Файл: Ученых в развитии патофизиологии. Предмет патофизиологии.pdf

by ВиталЯ
В очагах воспаления – гранулемы.
Диагностика:
1) ОАК - нейтропения
2) Гистологическое исследование
3) Отрицательный НСТ-тест (тест восстановления нитросинего тетразолия в темно-синий диформазан)
4) Снижение фагоцитарной активности
5) Генотипирование
Терапия: симптоматическое; трансплантация костного мозга
4. Коронарная недостаточность: определение, разновидности. Особенности коронарного кровотока и их
влияние на формирование коронарной недостаточности. Особенности энергетики миокарда и их
влияние на формирование коронарной недостаточности.
Коронарная недостаточность – типовая форма патологии сердца, характеризующаяся превышением потребности миокарда в кислороде и субстратах метаболизма над их реальным притоком по коронарным артериям, а также нарушением оттока от миокарда метаболитов, ионов, биологически активных веществ.
Следствием коронарной недостаточности является ишемическая болезнь сердца – патологическое состояние, в основе которого лежит гипоксия миокарда, ведущая к нарушению равновесия между метаболическими потребностями миокарда и коронарным кровотоком.
Выделяют следующие разновидности КН:
1. Обратимые (транзиторные) нарушения коронарного кровотока
Клинически проявляются различными вариантами стенокардии стабильного и нестабильного характера
2. Необратимое нарушение коронарного кровотока
Как правило, завершается инфарктом миокарда и развитием кардиосклероза или гибелью больного
Особенности коронарного кровотока и их влияние на формирование коронарной недостаточности
На долю сердца приходится около 12% кислорода, утилизируемого организмом.
Потребность миокарда в кислороде определяется:

Частотой сердечных сокращений

Сократимостью миокарда

Систолическим напряжением стенки желудочков
Увеличение потребности миокарда в кислороде компенсируется нарастанием кровотока.
Особенности:
1. Высокая приспособляемость к различному уровню функциональной активности.
При усиленной физической нагрузке величина венечного кровотока достигает 3-4 л. в минуту, при норме в 200-
250 мл. в минуту.
2. Кровоснабжение сердца примерно в 10 раз превышает цифры, характеризующие питание других тканей.
3. При падении минутного объема, величина венечного кровотока практически не изменяется.
4. Сердце кровоснабжается в диастолу.

by ВиталЯ
экстрагирования невозможно.

Даже небольшое ограничение коронарного кровотока приводит к нарушению кислородного снабжения миокарда.

Ишемия миокарда проявляется клинически при сужении сосуда до 75-90% исходного диаметра

При более умеренном стенозе снижается расширительный резерв коронарных сосудов, т.е. при возрастании энергетических потребностей миокарда, возникает стенокардия напряжения.
БИЛЕТ 13
1. Общий патогенез. Ведущие звенья патогенеза; «порочные круги» (примеры). Защитно-компенсаторные и
восстановительные реакции организма. Механизмы выздоровления. Понятие о саногенезе. Роль
эндокринной и нервной систем в патогенезе.
Ведущие звенья патогенеза – факторы, определяющие причино-следственные отношения и основную цель явлений. Это все изменения, которые наблюдаются в динамики развития патологии вслед за первичным повреждением.
Неспецифичны для конкретного заболевания и встречаются при разнообразной патологии.
Порочный круг – цепь причино-следственных взаимоотношений, последнее звено которого усугубляет первое.
Пример:
1. Травматический шок -> нарушение функции ЦНС -> ↓АД -> ишемия мозга -> нарушение функции ЦНС
2. ↓Реасорбции белка ->гипопротеинемия -> отек -> ↓АД -> ишемия печени -> ↓синтеза белка -> гипопротеинемия
3. Высотная болезнь: снижение кислорода в воздухе → снижение кислорода в крови → гипоксия → в крови увеличивается СО
2
и ионы водорода → активируется дыхательный центр → гипервентиляция → снижение СО
2
в крови → нарушение функции дыхательного центра → периодическое дыхание → апноэ – гипоксия усиливается.
(советую перед экзом продумать свои порочные круги по отекам и СН)
Механизмы выздоровления
1. Барьеры
2. Защитные приспособительные реакции
Безусловные рефлекторные реакции и выработка условных рефлексов при действии на организм "чрезвычайного раздражителя": изменения в деятельности сердца, дыхания; выработка Ат при Аг раздражениях.
3. Защитные компенсаторные реакции
Реакции целостного организма, которые направлены на восстановление гармоничных взаимоотношений органов и систем; они поддерживают и сохраняют уравновешивание организма со средой. Возникают при длительном действии патогенных факторов.
Формы компенсации: а) За счет резервных возможностей органов и систем (гипертрофия) б) За счет усиления функции органа в) За счет викарирования функций (компенсация функции пораженного органа за счет парного к нему) г) За счет частичного возмещения специфической функции поврежденного органа совершенно иным органом
(мочевина через кожные покровы) д) За счет репаративной регенерации (ускоренное образование эритроцитов)
Саногенез означает "развитие здоровья".
Саногенез – это динамический комплекс защитно-приспособительных механизмов физиологического и патологического характера, развивающийся в результате воздействия на организм чрезвычайного раздражителя, функционирующий на протяжении всего патологического процесса (от предболезни до выздоровления) и направленный на восстановление нарушенной саморегуляции организма.
Механизмы саногенеза:
1. Первичные (адаптационные, защитные, компенсаторные) - в здоровом организма
2. Вторичные (защитные, компенсаторные, терминальные) - в процессе развития патологии
2. Лихорадка. Механизм терморегуляции на разных стадиях лихорадки.
Выделяют 3 стадии лихорадки:
• 1 стадия - подъем температуры (озноб)
• 2 стадия - стабилизация повышенной температуры (жар)
• 3 стадия - снижение температуры (пот)
1 стадия
Накопление в организме дополнительного количества тепла за счет ТП > ТО.
Истинные пирогены кровью доставляются в переднюю область гипоталамуса, где в установочной точке взаимодействуют с рецепторами нервных клеток. В результате активируется фосфолипаза А
2
и включается

by ВиталЯ
метаболический каскад арахидоновой кислоты.
Повышается активность циклооксигеназы → увеличивается содержание ПГЕ
2
ПГЕ
2
активирует аденилатциклазу → увеличивается цАМФ, что приводит к активации различных протеинкиназ.
В конечном счете это приводит к снижению порога возбудимости холодовых рецепторов.
Благодаря этому нормальная температура крови воспринимается, как пониженная.
В связи с этим установочная точка центра теплорегуляции повышается.
2 стадия
ТП = ТО на новом уровне функционирования системы теплорегуляции.
На данном этапе чувствительность к холодовым и тепловым стимулам одинакова.
Повышаются реакции теплоотдачи за счет возбуждения парасимпатической нервной системы:
• расширения артериол кожи
• снижения интенсивности обмена веществ
• повышения секреции желез
3 стадия
Снижение продукции лейкоцитарных пирогенов, что происходит в результате разрушения и элиминации из организма первичных пирогенов.
Снижение температуры тела может быть:
а) Постепенным (литическим) б) Быстрым (кризис)
Резкое расширение сосудов может привести к коллапсу.
3. Вторичные иммунодефициты, этиология и патогенез. СПИД. Этиология, патогенез, основные нарушения
иммунной системы, принципы их диагностики и терапии.
Вторичные иммунодефициты – нарушения иммунной защиты организма, развившиеся в постнатальном периоде вследствие действия ненаследственных факторов (внешних и внутренних)
Причина, как правило, инфекционные заболевания.
1) Вирусные инфекции - вирусы кори, герпеса, ВИЧ.
2) Микобактериальная (туберкулез) и протозойные инфекции (лейшманиоз, малярия, токсоплазмоз, аскаридоз)
- индуцируют развитие иммунодефицита за счет поражения клеток иммунной системы микробными токсинами.
ВИЧ-инфекция – медленно прогрессирующие заболевание, при котором развивается синдром приобретенного иммунодефицита.
Заболевание вызывает РНК-содержащий вирус иммунодефицита человека.
ВИЧ поражает клетки, имеющие на своей поверхности молекулу СD
4
: Т-лимфоциты. Это связано с тем, что поверхностный гликопротеин вируса gp120 имеет высокое сродство к молекуле CD
4
Соединяясь с ней вирус проникает в клетку.
Прогрессирующая гибель Т-хелперов способствует развитию клинических проявлений СПИДа.
Т-хелперы регулируют и клеточный, и гуморальный иммунитет, поэтому иммунодефицит впоследствии становится комбинированным.
Также отмечается массовая гибель неинфицированных Т-хелперов по механизму апоптоза (вследствие связывания циркулирующего вирусного белка gp120 с молекулой CD
4
).
Клиника:
1) Инфекционные осложнения в виде развития оппортунистических инфекций (тяжелые энтериты, поражения грибками)
2) Развитие злокачественных опухолей
- злокачественные лимфомы
- саркома Капоши
3) Поражения ЦНС
Диагностика:
• ОАК: лимфопения
• Снижение CD
4
лимфоцитов
• Обнаружение в крови Ат к структурным белкам вируса gp41, p24, gp120.
• ПЦР
Лечение:
1) Антиретровирусные препараты

by ВиталЯ
2) Применение цитокинов
3) Лечение инфекционных и неврологических осложнений
4. ИБС, этиология, факторы риска, формы. Механизмы ишемического повреждения миокарда. Гибернация
миокарда, механизмы. Станнинг миокарда, механизм.
Ишемическая болезнь сердца – клинический синдром, обусловленный уменьшением или полным прекращением венечного кровотока по одной из ветвей коронарных артерий, и появлением несоответствия между потребностью миокарда в кислороде и его реальным обеспечением.
В основе патогенеза лежит коронарная недостаточность.
Факторы риска:
1. Экзогенные (социально-опосредованные)
- Избыточное потребление высококалорийной, насыщенной жирами и холестерином пищи
- Гиподинамия
- Стрессы
- Курение, алкоголизм
2. Эндогенные
- Артериальная гипертензия
- Ожирение
- Гиперлипопротеинемия
- Наследственная предрасположенность
- Сахарный диабет
- Мужчина старше 45 лет, Женщина старше 55 лет
Основные клинические формы ИБС:
1. Внезапная коронарная смерть
Выраженный распространенный атеросклероз коронарных артерий, поражение двух и более основных ветвей, фибрилляция желудочков – остановка сердца
2. Стенокардия напряжения стабильная
Фиксированное сужение одной или нескольких коронарных артерий
3. Нестабильная стенокардия
Разрыв бляшки и сопутствующее тромбообразование
4. Вариантная стенокардия – вазоспастическая (Принцметалла)
5. Инфаркт миокарда
6. Кардиосклероз
7. Нарушение сердечного ритма
8. Безболевая форма ИБС
9. Острый коронарный синдром
10. Сердечная недостаточность как следствие ишемической кардиомиопатии
Механизмы ишемического повреждения миокарда
1. Органическая обструкция коронарных артерий атеросклеротическим процессом, нарушающая кровоснабжение миокарда
2. Недостаточное расширение коронарных сосудов при повышении потребности миокарда в кислороде, как следствие их склерозирования.
3. Динамическая обструкция коронарных артерий за счет коронароспазма при стимуляции α-адренорецепторов
4. Увеличенная продукция эндотелием эндотелина-I и недостаточная продукция простациклина и оксида азота
5. Повышенная продукция тромбоксана, вызывающего спазм сосудов и агрегацию тромбоцитов
6. Повышенная агрегация тромбоцитов с развитием микроагрегатов в микроциркуляторном русле
7. Различные по патогенезу гипоксемии
8. Падение уровня АД при коллапсе, артериальной гипотензии, недостаточности артериальных клапанов.
9. Активация перекисного окисления липидов и накопление продуктов в миокарде, что обусловлено увеличением содержания катехоламинов и снижением активности антиоксидантной системы.
10. Повышенная потребность миокарда в кислороде при длительной тахикардии, артериальной гипертензии, интенсивной физической нагрузке, эмоциональном стрессе.
11. «Межкоронарное обкрадывание» - когда, при атеросклерозе повышенное кровоснабжение происходит в первую очередь в неповрежденном участке, в ущерб тому, где имеется атеросклероз коронарных артерий.
Гибернация миокарда
Длительная ишемия миокарда вызывает гибернацию миокарда – адаптивная реакция миокарда в ответ на ишемию-реперфузию, замедление жизнедеятельности, напоминающее зимнюю спячку животных.
При этом угнетается насосная функция без цитолиза кардиомиоцитов в результате снижения объемной скорости кровотока по венечным артериям.
Состояние гибернации – это результат защитной реакции, направленной на снижение соотношения между силой

by ВиталЯ
сокращения гипоксического участка сердечной мышцы и его кровоснабжением.
Возникает стойкое (обратимое) локальное снижение сократительной функции жизнеспособного миокарда ЛЖ вследствие длительной гипоперфузии с целью задержки цитолиза клеток сердца, обусловленный гипоэргозом.
Гибернация полностью или частично ликвидируется после улучшения коронарного кровотока.
Коррекция – хирургическая реваскуляризация
Различают:
1. Острая гибернация
2. Хроническая гибернация
Механизмы острой гибернации:

Нарушение захвата кальция СПР

Снижение чувствительности миофибрилл к кальцию

Расстройство кальциевой регуляции взаимодействия актина и миозина

Снижение содержания в кардиомиоцитах сократительных белков

Массированный апоптоз кардиомиоцитов

Дедифференцировка и утрата специфических свойств кардиомиоцитов

Накопление неорганического фосфата
Станнинг миокарда механизм
Оглушенный миокард – обратимая постишемическая дисфункция миокарда (угнетение сократимости) после восстановления коронарного кровотока (реперфузии).
Патофизиологический смысл состояние «оглушенный» миокард состоит в том, что после восстановления перфизии часть миокардиальных клеток находится в состоянии «механической оглушенности» - сократительная функция их нарушена, но сами клетки не повреждены. Устранение ишемии нормализует обменные процессы, но сократительная способность клеток остается нарушенной на протяжение нескольких дней и недель.
Механизм:
I. Гипотеза свободнорадикального повреждения.
1. Реперфузия ведет к возникновению оксидативного стресса с образованием активных форм кислорода, которые повреждают сократительные белки и инактивируют ферменты.
2. Активные формы кислорода также ингибируют Na
+
-K
+
-АТФазу, что приводит к повышению концентрации Na
+
в клетке и активации Na
+
-Ca
2+
-обменника. В результате происходит перегрузка кардиоимицитов кальцием.
3. Активные формы кислорода снижают чувствительной миофибрилл к кальцию из-за повреждения сократительных белков.
4. Активные формы кислорода повреждают саркоплазматический ретикулум.
II. Кальциевая гипотеза
1. За счет структурных изменений некоторых белков миофибрилл происходит снижение чувствительности сократительного аппарата кардиомиоцитов к кальцию.
2. Кальциевая перегрузка миокарда ведет к активации ферментов – кальпаинов, которые активируют протеолиз.
3. Возникает нарушение электромеханического сопряжения при дисфункции СПР