Файл: Ученых в развитии патофизиологии. Предмет патофизиологии.pdf
ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 07.12.2023
Просмотров: 286
Скачиваний: 1
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
by ВиталЯ
Патогенез:
- Прямое повреждение структур, участвующих в регуляции уровня АД
- Активация симпатоадреналовой системы и комплекса «гипоталамус-гипофис-надпоченики»
- Повышение в крови содержания прессорных гормонов: КХ, АДГ, кортикостероиды.
3. Поражение эфферентного отдела регуляции сосудистого тонуса (поражение преганглионарных симпатических нейронов боковых столбов спинного мозга и постганглионарных волокон, берущих начало в узлах симпатической нервной цепочки).
Причина этих поражений - ганглиолиты или трунгулиты (если воспаление затрагивает несколько ганглиев).
Кожными знаками этого поражения является опоясывающий лишай.
Такая артериальная гипертензия носит название нервнопроводниковой.
Особенности нервнопроводниковой артериальной гипертензии:
АД на стороне поражения выше, чем на здоравой
Головные боли половинные
Ассимметрия кожного дермографизма: резко выраженный красный - на стороне поражения, белый - на здоровой стороне.
Этиология и патогенез гемодинамических и ятрогенных артериальных гипертензий
1. Гемодинамические артериальные гипертензии
Этиология:
- окклюзия сосудов (синдром Лериша)
- врожденные пороки сердца и сосудов (коарктация аорты)
- приобретенные пороки сердца
- аортит
Патогенез:
- Прямое повреждение структур, участвующих в регуляции уровня АД
- Активация симпатоадреналовой системы и комплекса «гипоталамус-гипофис-надпоченики»
- Повышение в крови содержания прессорных гормонов: КХ, АДГ, кортикостероиды.
3. Поражение эфферентного отдела регуляции сосудистого тонуса (поражение преганглионарных симпатических нейронов боковых столбов спинного мозга и постганглионарных волокон, берущих начало в узлах симпатической нервной цепочки).
Причина этих поражений - ганглиолиты или трунгулиты (если воспаление затрагивает несколько ганглиев).
Кожными знаками этого поражения является опоясывающий лишай.
Такая артериальная гипертензия носит название нервнопроводниковой.
Особенности нервнопроводниковой артериальной гипертензии:
АД на стороне поражения выше, чем на здоравой
Головные боли половинные
Ассимметрия кожного дермографизма: резко выраженный красный - на стороне поражения, белый - на здоровой стороне.
Этиология и патогенез гемодинамических и ятрогенных артериальных гипертензий
1. Гемодинамические артериальные гипертензии
Этиология:
- окклюзия сосудов (синдром Лериша)
- врожденные пороки сердца и сосудов (коарктация аорты)
- приобретенные пороки сердца
- аортит
1 ... 4 5 6 7 8 9 10 11 ... 21
Коарктация аорты - это сужение перешейка аорты. Характерен внешний вид больных:
Ассимметрия пульса на руках и ногах
Пульсация на руках обычная или усиленная, на ногах может не определяться
Ассимметрня АД на руках и ногах - АД на руках высокое, а на ногах понижено.
Слышен систолический шум на всех точках сердца.
Пульсирующие коллатерали в межреберьях («узурация» ребер рентгенологически)
Недостаточность клапанов аорты может быть врожденной, на почве ревматизма, инфекционного эндокардита, сифилиса, атеросклероза, травматической.
Для недостаточности клапанов аорты характерна систолическая гипертензия, типично снижение ДАД, иногда до
20-0 мм рт. ст. Но иногда снижение ДАД может происходить и при нормальном систолическом давлении.
В основе патогенеза систолической гипертензии при аортальной недостаточности лежит увеличенный ударный и минутный выброс крови сердцем. Это происходит из-за того, что ЛЖ во время диастолы переполняется за счет притока обычного количества крови плюс возвращающейся из аорты в связи с регургитацией.
2. Ятрогенные АГ
При длительном приеме пероральных контрацептивов (повышение синтеза ангиотензиногена)
Глюкокортикостероиды
НПВС (исключение составляет аспирин) – нивилируют действие АГП, непосредственно повышают АД
Симпатомиметики
пищевые продукты, содержащие тирами и ингибиторы МАО
Эритропоэтин
4. Функциональные пробы изучения деятельности почек. Качественные, количественные сдвиги в крови
и моче при заболеваниях почек.
Почечные пробы – комплекс анализов крови направленных на оценку функции почек.
а) Проба Зимницкого – функциональный тест для определения концентрационной способности почек, а также соотношения дневного и ночного диуреза; В течение суток собирается 8 трехчасовых порций мочи.
б) Проба Реберга-Тареева – определение СКФ по клиренсу эндогенного креатинина
в) Проведение нагрузочных проб, определение концентрации в крови мочевины, индикана, остаточного азота, электролитов и др. методы функционального исследования
by ВиталЯ
I. Изменения параметров мочи:
1. Изменение диуреза
- Полиурия – Выделение за сутки более 2000-2500 мл мочи в результате увеличения СКФ или уменьшения канальцевой реабсорбции.
- Олигурия – Выделение в течение суток менее 500 мл мочи в результате уменьшения СКФ или увеличения канальцевой реабсорбции.
- Анурия – Выделение в течение суток менее 50 мл мочи.
2. Изменения относительной плотности мочи
- Гиперстенурия – увеличение плотности мочи более 1030 в результате увеличения канальцевой реабсорбции.
- Гипостенурия – уменьшение плотности мочи менее 1009 в результате нарушения концентрационной функции почек.
- Изостенурия – мало меняющаяся в течение суток относительная плотность мочи. Свидетельствует об уменьшении эффективности канальцевой реабсорбции и о снижении концентрационной способности почек.
3. Изменения состава мочи
а. Колебания содержания нормальных компонентов:
- Глюкозурия и тд.
б. Появление в моче отсутствующих в норме компонентов:
- Гематурия
- Пиурия
- Протеинурия
- Цилиндрурия
3. Изменения ритма мочеиспускания
Поллакиурия – частое мочеиспускание в результате:
- Полиурия
- Раздражение мочевыводящих путей (при воспалении или при прохождении мелких конкрементов – песка)
Никтурия – преимущественное мочеиспускание ночью в результате:
- Нарушение кровоснабжения почек
- Аденома простаты
- Уретрит, цистит
II. Изменения объема и состава крови:
1. Гиперволемия почечного генеза в результате снижения СКФ или увеличения канальцевой реабсорбции
2. Гиповолемия почечного генеза в результате повышения СКФ или уменьшения канальцевой реабсорбции
3. Азотемия – повышение уровня небелкового азота в крови. В результате нарушения экскреторной функции почек при гломерулонефрите, пиелонефрите, амилоидозе.
4. Гипопротеинемия, диспротеинемия – в результате нарушения канальцевой реабсорбции протеинов.
5. Ацидоз – снижение экскреции почками соединения с «кислыми» свойствами.
6. Дисионии – гипер(гипо)фасфатемия, гипер(гипо)калиемия, гипер(гипо)кальциемия
7. Анемия – за счет снижения синтеза эритропоэтина
I. Изменения параметров мочи:
1. Изменение диуреза
- Полиурия – Выделение за сутки более 2000-2500 мл мочи в результате увеличения СКФ или уменьшения канальцевой реабсорбции.
- Олигурия – Выделение в течение суток менее 500 мл мочи в результате уменьшения СКФ или увеличения канальцевой реабсорбции.
- Анурия – Выделение в течение суток менее 50 мл мочи.
2. Изменения относительной плотности мочи
- Гиперстенурия – увеличение плотности мочи более 1030 в результате увеличения канальцевой реабсорбции.
- Гипостенурия – уменьшение плотности мочи менее 1009 в результате нарушения концентрационной функции почек.
- Изостенурия – мало меняющаяся в течение суток относительная плотность мочи. Свидетельствует об уменьшении эффективности канальцевой реабсорбции и о снижении концентрационной способности почек.
3. Изменения состава мочи
а. Колебания содержания нормальных компонентов:
- Глюкозурия и тд.
б. Появление в моче отсутствующих в норме компонентов:
- Гематурия
- Пиурия
- Протеинурия
- Цилиндрурия
3. Изменения ритма мочеиспускания
Поллакиурия – частое мочеиспускание в результате:
- Полиурия
- Раздражение мочевыводящих путей (при воспалении или при прохождении мелких конкрементов – песка)
Никтурия – преимущественное мочеиспускание ночью в результате:
- Нарушение кровоснабжения почек
- Аденома простаты
- Уретрит, цистит
II. Изменения объема и состава крови:
1. Гиперволемия почечного генеза в результате снижения СКФ или увеличения канальцевой реабсорбции
2. Гиповолемия почечного генеза в результате повышения СКФ или уменьшения канальцевой реабсорбции
3. Азотемия – повышение уровня небелкового азота в крови. В результате нарушения экскреторной функции почек при гломерулонефрите, пиелонефрите, амилоидозе.
4. Гипопротеинемия, диспротеинемия – в результате нарушения канальцевой реабсорбции протеинов.
5. Ацидоз – снижение экскреции почками соединения с «кислыми» свойствами.
6. Дисионии – гипер(гипо)фасфатемия, гипер(гипо)калиемия, гипер(гипо)кальциемия
7. Анемия – за счет снижения синтеза эритропоэтина
by ВиталЯ
БИЛЕТ 12
1. Общий патогенез. Причинно-следственные отношения в патогенезе; первичные и вторичные
повреждения. Местные и общие реакции на повреждение, их взаимосвязь.
Патогенез – учение о механизмах развития и исхода болезни.
Причинно-следственные связи.
Болезнь, возникнув, развивается дальше по своим внутренним закономерностям в результате различных явлений, связанных причинно-следственными отношениями.
Для каждой болезни характерны определенное, типичное для нее течение во времени, определенные изменения в организме, что отражает происходящие сложные и взаимосвязанные процессы.
Знание причинно-следственных отношений в патогенезе болезней позволяет целенаправленно вмешиваться в механизмы течения болезней.
Повреждения могут быть:
1. Первичными
Обусловлены непосредственным действием патогенного фактора на организм
2. Вторичными
Являются следствием влияния первичных повреждений
В сложной цепи причинно-следственных отношений выделяют местные и общие изменения. В целом организме абсолютно локальных процессов не бывает. В патологический процесс, болезнь вовлекается весь организм.
Различают 3 варианта взаимосвязи местных и общих процессов в патогенезе:
1. Процесс начинается с местного повреждения органа, в результате действия внешних или внутренних факторов, включаются адаптивные реакции, направленные на отграничение очага.
2. Местный процесс через рецепторы и поступление в кровь и лимфу БАВ вызывает развитие генерализованной
реакции организма и определенные сдвиги параметров гомеостаза.
Включаются приспособительные реакции, направленные на предупреждение развития общих патологических изменений в организме.
Генерализация местного процесса при его тяжелом течении отличается максимальной напряженностью адаптивных и защитных реакций и процессов, а также выраженностью патологических явлений на уровне организма. Возникает общая интоксикация организма, сепсис.
3. Локальные патологические изменения органов и систем могут развиться вторично на основе первично генерализованного процесса.
2. Лихорадка, классификация. Определение понятия и общая характеристика. Пирогенные вещества,
источники и свойства. Патогенез лихорадки.
Лихорадка – типовой патологический процесс, проявляющийся повышением температуры тела вследствие перестройки терморегуляции в ответ на действие пирогенных факторов.
Особенность лихорадки, что температура изменяется в результате смещения "установочной точки" на более высокий уровень и не зависит от температуры окружающей среды.
Причина лихорадки – пироген.
Пирогены — это вещества, которые, попадая в организм извне или образуясь внутри него, вызывают лихорадку.
По критерию происхождения пирогена выделяют:
1) Инфекционную лихорадку
Возникает в связи с инвазией инфекционных агентов (бактерий, вирусов, грибов, простейших)
2) Неинфекционную лихорадку
- Центральная (опухоль)
- Нейрональная (стресс)
- Рефлексогенная (желчная болезнь)
- Эндокринная (тиреотоксикоз)
- Лекарственная (пиротерапия - пирогенал)
- Аллергическая (за счет синтеза ПГЕ
2
)
Различают:
1. Экзогенные пирогены
Зачастую попадают в организм вместе с инфекционным агентом:
• Липополисахарид
• Липотейхоевые кислоты
• Пептидогликан
Могут являться отдельными белковыми молекулами.
Например, переливание несовместимой крови.
Экзогенные пирогены выступают в роли первичных пирогенов.
Первичные пирогены активируют иммунные клетки и индуцируют выделение ими цитокинов.
БИЛЕТ 12
1. Общий патогенез. Причинно-следственные отношения в патогенезе; первичные и вторичные
повреждения. Местные и общие реакции на повреждение, их взаимосвязь.
Патогенез – учение о механизмах развития и исхода болезни.
Причинно-следственные связи.
Болезнь, возникнув, развивается дальше по своим внутренним закономерностям в результате различных явлений, связанных причинно-следственными отношениями.
Для каждой болезни характерны определенное, типичное для нее течение во времени, определенные изменения в организме, что отражает происходящие сложные и взаимосвязанные процессы.
Знание причинно-следственных отношений в патогенезе болезней позволяет целенаправленно вмешиваться в механизмы течения болезней.
Повреждения могут быть:
1. Первичными
Обусловлены непосредственным действием патогенного фактора на организм
2. Вторичными
Являются следствием влияния первичных повреждений
В сложной цепи причинно-следственных отношений выделяют местные и общие изменения. В целом организме абсолютно локальных процессов не бывает. В патологический процесс, болезнь вовлекается весь организм.
Различают 3 варианта взаимосвязи местных и общих процессов в патогенезе:
1. Процесс начинается с местного повреждения органа, в результате действия внешних или внутренних факторов, включаются адаптивные реакции, направленные на отграничение очага.
2. Местный процесс через рецепторы и поступление в кровь и лимфу БАВ вызывает развитие генерализованной
реакции организма и определенные сдвиги параметров гомеостаза.
Включаются приспособительные реакции, направленные на предупреждение развития общих патологических изменений в организме.
Генерализация местного процесса при его тяжелом течении отличается максимальной напряженностью адаптивных и защитных реакций и процессов, а также выраженностью патологических явлений на уровне организма. Возникает общая интоксикация организма, сепсис.
3. Локальные патологические изменения органов и систем могут развиться вторично на основе первично генерализованного процесса.
2. Лихорадка, классификация. Определение понятия и общая характеристика. Пирогенные вещества,
источники и свойства. Патогенез лихорадки.
Лихорадка – типовой патологический процесс, проявляющийся повышением температуры тела вследствие перестройки терморегуляции в ответ на действие пирогенных факторов.
Особенность лихорадки, что температура изменяется в результате смещения "установочной точки" на более высокий уровень и не зависит от температуры окружающей среды.
Причина лихорадки – пироген.
Пирогены — это вещества, которые, попадая в организм извне или образуясь внутри него, вызывают лихорадку.
По критерию происхождения пирогена выделяют:
1) Инфекционную лихорадку
Возникает в связи с инвазией инфекционных агентов (бактерий, вирусов, грибов, простейших)
2) Неинфекционную лихорадку
- Центральная (опухоль)
- Нейрональная (стресс)
- Рефлексогенная (желчная болезнь)
- Эндокринная (тиреотоксикоз)
- Лекарственная (пиротерапия - пирогенал)
- Аллергическая (за счет синтеза ПГЕ
2
)
Различают:
1. Экзогенные пирогены
Зачастую попадают в организм вместе с инфекционным агентом:
• Липополисахарид
• Липотейхоевые кислоты
• Пептидогликан
Могут являться отдельными белковыми молекулами.
Например, переливание несовместимой крови.
Экзогенные пирогены выступают в роли первичных пирогенов.
Первичные пирогены активируют иммунные клетки и индуцируют выделение ими цитокинов.
by ВиталЯ
2) Эндогенные пирогены
- опухоль-специфические антигены
- аутоантигены
- разрушенные клетки
Играют роль первичных пирогенов.
В лейкоцитах образуются вторичные пирогены (лейкоцитарные/истинные).
К их числу относят:
- ИЛ-1
- ФНО
- ИЛ-6
- ИЛ-8
-
-ИФ
Свойства пирогенов:
- токсичность
- действие на ЦНС
- антигенные свойства
- развитие толерантности (для экзогенных пирогенов)
- влияние на энергетический обмен тканей
Патогенез
Главный центр терморегуляции – гипоталамус.
В передней области гипоталамуса размещены термочувствительные нейроны (холодовые и тепловые), куда поступает информация от периферических терморецепторов. Эта зона наиболее чувствительна к колебаниям температуры.
Задняя область гипоталамуса отвечает за интеграцию температурной информации и формирование эффективных стимулов, управляющих физической и химической терморегуляцией.
NB! По ФИ (то, что выше можно будет даже не говорить):
Медиальная преоптическая область :
1) Термостат
2) Установочная точка
3) Термоэффекторная зона
В передней области существуют два типа нейронов:
• Тепловые нейроны
Частота их импульсов увеличивается при повышении температуры омывающей их крови
• Холодовые нейроны
Увеличивают количество импульсов при понижении температуры крови.
Теплопродукция и теплоотдача регулируются соматической и вегетативной нервной системой.
Теплоотдача:
Повышение симпато-адреналовых влияний приводит к генерализованному сужению просвета артериол кожи и подкожной клетчатки, уменьшению их кровенаполнения, что значительно снижает величину теплоотдачи.
Снижается потоотделение.
Теплопродукция:
1) Сократительный термогенез
Активируются структуры ретикулярной формации, что приводит к активации
-мотонейронов, что вызывает тоническое напряжение скелетных мышц, что сопровождается повышением выделения тепла и температуры тела.
2) Несократительный термогенез
Данный механизм стимулируется путем активации симпатических влияний и действия тиреоидных гормонов на метаболические процессы: а) Изменение углеводного и жирового обмена (повышенный распад гликогена и усиление липолиза) б) Изменение белкового обмена (активация протеолиза).
3. Недостаточность функции белков системы комплемента и фагоцитарного звена, проявления, принципы
диагностики и коррекции.
Недостаточность системы комплемента
Первичные дефекты одного или нескольких компонентов системы комплемента проявляются главным образом нарушением опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизма.
Клиника: инфекционные заболевания, вызванные пиогенными бактериями, в некоторых случаях аутоиммунные заболевания.
Диагностика: в плазме крови больного отмечаются низкие уровни соответствующих белков системы комплемента.
Терапия: АБ, переливания плазмы, иногда эффективны антигистаминные препараты.
Антипиротические:
- ИЛ-10
- Глюкокортикостероиды
2) Эндогенные пирогены
- опухоль-специфические антигены
- аутоантигены
- разрушенные клетки
Играют роль первичных пирогенов.
В лейкоцитах образуются вторичные пирогены (лейкоцитарные/истинные).
К их числу относят:
- ИЛ-1
- ФНО
- ИЛ-6
- ИЛ-8
-
-ИФ
Свойства пирогенов:
- токсичность
- действие на ЦНС
- антигенные свойства
- развитие толерантности (для экзогенных пирогенов)
- влияние на энергетический обмен тканей
Патогенез
Главный центр терморегуляции – гипоталамус.
В передней области гипоталамуса размещены термочувствительные нейроны (холодовые и тепловые), куда поступает информация от периферических терморецепторов. Эта зона наиболее чувствительна к колебаниям температуры.
Задняя область гипоталамуса отвечает за интеграцию температурной информации и формирование эффективных стимулов, управляющих физической и химической терморегуляцией.
NB! По ФИ (то, что выше можно будет даже не говорить):
Медиальная преоптическая область :
1) Термостат
2) Установочная точка
3) Термоэффекторная зона
В передней области существуют два типа нейронов:
• Тепловые нейроны
Частота их импульсов увеличивается при повышении температуры омывающей их крови
• Холодовые нейроны
Увеличивают количество импульсов при понижении температуры крови.
Теплопродукция и теплоотдача регулируются соматической и вегетативной нервной системой.
Теплоотдача:
Повышение симпато-адреналовых влияний приводит к генерализованному сужению просвета артериол кожи и подкожной клетчатки, уменьшению их кровенаполнения, что значительно снижает величину теплоотдачи.
Снижается потоотделение.
Теплопродукция:
1) Сократительный термогенез
Активируются структуры ретикулярной формации, что приводит к активации
-мотонейронов, что вызывает тоническое напряжение скелетных мышц, что сопровождается повышением выделения тепла и температуры тела.
2) Несократительный термогенез
Данный механизм стимулируется путем активации симпатических влияний и действия тиреоидных гормонов на метаболические процессы: а) Изменение углеводного и жирового обмена (повышенный распад гликогена и усиление липолиза) б) Изменение белкового обмена (активация протеолиза).
3. Недостаточность функции белков системы комплемента и фагоцитарного звена, проявления, принципы
диагностики и коррекции.
Недостаточность системы комплемента
Первичные дефекты одного или нескольких компонентов системы комплемента проявляются главным образом нарушением опсонизации, фагоцитоза и разрушения микроорганизма.
Клиника: инфекционные заболевания, вызванные пиогенными бактериями, в некоторых случаях аутоиммунные заболевания.
Диагностика: в плазме крови больного отмечаются низкие уровни соответствующих белков системы комплемента.
Терапия: АБ, переливания плазмы, иногда эффективны антигистаминные препараты.
Антипиротические:
- ИЛ-10
- Глюкокортикостероиды
by ВиталЯ
I. Ранние компоненты системы комптиммента С
1
, С
3
, С
4
В норме участвуют в элиминации ИК, поэтому их дефект способствует развитию аутоиммунных заболеваний
(системная красная волчанка).
II. Дефект С
3
-компонента
Возникает предрасположенность к инфекциям, вызываемых пиогенными бактериями. Инфекции возникают из- за того, что нарушается опсонизация бактерий (С
3Б
- опсонин). Заболевания протекают в тяжелой форме и представляют угрозу жизни больного.
III. Дефицит конечных компонентов С
5
-С
9
Нарушается образование МАК. В результате у больных отмечаются тяжелые бактериальные инфекции. В частности повышается восприимчивость к инфекциям, вызываемым N. miningitidis. Часто развивается менингококциемия - генерализованная форма, проявляющаяся развитием инфекционно-токсического шока и тромбогеморрагическим синдромом.
IV. Недостаточность С
1
-ингибитора
Обуславливает развитие наследственного ангионевротического отека (НАО).
С
1
-ингибитор блокирует классический путь активации комплемента, а также подавляет активность других плазменных медиаторов воспаления: кининовую и фибринолитическую.
В результате при недостаточности происходит накопление медиаторов (брадикинин, анафилотоксины С3А, С5А), увеличивающих сосудистую проницаемость и способствующих развитию периферических отеков.
Отеки локализуются в различных областях (лицо, туловище, слизистые ЖКТ и дыхательных путей).
Нередко одной и той же локализации «цикличные отеки»
Они беловатой окраски, плотные, четкая граница со здоровой тканью.
Отмечается болезненность и чувство распирания тканей. При надавливании на отек ямки не остается.
Терапия: свежезамороженная нативная плазма (источник С
1
-ингибитора), препараты, стимулирующие синтез С
1
- ингибитора - данозол.
Недостаточность фагоцитарной функции
I. Дефект адгезии лейкоцитов к эндотелию (Синдром "ленивых фагоцитов", синдром Швартцмана)
Нарушается биосинтез молекул клеточной адгезии на поверхности фагоцитов → нейтрофилы и макрофаги не могут выйти из кровотока в очаг воспаления и осуществить фагоцитоз.
Пример – наследственный дефект
2
-интегринов.
Клиника: Рецидивирующие бактериальные инфекции - поражение кожных покровов, гингивит, глубокие абсцессы, перитониты, остеомиелиты
Диагностика: определение методом проточной цитометрии снижения экспрессии молекулы CD
4
и CD
18
- главные компоненты
2
-интегринов.
Терапия: АБ; трансплантация костного мозга.
II. Нарушение хемотаксиса
Синдром Чедика-Хигаши
Развитие иммунодефицита, в основе патогенеза которого мутация гена LYST (регулятор лизосомального транспорта). В результате нарушается формирование гранул различных клеток.
Клиника: симптомы проявляются в раннем детском возрасте
- частичный альбинизм, фотофобия
- тяжелые рецидивирующие инфекции
- неврологические нарушения
- геморрагический синдром
Диагностика:
1) Микроскопия - аномально крупные гранулы
2) Генотипирование
3) Снижение хемотаксического ответа нейтрофилов; метод "кожного окна" по Ребюку и в камере Бойдена
4) ОАК - нейтропения, тромбоцитопения
Терапия: симптоматическое; трансплантация косного мозга
III. Нарушение кислородзависимых механизмов –
Хроническая гранулематозная болезнь
Нарушение функции НАДФН-оксидазы нейтрофилов, который катализирует восстановление молекулярного кислорода до супероксидного радикала, который затем превращается в H
2
O
2 и другие АФК.
Вследствие дефекта этого фермента в активированных нейтрофилах не происходит кислородный взрыв.
Поглощенные бактерии остаются жизнеспособными внутри нейтрофилов. Возникший острый воспалительный процесс переходит в хроническую форму, формируются очаги хронического воспаления – гранулемы, сопровождающееся деструкцией тканей.
Клиника: проявляется в первые месяцы жизни в виде рецидивирующих инфекций. Характерно поражение:
• Кожи и подкожной клетчатки
• Гнойный лимфаденит
• Пневмонии, абсцессы
I. Ранние компоненты системы комптиммента С
1
, С
3
, С
4
В норме участвуют в элиминации ИК, поэтому их дефект способствует развитию аутоиммунных заболеваний
(системная красная волчанка).
II. Дефект С
3
-компонента
Возникает предрасположенность к инфекциям, вызываемых пиогенными бактериями. Инфекции возникают из- за того, что нарушается опсонизация бактерий (С
3Б
- опсонин). Заболевания протекают в тяжелой форме и представляют угрозу жизни больного.
III. Дефицит конечных компонентов С
5
-С
9
Нарушается образование МАК. В результате у больных отмечаются тяжелые бактериальные инфекции. В частности повышается восприимчивость к инфекциям, вызываемым N. miningitidis. Часто развивается менингококциемия - генерализованная форма, проявляющаяся развитием инфекционно-токсического шока и тромбогеморрагическим синдромом.
IV. Недостаточность С
1
-ингибитора
Обуславливает развитие наследственного ангионевротического отека (НАО).
С
1
-ингибитор блокирует классический путь активации комплемента, а также подавляет активность других плазменных медиаторов воспаления: кининовую и фибринолитическую.
В результате при недостаточности происходит накопление медиаторов (брадикинин, анафилотоксины С3А, С5А), увеличивающих сосудистую проницаемость и способствующих развитию периферических отеков.
Отеки локализуются в различных областях (лицо, туловище, слизистые ЖКТ и дыхательных путей).
Нередко одной и той же локализации «цикличные отеки»
Они беловатой окраски, плотные, четкая граница со здоровой тканью.
Отмечается болезненность и чувство распирания тканей. При надавливании на отек ямки не остается.
Терапия: свежезамороженная нативная плазма (источник С
1
-ингибитора), препараты, стимулирующие синтез С
1
- ингибитора - данозол.
Недостаточность фагоцитарной функции
I. Дефект адгезии лейкоцитов к эндотелию (Синдром "ленивых фагоцитов", синдром Швартцмана)
Нарушается биосинтез молекул клеточной адгезии на поверхности фагоцитов → нейтрофилы и макрофаги не могут выйти из кровотока в очаг воспаления и осуществить фагоцитоз.
Пример – наследственный дефект
2
-интегринов.
Клиника: Рецидивирующие бактериальные инфекции - поражение кожных покровов, гингивит, глубокие абсцессы, перитониты, остеомиелиты
Диагностика: определение методом проточной цитометрии снижения экспрессии молекулы CD
4
и CD
18
- главные компоненты
2
-интегринов.
Терапия: АБ; трансплантация костного мозга.
II. Нарушение хемотаксиса
Синдром Чедика-Хигаши
Развитие иммунодефицита, в основе патогенеза которого мутация гена LYST (регулятор лизосомального транспорта). В результате нарушается формирование гранул различных клеток.
Клиника: симптомы проявляются в раннем детском возрасте
- частичный альбинизм, фотофобия
- тяжелые рецидивирующие инфекции
- неврологические нарушения
- геморрагический синдром
Диагностика:
1) Микроскопия - аномально крупные гранулы
2) Генотипирование
3) Снижение хемотаксического ответа нейтрофилов; метод "кожного окна" по Ребюку и в камере Бойдена
4) ОАК - нейтропения, тромбоцитопения
Терапия: симптоматическое; трансплантация косного мозга
III. Нарушение кислородзависимых механизмов –
Хроническая гранулематозная болезнь
Нарушение функции НАДФН-оксидазы нейтрофилов, который катализирует восстановление молекулярного кислорода до супероксидного радикала, который затем превращается в H
2
O
2 и другие АФК.
Вследствие дефекта этого фермента в активированных нейтрофилах не происходит кислородный взрыв.
Поглощенные бактерии остаются жизнеспособными внутри нейтрофилов. Возникший острый воспалительный процесс переходит в хроническую форму, формируются очаги хронического воспаления – гранулемы, сопровождающееся деструкцией тканей.
Клиника: проявляется в первые месяцы жизни в виде рецидивирующих инфекций. Характерно поражение:
• Кожи и подкожной клетчатки
• Гнойный лимфаденит
• Пневмонии, абсцессы