86. Препараты, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Классификация. Механизм дей-я на клеточном и системном уровнях. Показания к применению. Побочные эффекты.

КЛАССИФИКАЦИЯ ИАПФ: Класс 1. Липофильные препараты (Каптоприл ) Класс 2. Липофильные пролекарства (Эналаприл Периндоприл Беназеприл Моэксиприл Рамиприл Спираприл) Класс 3.Гидрофильные препараты ( Лизиноприл). БЛОКАТОРЫ АНГИОТЕНЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ: Лозартан Валсартан, Ирбесартан, Кандесартан, Эпросартан. БЛОКАТОРЫ СИНТЕЗА РЕНИНА Алискирен. *Немного теории с лекции: При активации симпато-адрен. Сист.выделяются КХ->актив.свои АР->актив.бета1АР ЮГА->выделяется ренин, который способствует переходу ангиотензиногена в ангиотензин I, который под действием ангиотензинпревращ.фермента переходит в ангиотензин II, он взаимодействует со своими рецепторами: рецепторы 1 типа находятся в: ГМК сосудов – при их актив.артериолы суживаются (увел.ОПСС и АД); корковом вещ-ве-при их актив. Увелич.об-ние глюко- минералокортикоидов (альдостерона, которые задерживат натрий, увел.ОЦК, выводит К). рецепторы 2 типа в тканях их активация приводит к расширению сосудов->уменьшению тонуса, уменбш.выброс альдостерона (увелич.натрийурез, уменьшается ОЦК). Мех-м дей-я иАПФ: блокируют иАПФ->АТIIне образуется; +не разрушается брадикинин(увеличивается синтез ПГ). Наблюдается гипотензивный эффект: ↓ОПСС:расширение сосудов(из-за накопления брадикинина и из-за уменьшения активации АТ рец. 1 типа артериол); артерии расширили->левому желудочку легче выбрасывать кровь в расширенное артериальное русло->уменьш.ударного объема->↓ МОК->снижение постнагрузки; вены расширились->кровь депонируется на периферии->меньше крови к сердцу->снижение преднагрузки->снижение ударного объема->↓ МОК; Снижение содержания АТII сниж.актив. АТ рец.1типа->сниж.актив.коркового вещ-ва надпочечников->сниж.выброс альдостерона (увел.Nа урез, увел.диурез, ↓ОЦК); Снижение ОЦК->сниж.притока крови к сердцу->сниж.преднагрузки->сниж.ударного объема->↓МОК. ПКП: ГБ (средства 1-ой очереди), купирование гипертонического криза (каптоприл, эналаприл), лечение ХСН, ИБС, ХПН. ПЭ: острая гипотония (к тахикардии не приводит т.к. АТ рец.имеются в симпато-адреналовой системе), гиперкалиемия(из-за сниж.выброса альдостерона), лейконетропения, нарушение ф-ции почек, сухой мучительный кашель (из-за накопления брадикинина).

---

Мех-м блокаторов АТ рец (в основном 1 типа): блокируют АТ рец.1типа. Наблюдается: снижение АД: ↓ОПСС (т.к.АТ рец. 1 типа, суживающие сосуды, не активируются); ↓МОК (из-за снижения пред- и пост- нагрузки, снижения ударного объема); ↓ОЦК (уменьш.выброс альдостерона->увел.натрийурез->увел.диурез->уменьш.ОЦК). При блоке рец 2 типа расширяются сосуды и уменьшается ОПС.ПКП: Лечение ГБ (1-ой очереди), лечение ХСН (при непереносимости иАПФ). ПЭ: гиперкалиемия, вялость, головокружение, аллергия, диспептические явления. Мех-м дей-я блокаторов синтеза ренина: Ангиотензин II уменьшает секрецию ренина по механизму отрицательной обратной связи. Алискирен нейтрализует подавление отрицательной обратной связи, в результате чего снижается активность ренина, а также концентрация ангиотензина I и ангиотензина II. ПКП: Артериальная гипертензия. ПЭ: Гиперкалиемия, диспепсия, аллергические реакции.*К средствам, действующим на РААС, относится антагонист альдостерона – спиронолактон. Мех-м действия спиронолактона: блокируют альдостероновый рецептор ->нарушение альдостеронзависимой реабсорбции Na из канальцев->увеличение натрийуреза->увеличение диуреза. ПКП: профилактика вторичного гиперальдостеронизма, совместно с петлевыми и тиозидными для профилактики гипокалиемии, монотерапия-синдром Кона, комбинирование-для потенцирования эффекта. ПЭ: гиперкалиемия, у муж-гинекомастия, импотенция, снижение либидо, у жен-дисменорея,огрубение голоса. **К средствам, действующим на РААС, относят бета-адреноблокаторы. Мех-м: блокирую бета1АР ЮГА->ренин не выделяется.
87.

Пок-ли	Эналаприл	Лозартан
Ф.г	Антигипертензивные средства.Средства, влияющие на РААС
	иАПФ	Блокатор АТ рец.
Мех-м	блокируют иАПФ->АТIIне образуется; +не разрушается брадикинин(увеличивается синтез ПГ), расширяются сосуды, ↓ОПс, ↓ Альдостерона, ↓ОЦК, ↓ тонуса сосудов, ↓ МОК и следовательно ↓ АД.	блокируют АТ рец.1типа . ↑ накопления брадикинина, сосуды расширяются и уменьшается ОПС. ↓ОПс, ↓ Альдостерона, ↓ОЦК, ↓ тонуса сосудов, ↓ МОК и следовательно ↓ АД.
Влияние на уровень АТII	↓	↑(по мех-му обратной связи)
ПКП	ГБ (средства 1-ой очереди), купирование гипертонического криза, лечение ХСН, ИБС, ХПН	Лечение ГБ (1-ой очереди), лечение ХСН (при непереносимости иАПФ)
ПЭ	острая гипотония (к тахикардии не приводит т.к. АТ рец.имеются в симпато-адреналовой системе), гиперкалиемия(из-за сниж.выброса альдостерона), лейконетропения, нарушение ф-ции почек, сухой мучительный кашель (из-за накопления брадикинина)	гиперкалиемия, вялость, головокружение, аллергия, диспептические явления

---

88. Антигипертензивные средства, понижающие тонус симпатической нервной системы. Классификация. Механизм и особенности антигипертензивного действия, применение, побочные эффекты отдельных групп препаратов.

Классификация. Средства, снижающие тонус симпатической нервной системы: 1. Бета-адреноблокаторы(Пропранолол, Метопролол , Атенолол, Небивалол (с вазодилатирующим действием)) 2.Агонисты алъфа-2-адренорецепторовКлонидин (Клофелин),Гуанфацин (Эстулик) Метилдопа (Допегит) 3.Агонисты имидазолиновых рецепторов Моксонидин, Рилменидин. 4.Альфа-1 –адреноблокаторы(Празозин, Доксазозин). 5.Смешанные альфа-1 -бета-адреноблокаторы

Карведилол. 6.Симпатолитики(Резерпин). 7.Ганглиоблокаторы (Азаметония бромид). 1.Мех-м антигипертенз.дей-я: Бета-АБ: *В основе лежит селективность (бета1 АБ), неселективный – пропранолон. Результат блокады Бета1АР в синоатриальном узле - ↓автоматизма(↓ЧСС); блокада бетаАР в ТК ->↓ССС; ЧССхССС=работа. Работа ↓->↓ударный объем->↓МОК->↓АД; блокада бета1АР ЮГА->↓акт-ть РААС->↓ОЦК->↓АД. Только у Небивалола ↓ОПСС (т.е.наблюдается вазодил.эффект). +БетаАБ (кроме Атенолола и Эсмолола) липофильны (хорошо всас., проник ч/з ГЭБ) и об-ют центр.седативным дей-ем и ↓АД. +Пропранолол блокирует пресинаптические бета2АР->↓выброс КХ. Небивалол расширяет сосуды на счет обр NO, и следовательно уменьшается ОПС. ПКП: Лечение ГБ(1-ой очереди), Купирование ГК(эсмолол в/в). ПЭ: из-за блокады Бета1АР-брадикардия, а-в блокада, гипотония; из-за блокады бета2АР-бронхоспазм, спазм периф.сосудов ниж.конечн.; все-нарушают толерантность к глюкозе, проатерогенный эффект (↑ТГ,↓ЛПВП), вялость, апатия, сонливость, депрессия, эректильная дисфункция у мужчин, вызывают феном «отдачи». 2.Мех-м агонистов альфа-2АР: Клонидил актив. Альфа2АР(тормозные) сосудодвиг.центра, кроме того актив.иммидазолиновые рецепторы 1 типа в сосудодвиг.центре->↓тонус симпато-адренал.сист.-> ↓ССС->↓работа->↓ударный объем->↓МОК; сосуды расшир.-> ↓ОПСС. +актив.пресинаптич.альфа2АР ->↓выброс КХ. ПКП:купирование ГК. ПЭ: из-за актив.альфа2АР: сухость во рту, брадикардия, бронхоспазм, заторможенность, депрессия, привыкание (толерантность), вызывает синдром отдачи

---

, а-в блокада. Механизм Метилдопы: В процессе метаболизма об-ся метилнорадреналин( селективный активатор альфа2АР) ->актив.альфа2АР сосудодвиг.центра. ПКП:АГ (в т.ч. у беременных) ПЭ:брадикардия, а-в блокада, бронхоспазм, увеличение секреции желез желудка, сонливость, ночные страхи, развитие паркинсонизма, при длительном прим.-аутоиммунный миокардит, гемолитич.анемии, гепатит. 3.Мех-м агонистов иммидазолиновых рец.: актив. Тормозные ИМ рец 1типа сосудодвиг.центра и немного альфа2АР->↓тонус симпат.н.с.-> ↓ЧСС и ССС, ↓МОК, ↓ОПСС. ПКП: Абсолютное показание – ГБ на фоне метаболического синдрома (дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе). ПЭ: из-за актив.альфа2АР: сухость во рту, брадикардия, бронхоспазм, заторможенность, депрессия, реже вызывают привыкание (толерантность), практически не вызывает синдром отдачи, а-в блокада. 4.Мех-м Альфа1АБ: блокада Альфа1АР ГМК сосудов->↓ОПСС->↓АД. ПКП: ХСН, ГБ, нарушение периф.кровообращения, доброкач.гиперплазия предстат.железы (устраняют затрудненный отток мочи). ПЭ:ортостатическая гипотензия->рефлекторная тахикардия, развивается привыкание, отеки. 5.Мех-м смешанных Альфа1 АБ и бета АБ: ↓МОК (блокада бета1), ↓ОПСС(блокада альфа1), ↓ОЦК (блокада бета1ЮГА->↓тонуса РААС). ПКП: ХСН, ГБ, нарушение периф.кровообращения, доброкач.гиперплазия предстат.железы, Купирование ГК(эсмолол в/в). ПЭ: блокада альфа1АР: ортостатическая гипотензия->рефлекторная тахикардия, развивается привыкание, отеки; блокада бетаАР -брадикардия, а-в блокада, гипотония, нарушают толерантность к глюкозе, проатерогенный эффект (↑ТГ,↓ЛПВП), вялость, апатия, сонливость, депрессия, эректильная дисфункция у мужчин, вызывают феном «отдачи». 6.Мех-м симпатолитиков: явл. непрямыми адреноблокаторами; точка приложения – мембрана гранул в пресинаптическом окончании – стабилизация ->накопленные КХ инактивируются МАО; +хороша проникают ч/з ГЭБ->центральный седативный эффект. ПКП:лечение ГБ. ПЭ: Вялость, апатия, сонливость, т.к. ↓симп.н.с.->увелич.тонус вагуса – брадикардия, бронхоспазм, увеличение кислотообраз.функции желудка.7.Мех-м дей-я ганглиоблокаторов: Точка приложения N_n ХР ганглионарных нейронов, которые они блокируют по конкурентному типу и препятствуют деполяризующему действию медиатора на постсинаптическую мембрану. Уменьшение выброса КХ, уменьшение секреторной и моторной активности желудка и кишечника. Влияние на гемодинамику: снижение тонуса симпатической н.с.-> расширение сосудов: расширение артерий ->снижение ОПСС->снижение АД (снижение постнагрузки); расширение вен->снижение преднагрузки->снижение нагрузки сердца.

---

ПКП: 1-острый отек мозга и легких, 2-экстремальная терапия гипертонических кризов, 3-тяжелые формы гипертонической болезни. ПЭ: обморок, ортостатический коллапс(при длительной гипотонии-тяжелые осложнения: очаги некроза в мозгу, инфаркт миокарда, тромбоз мозговых сосудов, сосудов сетчатки, почечная недостаточность), острая гипотония (из-за симпатических ганглиев)->рефлекторная тахикардия; остальные ПЭ связаны с блокадой N_n парасимпатических ганглиев и совпадают с пэ атропина: паралич аккомодации, повышение кислородного запроса миокарда, мидриоз, сухость во рту, повышение в/г давления, задержка мочеиспускания, гипертермия, «дурман напал», «белены объелся».

89.Антиангинальные средства. Классификация. Механизм и особенности антиангинального действия, применение, побочные эффекты отдельных групп препаратов. Препараты для купирования приступа стенокардии.

Антиангинальные используются для лечения ИБС. ИБС-заболевание ССС, характеризующееся несоответствием м/у кислородным запросом миокарда и возможностями его доставки. КЛАССИФИКАЦИЯ. I.Средства, снижающие кислородный запрос миокарда : 1.Нитраты: 1.1.Нитроглицерин и его депо-препараты (Нитроглицерин Тринитролонг Нитронг Сустак Нитродерм) 1.2Изосорбида динитрат (Нитросорбид, Изо-мак). 1.3.Изосорбида мононитрат (Монизоя, Моно-мак). 2.Бета-адреноблолкаторы (Пропранолол, Атенолол, Метопролол). 3. Блокаторы Са²⁺-каналов (Верапамил, Дилтиазем). 4.Препараты других групп (Молсидомин).

II. Средства, улучшающие доставку 0₂ к миокарду: 1.Блокаторы Са²⁺-каналов (Нифедипин Нисолдипин Исрадипин Нитрендипин Амлодипин) 2.Потенциаторы аденозина (Дипиридамол). 3 Препараты рефлекторного действия (Ментол Валидол Корвалол Валокордин). Мех-м средств, снижающих О2 запрос микокарда: Нитратов: В процессе метаболизма об-ся эндотелиальнорелаксирующий фактор (ЭРФ), который по структуре явл. NO, который активирует гуанилатциклазу->после из ГТФ образ. цГМФ->актив.цГМФ-зависимой ПК->дефосфорилирование легких цепей миозина->сосуды расширяются; +Высвобождение простациклина (тормоз агрегации Тц). Механизм дей-я на системном уровне: расширение вен->↓венозного возврата->↓преднагрузка->↓работа сердца->↓кислородного запроса; расширение коронарных сосудов->↑доставка кислорода к миокарду; ↓расширение артериол->↓ОПСС->↓постнагрузка->↓работа сердца->↓кисл.запрос. +отриц.тонотропный эффект. *Степень ↓кислр.запроса превалирует над ↑доставки.

---

Смотрите также файлы

• .docx

• Прохождения учебной практики практики по получению первичных профессиональных умений и навыков.docx

• Что делать, если они не хотят участвовать в игре (примените переговорную джиуджитсу) Работу.pptx

• Искусство, его основные функции.docx

• Задача профориентации всестороннее развитие личности и активизация самих школьников в процессах определения себя, своего места в мире профессий.pptx