материала  во  внутреннюю 

среду  организма  через  слизистые  являются:  активный  неспецифический 

транспорт  М-клетками,  транспорт  комплексов  антиген-антитело  клетками 

эпителия,  апоптоз-зависимый  транспорт  антигенов,  прямой  захват  из 

просвета  кишечника  чужеродных  молекул  дендритными  клетками  и 

макрофагами.  

М-клетка  поглощает  различные  чужеродные  агенты  из  просвета 

кишечника  путем  пино-  и  эндоцитоза,  затем  везикулы  с  антигеном 

транспортируется 

через 

клетку 

и 

высвобождается 

ее 

базальной 

поверхностью.  Получают  эти  антигены  фагоциты  и  дендритные  клетки, 

располагающиеся  непосредственно  в  карманах  М-клеток  либо  входящие  в 

состав примыкающих к эпителиальному слою лимфоидных фолликулов. 

Антигены в составе комплексов антиген-антитело могут поступать через 

неповрежденный  эпителий  в  результате  связывания  с  рецепторами  к  Fc 

фрагменту  антител  (FcRn),  которые  экспрессируются  на  люминальной 

поверхности  обычных  эпителиальных  клеток.  После  связывания  с 

рецептором 

комплекс 

интернируется 

и 

транспортируется 

через 

эпителиальную клетку.  

Инфицированные  эпителиальные  клетки,  погибшие  непосредственно  в 

результате  воздействия  патогена  или  убитые  киллерами  становятся 

источниками  антигенов  для  фагоцитирующих  их  макрофагов  или 

дендритных  клеток.  Кроме  того  Дендритные  клетки  и  макрофаги, 

располагающиеся в 

Lamina propria,

 экспрессируют отростки, проникающие в 

43

просвет  кишечника  через  слой  эпителиальных  клеток  не  нарушая  их 

целостности. Захватив там антиген, отростки втягиваются клеткой обратно.  

Растворимые  антигены,  такие,  как  например  антигены  пищи,  могут 

проникать в слизистую, двигаясь между энтероцитами или прямо через них.  

При  любом  пути  поступления  антигенного  материала  через  слизистую 

оболочку  он  захватывается  антигенпрезентирующими  клетками,  прежде 

всего  дендритными.  Дендритные  клетки  слизистых  оболочек  после 

получения  антигена  мигрируют  во  вторичные  лимфоидные  органы 

(Пейеровы бляшки тонкого  кишечника, региональные лимфатические  узлы), 

где  презентируют  антиген  наивным  Т-клеткам.  Макрофаги  и  В-лимфоциты 

презентируют полученные антигены эффекторным Т-клеткам.  

В  коже  отсутствуют  М-клетки.  Эпидермис  –  прочный  ороговевающий 

многослойный  эпителий,  препятствует  проникновению  инфекционных 

агентов  через  неповрежденные  кожные  покровы.  Вследствие  этого 

лимфоидный аппарат кожи менее развит, чем GALT. В отличие от слизистых 

оболочек, кожа полностью лишена структурированной лимфоидной ткани. В 

ней  расположены  только  диффузные  лимфоидные  элементы.  Дендритные 

клетки  кожи  представлены  двумя  вариантами  –  обычными  миелоидными 

дендритными  клетками,  аналогичными  таковым  в  слизистых  оболочках,  и 

клетками  Лангерганса.  Особенность  последних  –  наличие  гранул  Бирбека  и 

экспрессия  на  поверхности  клетки  лектинового  рецептора  лангерина 

(CD208).  Оба  типа  дендритных  клеток  поглощают  чужеродный  материал, 

обрабатывают  его  и,  мигрируя  в  региональные  лимфатические  узлы, 

презентируют его Т-лимфоцитам. 

Миграция и взаимодействие иммунных клеток MALT 

Лимфоциты непрерывно перемещаются – из кровотока в лимфатические 

узлы, селезенку или лимфоидную  ткань, ассоциированную со слизистыми, а 

затем  обратно  в  кровоток.  Этот  круговорот  лимфоцитов  обозначают 

44

термином 

«рециркуляция»

.  В  процессе  рециркуляции  лимфоциты  покидают 

лимфоидные  органы  с  эфферентной  лимфой  (из  селезенки  они  выходят  с 

кровью)  и  через  грудной  лимфатический  проток  проникают  в  кровяное 

русло.  Затем  через  посткапиллярные  венулы  клетки  вновь  попадают  в 

лимфоидный  орган  (тот  же  или  другой),  внутри  которого  перемещаются  в 

специфические места их локализации. Затем клетки вновь покидают орган  и 

выходят  в  циркуляторное  русло  и  т.д.  Известно,  что  в  крови  лимфоциты 

находятся  недолго  (примерно  30  мин),  но  в  течение  суток  многократно  (4–5 

раз) покидают циркуляторное русло и вновь в него возвращаются. 

Способность  клеток  следовать  по  строго  определенным  маршрутам 

миграции  или  хоминг  осуществляется  с  помощью  контактных  механизмов, 

обеспечиваемых  молекулами  адгезии  и  хемотаксиса,  зависящего  от  вида 

экспрессируемых на клетках хемокиновых рецепторов. Термином

хоминг (от 

англ. 

home  –

  дом, 

homing

  -  возвращаться  домой)  исходно  обозначалась 

способность  циркулирующих  лимфоцитов  возвращаться  из  кровотока  в 

лимфоидные  органы.  В  настоящее  время  этим  термином  обозначают 

предпочтительную  миграцию  клеток  из  кровотока  в  конкретные  ткани  в 

ответ на образование в зонах хоминга специфических факторов.  

Молекулы адгезии.  

Молекулы  адгезии  представлены  4-я  семействами:  селектинами, 

интегринами, 

молекулами 

суперсемейства 

иммуноглобулинов 

и 

кадхеринами. 

Основную 

роль 

при 

осуществлении 

миграции 

и 

взаимодействия  миелоидных  и  лимфоидных  клеток  играют  представители 

первых  трех  семейств.  Молекулы  адгезии  одних  семейств  могут 

взаимодействовать с молекулами других семейств как рецепторы и лиганды. 

Селектины.

 Могут экспрессироваться на лейкоцитах, в этом случае они 

называются  L-селектины  (от  англ.  Lymphocyte  –  лимфоцитарный),  на 

эндотелии – Е-селектины (от англ. Endothelial – эндотелиальный), а также на 

тромбоцитах – Р-селектины (от англ. Platelet – тромбоцитарный) (таблица 2). 

45

Е-селектин  (CD62E)

  –  основной  селектин  эндотелия  сосудов.  Под 

влиянием 

активирующих 

воздействий 

(особенно 

провоспалительных 

цитокинов) экспрессия Е-селектина на поверхности клеток резко усиливается 

и  способствует  миграции  лейкоцитов  из  сосудистого  русла  в  ткань,  что 

необходимо  на  ранних  этапах  развития  воспаления.  Р-селектин  (CD62P) 

содержится  в  секреторных  гранулах  эндотелиальных  клеток  и  тромбоцитов. 

При  активации  эндотелиальных  клеток  он  быстро  мобилизуется  на 

поверхность  клетки.  Р-селектин  участвует  в  активации  тромбоцитов  и  в 

процессах,  обеспечивающих  миграцию  лейкоцитов  в  очаг  воспаления  на 

ранних этапах. 

Таблица  2  –  Молекулы  адгезии,  принимающие  участие  в  миграции  и 

взаимодействии иммунных клеток 

Семейство 

Название 

Распространение 

Лиганд 

Селектины  

P-selectin  (CD62P)  

Активированный 
эндотелий и тромбоциты  

PSGL-1,  
sialyl-Lewis

х

E-selectin (CD62E)  

Эндотелий  

Sialyl-Lewis

х

Интегрины  

LFA-1 (CD11a:CD18)  

Моноциты, T клетки, 
макрофаги, нейтрофилы, 
NK, дендритные клетки  

ICAMs, CD31  

CR3 (CD11b:CD18)  

Нейтрофилы, моноциты, 
макрофаги, NK  

ICAMs, iC3b, 
CD31, 
фибриноген  

CR4 (CD11c:CD18)  

Дендритные клетки, 
макрофаги, нейтрофилы, 
NK  

iC3b, 
фибриноген, 
ICAM-1  

VLA-5 (CD49d:CD29)  

Макрофаги, нейтрофилы   Фибронектин 

Супер-
семейство Ig  

ICAM-1 (CD54)  

Активированные 
эндотелий и лейкоциты  

LFA-1, Mac1  

ICAM-2 (CD102)  

Покоящийся эндотелий, 
дендритные клетки  

LFA-1  

VCAM-1 (CD106)  

Активированный 
эндотелий  

VLA-4  

PECAM (CD31)  

Активированные 
лейкоциты, 
взаимодействие между 
клетками эндотелия 

CD31, LFA-1, CR3