ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 07.09.2021
Просмотров: 1692
Скачиваний: 1
Литература
-
Anti-tuberculosis drug resistance in the world. The WHO/IUATLD Global Project on Anti-Tuberculosis Drug Resistance Surveillance. Report 2, Prevalence and trends. Geneva, World Health Organization, 2000 (document WHO/CDS/TB/2000.278).
-
Rabarijaona L et al. Replacement of streptomycin by ethambutol in the intensive phase of tuberculosis treatment: no effect on compliance. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 1999, 3:42—46.
-
Espinal MA et al. Global trends in resistance to antituberculosis drugs. New England Journal of Medicine, 2001, 344:1294—1303.
-
Dye C, Espinal MA. Will tuberculosis become resistant to all antibiotics? Proceedings of the Royal Society of London. Series B. Biological Sciences, 2001, 268:45—52.
-
Frieden TR et al. A multi-institutional outbreak of highly drug-resistant tuberculosis: epidemiology and clinical outcomes. Journal of the American Medical Association,
1996, 276:1229—1235.
-
Kimerling ME et al. Inadequacy of the current WHO re-treatment regimen in a central Siberian prison: treatment failure and MDR-TB. International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 1999, 3:451—453.
-
Espinal MA et al. Standard short-course chemotherapy for drug-resistant tuberculosis: treatment outcomes in 6 countries. Journal of the American Medical Association,
2000, 283: 2537—2545.
60.
Что является ключевыми факторами
излечения?
К. Томен (K. Toman)
Почему частота излечения больных туберкулезом во многих регионах все еще остается невысокой, несмотря на чрезвычайно высокие возможности современной химиотерапии?
Некоторые врачи считают, что высокие показатели излечения больных могут быть достигнуты только в отдельных исключительно мощных лечебных центрах. Полагают также, что успех лечения будет оставаться низким до тех пор, пока не появятся новые, более эффективные противотуберкулезные препараты. Подобный подход к проблеме является, скорее всего, поверхностным. Уже в течение более 25 лет в распоряжении врачей имеются препараты, с помощью которых можно применять недорогие, нетоксичные и вполне доступные схемы лечения, способные обеспечить высокий эффект в 100% случаев. Поэтому ключом к успеху является не внедрение новых, улучшенных препаратов или схем лечения, а что-то другое (см. главу 39 «Почему химиотерапия бывает неэффективной и что можно предпринять, чтобы избежать неудовлетворительных результатов лечения?»).
Важным техническим требованием, обеспечивающим эффективность химиотерапии, является выбор адекватной схемы лечения, т. е. такой, эффективность которой была проверена в условиях контролируемого исследования. Такая схема должна предусматривать получение больным не менее двух препаратов, к которым возбудители полностью сохранили чувствительность. Больные должны принимать выбранные препараты в тех же дозировках, по тем же схемам (непрерывно или прерывистым методом) и в течение такого же периода, как это делалось при контролируемых испытаниях. Нарушение этого правила и использование других схем, препаратов и доз, не обоснованное научными данными, следует рассматривать как непростительную ошибку, которая может привести к непоправимым негативным последствиям.
Другое техническое требование, которое является почти аксиомой, — это строжайшая регулярность приема лекарств. Со времени появления химиотерапии туберкулеза произошло множество изменений. Использовались различные сочетания и дозировки противотуберкулезных препаратов, менялись схемы их приема и продолжительность лечения, однако требование к регулярности лечения оставалось. Ни одна новая схема и ни один новый препарат не позволяют отказаться от этого принципа. Любой перерыв в регулярности приема лекарств увеличивает риск неудачи лечения. Следует твердо запомнить, что основной
причиной неэффективности лечения больных туберкулезом является не лекарственная устойчивость возбудителей, а нерегулярный прием препаратов.
Следует отметить иллюзорность ожиданий, что новые лекарственные средства позволят решить все основные проблемы химиотерапии, если только не будет найдена схема лечения, позволяющая вылечить больного с помощью одной инъекции или в течение всего лишь нескольких дней. Успешность химиотерапии определяется методическими факторами не в меньшей степени, чем техническими.
Даже наиболее эффективные современные схемы химиотерапии независимо от используемых сочетаний препаратов или продолжительности их приема могут не обеспечить выздоровление больного, если прием лекарств будет осуществляться нерегулярно. Таким образом, на сегодняшний день причиной неудач является не дефицит знаний об адекватной химиотерапии, а несоответствующий прием препаратов [1]. Именно этот фактор является стержнем проблемы (см. главу 39 «Почему химиотерапия бывает неэффективной и что можно предпринять, чтобы избежать неудовлетворительных результатов лечения?»). Это одна из проблем, которая может быть решена не техническими или медицинскими средствами, а с помощью организационных методов. Обеспечение регулярного приема препаратов в организационном плане является основным фактором; следует четко установить, что борьба с туберкулезом является главным образом организационной проблемой. Почти все попытки убеждения больных, в частности интенсивное санитарное просвещение (например, тщательный инструктаж о важности регулярного приема препаратов и о неблагоприятном прогнозе в случаях нерегулярного их приема) были недостаточными для полной мотивации больных принимать лекарства в соответствии с назначениями врача (см. главу 37 «Как часто пациенты прекращают химиотерапию преждевременно?»). Словесная мотивация больных редко бывает эффективной, если только не проводится в рамках адекватной организации всего процесса химиотерапии в соответствии с современными требованиями и принципами.
Методические требования
Медицинские учреждения, где проводится лечение больных, должны быть легкодоступными для населения. Больные, которые чувствуют себя очень плохо, могут быть согласны проделать большой путь, чтобы получить консультацию известного врача. Однако они едва ли будут многократно повторять это путешествие и не останутся для лечения надолго вдали от дома. Поэтому медицинские учреждения, где больные туберкулезом будут получать химиотерапию, должны и находиться поблизости от их места жительства, и быть бесплатными [2, 3].
Медицинские учреждения должны пользоваться доверием у местного населения. Персонал медицинских учреждений должен иметь хорошие навыки общения с местными жителями на их родном языке и хорошо понимать их жалобы и потребности. Больные должны получать реальную помощь в решении своих проблем. Медицинским службам следует проводить работу в соответствии с ме
стными традициями, обычаями и убеждениями; при этом они должны быть эффективными. Короче говоря, они должны пользоваться доверием местного населения (см. главу 61 «Как влияет прекращение лечения (перерыв химиотерапии) на его эффективность?»).
Лекарственные средства всегда должны иметься в достаточном количестве. Когда больные вынуждены уходить из учреждения, не получив лекарства, потому что их нет на складе, ни о какой регулярности приема препаратов не может быть и речи.
Химиотерапия должна проводиться под непосредственным наблюдением. Это значит, что каждая доза препарата должна быть принята под непосредственным наблюдением опытного и ответственного человека. Соблюдение этого требования имеет особо важное значение, если в схему химиотерапии включен рифампицин, а также на протяжении интенсивной фазы лечения, когда бактериальная нагрузка наиболее высока. Однако не всегда имеется возможность организовать такой надзор за каждым больным. Во многих случаях бывает необходимо решать проблему с каждым больным индивидуально. Иногда функцию контроля приходится передавать другому медицинскому учреждению, например больнице или медицинскому пункту, находящемуся поблизости от места жительства больного.
В заключение необходимо подчеркнуть, что лечение должно быть организовано так, чтобы быть максимально удобным для больного, а не для медицинского учреждения.
Таким образом, в настоящее время ключевым моментом в излечении туберкулеза является организационное обеспечение химиотерапии. Даже при использовании самых современных препаратов эффективность лечения будет низкой, если медицинское учреждение не сможет добиться сотрудничества с больным. Кроме того, даже при использовании не самых лучших препаратов можно добиться хорошего эффекта, если правильно организовать процесс лечения.
Литература
-
Fox W. General considerations on the choice and control of chemotherapy in pulmonary tuberculosis. Bulletin of the International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 1972, 47:51—71.
-
WHO Expert Committee on Tuberculosis. Eighth report. Geneva, World Health Organization, 1964 (WHO Technical Report Series, No. 290).
-
WHO Expert Committee on Tuberculosis. Ninth report. Geneva, World Health Organization, 1974 (WHO Technical Report Series, No. 552).
61. Как влияет прекращение лечения (перерыв химиотерапии) на его эффективность?1
Н. Бок (N. Bock)2
Наиболее частая причина неэффективности химиотерапии у выявленных больных туберкулезом состоит в незавершенности, или в отказе больного от продолжения лечения. Главная причина неэффективности программы борьбы с туберкулезом также заключается в низкой частоте завершения химиотерапии, так как такие недолечившиеся больные продолжают оставаться источниками инфекции и нередко распространяют среди окружающих микобактерии с приобретенной лекарственной устойчивостью. Существенное снижение заболеваемости туберкулезом может быть достигнуто при успешном лечении не менее 70—85% больных [1]. Между тем системный когортный анализ часто показывает, что менее половины начавших лечение больных действительно завершают его в полном объеме.
Схемы химиотерапии, позволяющие излечить почти каждого больного туберкулезом, стали доступными уже более 40 лет тому назад. Тем не менее значительная часть впервые выявленных пациентов так и не излечивается от этого заболевания. В 1964 г. были опубликованы результаты программы лечения больных туберкулезом в южной части Индии. Схема лечения, предусматривавшая назначение изониазида и ПАСК в течение 12 мес, была назначена 123 больным. Аба-циллирование мокроты было достигнуто всего у 64% этих больных, хотя использованная схема лечения могла обеспечить подобный эффект в 90% случаев [2]. Низкие результаты лечения были связаны с неспособностью службы здравоохранения привлечь больных к продолжению химиотерапии. До истечения 12-месячного курса химиотерапии 27% больных отказались от лечения, 10% больных умерли или переехали, и менее половины из числа оставшихся пациентов приняли не менее 80% назначенных им противотуберкулезных препаратов.
Эффективность схемы химиотерапии комбинацией трех противотуберкулезных препаратов (стрептомицин плюс тиоацетазон плюс изониазид) была изучена в Кении. Сравнивались результаты лечения двух групп больных, одна из которых проходила химиотерапию в условиях строго контролируемого клинического наблюдения, а вторая — рутинно получала противотуберкулез-
На основе главы в предыдущем издании, написанном К. Томеном.
Специалист по здравоохранению Секции исследования и оценки Отдела ликвидации туберкулеза Национального центра профилактики ВИЧ-инфекции, БППП и ТБ, Центров профилактики болезней и борьбы с ними, Атланта (США).
ные препараты в учреждениях медико-санитарной помощи [2]. Спустя 12 месяцев лечения абациллирование мокроты было достигнуто у 96% больных первой группы и только у 76% второй. Точно так же полностью завершили весь годичный курс фазы продолжения лечения 91% больных первой группы и только 51% второй.
Преждевременное прекращение химиотерапии является главной проблемой почти во всех районах. Например, в г. Нью-Йорке только 11% больных, начавших стационарное лечение по поводу туберкулеза, полностью завершили его [4]. Эти данные относились к 1988 году, когда еще не была принята усовершенствованная программа борьбы с туберкулезом. Именно частота незавершенности химиотерапии была признана основным фактором резкого нарастания туберкулеза в г. Нью-Йорке и лекарственной устойчивости в США в конце 1980-х и начале 1990-х годов [4—6]. Выделяют целый ряд факторов со стороны пациентов, побуждающих их прекращать назначенное лечение. К их числу относятся: неадекватное понимание важности схемы лечения [7], страх подвергнуться дискриминации из-за стигмы, ассоциирующейся с туберкулезом [8], финансовые трудности и необходимость поездок в далеко расположенные медицинские учреждения [9]. Факторами подобного же порядка со стороны системы медико-санитарной помощи являются: нерегулярное обеспечение противотуберкулезными препаратами, неудобные для больных часы работы клиник, недостаточные просвещение больных, поддержка со стороны персонала и его мотивация [10].
После одного или двух месяцев эффективной химиотерапии исчезают симптомы заболевания и пациент начинает чувствовать себя выздоровевшим. С этого времени продолжение лечения представляется ему бессмысленным, тем более что прием препаратов и вызываемые ими незначительные побочные реакции могут доставлять ему более выраженный дискомфорт, чем само заболевание. Больному кажется вполне естественным радоваться кажущемуся выздоровлению и прекратить химиотерапию.
Неоправданное прекращение приема препаратов имеет место и при ряде других заболеваний, требующих продолжительной химиотерапии. К их числу относятся: сердечно-сосудистые болезни, ревматизм, лепра, эпилепсия, диабет, а также малярия в плане профилактики. Такое же положение отмечается и при самоназначении пероральных контрацептивов.
Термин «прекращение» (невыполнение) означает безуспешность или неудачу в выполнении чего-либо, требуемого по долгу или по закону. Если подобное невыполнение способно нанести вред индивидууму или обществу, то должны быть предприняты соответствующие предупредительные меры или коррективы. В случае больных туберкулезом преждевременное прекращение химиотерапии или ее нерегулярный характер обычно приводят к серьезным последствиям как для самого пациента, так и для общества в целом. Поэтому принятие соответствующих мер предосторожности представляется вполне оправданным морально, если не юридически, долгом служб медико-санитарной помощи. Прекращение или самовольное ограничение продолжительности противотуберкулезной химиотерапии представляет собой вполне обычный об-
разец человеческого поведения. Поэтому подобные предосторожности должны быть обязательным компонентом всей стратегии лечения больных туберкулезом, т. е. встроенным элементом организации противотуберкулезной химиотерапии. Предупреждение и контроль невыполнения являются интегральным компонентом лечения, и, следовательно, их осуществление становится принципиальной и безусловной обязанностью медицинского работника или лица, ответственного за проведение химиотерапии. Стратегия DOTS сместила окончательную ответственность с пациента на систему здравоохранения. Следовательно, при неэффективности химиотерапии из-за невыполнения ее схемы было бы неправомочным взваливать всю вину только на самого пациента.
До тех пор пока служба организации химиотерапии не воспримет этого положения и связанной с ним ответственности, все и даже самые эффективные схемы химиотерапии будут не в состоянии обеспечить высокий уровень терапевтических и эпидемиологических достижений, на который они способны.
Идентификация причин невыполнения является делом более легким, чем их устранение. Многие специалисты в области медицины убеждены, что санитарное просвещение больных и всего населения — это все, что необходимо для достижения согласованности в выполнении медицинских предписаний. К сожалению, опыт показал, что все подобные усилия или даже детальные инструкции, даваемые лечащим врачом, обычно бывают недостаточной мотивацией для пациента строго выполнять назначенный режим лечения.
Существуют более важные факторы мотивации пациента на соответствующее поведение, чем информация и инструкции. Это отношения между людьми и необходимость понимания немедицинских проблем, возникающих у пациента. К числу последних относятся его образ жизни и условия работы, религиозные убеждения, надежды и страхи, а также отношение к официальной и традиционной медицине. Чтобы убедить больного, необходимо говорить с ним на понятном ему языке, преодолеть существующие социальные и интеллектуальные барьеры, а также попытаться изменить его отношение и привычки. Положительными мотивирующими факторами являются высокий профессионализм, сочувствие больному, строгие моральные принципы и духовная близость медицинских работников и обслуживаемого населения.
В заключение необходимо подчеркнуть, что мотивация — это проблема человеческих взаимоотношений, которые могут быть различными у разных больных и в разных сообществах. Вот почему нельзя здесь дать универсальный рецепт, пригодный для всех ситуаций. Больной будет чувствовать себя некомфортно, если медицинские работники не смогут установить с ним тесный контакт; чрезмерно покровительственный тон или пренебрежение интересами и заботами больного только отдалят от него врача и в итоге приведут к его отказу от лечения.
Единственное средство убедиться в строгом выполнении назначенной схемы лечения — это непосредственное наблюдение за приемом препаратов (см. главу 38 «Каковы преимущества непосредственного наблюдения за проведением химиотерапии?»). Эффективные программы непосредственного наблюдения необходимы и должны охватывать каждого пациента, а человеческие взаимоотношения между пациентом и лицом, контролирующим проведение химиотерапии, сводят к минимуму риск невыполнения назначений и прекращения лечения.
В 725 275 бациллярных по данным бактериоскопии случаях туберкулеза, сообщенных в ВОЗ в 1998 г., лечение которых проводилось по стандартизованной краткосрочной схеме в рамках программы DOTS, частота прекращения лечения не превышала 6% [ 11]. Если же учитывать всех пациентов, у которых невыполнение было расценено не как отказ, то частота безуспешности химиотерапии при стратегии DOTS была в несколько раз ниже, чем при проведении химиотерапии по иным программам (11 и 58% соответственно). Таким образом, стратегия DOTS при ее успешном выполнении может быть направлена на решение проблем медико-санитарной помощи, связанных с факторами прекращения лечения.
Литература
-
Styblo K. How should a tuberculosis control program be evaluated? [Unpublished talk at the World Congress on Tuberculosis, Bethesda, MD, 17 November 1992, cited by Hadler JL. Control of tuberculosis. In: Friedman LN, ed. Tuberculosis: current concepts and treatment, 2nd ed. Boca Raton, CRC Press, 2001.]
-
Frimodt-Moller J, Acharyalu GS, Pillai KK. A controlled trial of the effect of domiciliary tuberculosis chemotherapy programme in a rural community in South India. Indian Journal of Medical Research, 1981, 73:S1—S80.
-
Kent PW et al. The therapy of pulmonary tuberculosis in Kenya: a comparison of results achieved in controlled clinical trials with those achieved in routine services.
Tubercle, 1970, 51:24—38.
-
Brudney K, Dobkin J. Resurgent tuberculosis in New York City: human immunodeficiency virus, homelessness, and the decline of tuberculosis control programs. American Review of Respiratory Disease, 1991, 144:745—749.
-
Frieden TR et al. Tuberculosis in New York City — turning the tide. New England
Journal of Medicine, 1995, 333:229—233.
-
Meeting the challenge of multidrug-resistant tuberculosis: summary of a conference. Morbidity and Mortality Weekly Report, 1992, 41:51—57.
-
Barnhoorn F, Adriaanse H. In search of factors responsible for noncompliance among tuberculosis patients in Wardha District, India. Social Science and Medicine,
1992, 34: 291—306.
8. Liefooghe
R et al. Perception and social consequences of tuberculosis: a focus
group
study of tuberculosis patients in Sialkot, Pakistan.
Social
Science and Medicine,
1995, 41: 1685—1692.
9. Sumartojo
E. When tuberculosis treatment fails. A social behavioral account
of
patient adherence. American
Review of Respiratory Disease, 1993,
147:1311—1320.
-
Rouillon A. Problems raised by the organization of an efficient ambulatory treatment for tuberculosis patients. Bulletin of the International Union Against Tuberculosis, 1972, 47: 68—93.
-
Global tuberculosis control. WHO Report 2000. Geneva, World Health
Organization, 2001 (document WHO/CDS/TB/2001.287).
62. Какое значение имеет последующее наблюдение и какова частота рецидивов после завершения химиотерапии?1
Т. Санта (T. Santha)2
Рецидив определяют как состояние, когда у «больного, ранее лечившегося по поводу туберкулеза и признанного излеченным или полностью завершившим курс химиотерапии, вновь ставится диагноз туберкулеза, сопровождающегося бактериовыделением (по методу бактериоскопии или посева)» [1].
До внедрения в медицинскую практику химиотерапии случаи полного выздоровления больных туберкулезом легких наблюдались сравнительно редко. Патоморфологи и клиницисты смирились с мыслью о том, что добиться полного выздоровления (в точном смысле этого слова) у больного туберкулезом было практически невозможно — удавалось только остановить прогрессирование болезни, стабилизировать состояние больного и перевести заболевание в неактивную форму. Так как при этом туберкулезные бактерии почти всегда сохранялись в остаточных очагах поражения, рецидивы туберкулеза могли возникнуть практически в любое время, даже спустя многие годы после окончания терапии. И действительно, рецидивы болезни отмечались достаточно часто, вследствие чего было традицией устанавливать пожизненное наблюдение за больными, завершившими курс противотуберкулезного лечения. Этих больных регистрировали в специальных журналах и периодически проверяли состояние их здоровья с интервалами в несколько месяцев, но не реже одного раза в год. Однако такая практика была очень трудоемкой для медицинских учреждений и требовала больших усилий со стороны персонала и существенных материальных затрат. Явные успехи химиотерапии поставили под сомнение необходимость неопределенно долгого наблюдения за больными и потребовали пересмотра такой тактики ведения пациентов, завершивших полный курс лечения. Для этого необходимо было ответить на два важных вопроса:
-
Какова частота рецидивов туберкулеза?
-
Каким образом диагностировать наступление рецидива? Результатами продолжительных исследований и аналитических работ было
установлено, что на долю рецидивов приходится около 15—20% ежегодно регистрируемых новых случаев туберкулеза, сопровождающегося бактериовыделе-нием [2—4]. Проводились контролируемые клинические исследования, при которых наблюдение за больными продолжалось в течение 2 лет и более после завершения терапии. Результаты этих работ установили, что рецидивы возникают у 3—7% пациентов после завершения стандартизованной краткосрочной химиотерапии. Эти показатели были одинаковыми как после 6-месячной химиотерапии с постоянным приемом рифампицина, так и после 8 мес лечения с назначением рифампицина только в первой интенсивной фазе лечения. Важное значение имел тот факт, что около 80% всех случаев рецидива возникало в первые 6 мес после завершения курса химиотерапии [5]. Кроме того, у 80% таких больных выделялись микобактерии, сохранившие чувствительность к назначавшимся ранее противотуберкулезным препаратам [6]. Поэтому выбор схемы повторной терапии не представлял проблемы.
Было установлено, что индивидуальный риск развития рецидива у больных с бактериологически подтвержденным диагнозом туберкулеза в анамнезе существенно варьируется в зависимости от следующих трех обстоятельств:
-
получал ли больной химиотерапию (если химиотерапия ранее не проводилась, то данный случай следует трактовать как возобновление туберкулеза, а не как рецидив);
-
была ли ранее назначенная схема химиотерапии соответствующей и проводилась ли она регулярно;
-
какой период прошел с момента наступления бактериологического выздоровления (методы бактериоскопии, посева).
Максимальный показатель рецидивов отмечается у больных, которые никогда ранее не получали химиотерапию (около 5% в год), а также у пациентов, курс лечения которых был несоответствующим (около 2% в год) [7]. Однако эти показатели изменялись со временем — в обеих указанных группах больных степень риска развития рецидивов через 3—5 лет снижалась до 1% [7].
Однако наиболее важным результатом были данные о значительном влиянии адекватной химиотерапии на частоту рецидивов туберкулеза. После полноценных курсов лечения этот показатель снижался до нескольких случаев на 1 млн в год [8—9]. Хотя такая степень риска была значительно выше, чем соответствующий показатель у лиц, никогда ранее не болевших туберкулезом, она не требовала установления за больными пожизненного наблюдения. Более того, даже в условиях активного мониторинга большинство случаев рецидива были диагностированы не при контрольных последующих обследованиях больных, а при их обращении по поводу возобновившихся жалоб. Было проведено специальное исследование, продолжавшееся 12 лет, в процессе которого у каждого больного, перенесшего туберкулез, проводили бактериологическое исследование мокроты через каждые 6 мес и рентгенологическое исследование органов грудной клетки 1 раз в год. Тем не менее при регулярно проводившихся обследованиях было диагностировано менее половины всех случаев рецидивов, несмотря на строгий контроль.
Риск рецидивов у больных, получивших полноценный курс противотуберкулезной химиотерапии, настолько мал, что не оправдывает длительного последующего наблюдения за ними [10]. Таким образом, проведение его совсем не обязательно. Подобное заключение подтверждено Центрами борьбы с бо-