Файл: Ученых в развитии патофизиологии. Предмет патофизиологии.pdf

ВУЗ: Не указан

Категория: Не указан

Дисциплина: Не указана

Добавлен: 07.12.2023

Просмотров: 282

Скачиваний: 1

ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
by ВиталЯ
Дисфункция эндотелия как пусковой механизм развития атеросклероза
Чрезмерное или хроническое воздействие ЛПНП, цитокинов, турбулентного кровотока, АФК, гипертензии на эндотелий приводит к изменению баланса эндотелиальных функций в направлении:
- Снижение синтеза и ослабление активности NO.
- Гиперкоагуляции
- Гипертонуса
- Продукции воспалительных цитокинов
- Синтеза адгезивных молекул и факторов пролиферации.
- Повышается проницаемость эндотелия
- Снижается его барьерная функция
Другими словами возникает функциональная дисфункция эндотелия.
В свою очередь, это приводит к усилению процессов адгезии к поверхности эндотелия и диффузии в субэндотелиальное пространство моноцитов, активации тромбоцитов, активации процесса гиперпролиферации
ГМК сосудистой стенки.
Возникает процесс, напоминающий воспалительный ответ, и если данный воспалительный ответ не будет нейтрализован или не прекратится воздействие повреждающего фактора, миграция и пролиферация ГМК сосудистой стенки обеспечат формирование начальной стадии атеросклетического повреждения.
by ВиталЯ
БИЛЕТ 9
1. Общая этиология. Характеристика болезнетворного действия факторов внешней среды на организм.
Значение социальных факторов в сохранении здоровья и возникновении болезней человека. Ятрогенная
патология. Роль психических факторов в этиологии и патогенезе болезней.
Степень болезнетворности любых факторов внешней среды относительна и зависит от условий существования организма.
Для человека особую роль в формировании комплексных болезнетворных влияний играют социальные факторы.
Социальные факторы (жилище, производственные помещения, контакты людей, водоснабжение, одежда, питание и пр.) способствуют развитию многих заболеваний (инфекции, простудные болезни, болезни питания, различные виды стрессовых состояний и др.).
В механизме развития болезней человека, наряду с биологическими, важное значение имеют социальные факторы. Различные эмоциональные стрессы, гиподинамия, недоедание, табакокурение, наркомания, алкоголизм, бесконтрольное применение лекарственных препаратов и т.д. существенно отражаются на течение болезней.
Ятрогения — это осложнение основного заболевания или сама первоначальная причина смерти, вызванная ошибочными или неадекватными действиями врача, либо заболевания, патологические процессы, необычные реакции, обусловленные медицинским воздействием в ходе обследования больных, выполнения диагностических и профилактических процедур.
2. Воспаление. Фагоцитоз; его виды, стадии, механизмы. Нарушение процесса фагоцитоза и их значение в
патологии.
Фагоцитоз – активный биологический процесс, заключающийся в поглощении и элиминации чужеродного материала.
Различают:
Завершенный фагоцитоз – полное переваривание микроорганизмов в фагоците.
Незавершенный фагоцитоз – выживание и даже размножение микроорганизмов в фагоците
Стадии:
1. Сближение
2. Распознавание
3. Поглощение
4. Разрушение объекта фагоцитоза
1. Сближение
2. Распознавание объекта фагоцитоза
Клетки врожденного иммунитета содержат PRR-рецепторы, за счет которых распознаются молекулярные структуры микроорганизмов – PAMP-молекулы. Т.е. распознаются общие структурные особенности – паттерны.
Также процесс распознавания облегчают опсонины – белки, которые, связываясь с поверхностью микроорганизма, облегчают их фагоцитоз.
В качестве опсонинов выступают:
• Компонент комплемента С
ЗБ
• Ig
• С-реактивный белок,

2
-глобулины
3. Поглощение объекта
Комплекс реакций, которые заканчиваются включением объекта в новую внутриклеточную структуру - фагосому, которая, сливаясь с лизосомой, образует фаголизосому.
4. Киллинг и переваривание
Реализуется в результате активации двух механизмов:
1) Кислородзависимый механизм
• НАДФН-оксидаза начинает синтез и секретирование во внутреннее пространство фагосомы активных форм кислорода (АФК).

by ВиталЯ
• Миелопероксидаза катализирует образование гипохлорной кислоты из Н
2
О
2 и ионов хлора.
Кислородный взрыв – процесс образования продуктов частично восстановленного кислорода, свободных радикалов и других продуктов, обладающих высокой антимикробной активностью.
2) Кислороднезависимые механизмы
Реализуются с участием лизосомальных гидролитических ферментов:
- Лизоцим
- Лактоферрин
- Аргиназы
- Закисление внутренней среды
Синдромы недостаточности фагоцитоза
I. Нарушение хемотаксиса
1. Синдром ленивых фагоцитов (синдром Шварцмана)
Нарушается биосинтез молекул клеточной адгезии на поверхности фагоцитов (дефект β
2
-интегринов)
2. Синдром врожденного дефицита адгезии лейкоцитов (ДАЛ)
Дефицит сиаломуцинов – нарушается краевое стояние лейкоцитов.
3. Синдром Чедика-Хигаши
Нарушается формирование внутриклеточных гранул различных клеток
II. Нарушение фагоцитоза
1. Синдром Лейнера
Диарея, рецидивирующие инфекции.
III. Нарушение процессов переваривания
1. Хроническая гранулематозная болезнь
Дефицит НАДФН-оксидазы. Воспалительные гранулемы и абсцессы в любых органах.
3. Общий патогенез атеросклеротического процесса. Периоды развития атеросклероза.
Патогенетическая коррекция атеросклероза.
Процесс атеросклероза запускается с момента повреждения эндотелия или нарушения его проницаемости под воздействием патологических факторов.
Зоны повреждения эндотелия атакуются моноцитами крови. Моноциты адгезированные к эндотелию трансформируются в активированные моноциты и макрофаги.
Они выделяют макрофагальные факторы и активно поглощают ЛПОНП и ЛПНП.
Образуются пенистые клетки – активированные моноциты, видоизмененные в результате интенсивного эндоцитоза липопротеинов.
Атеросклероз во многом представляет собой хроническое воспаление сосудистой стенки, протекающее с преобладанием пролиферативного компонента, основными клеточными эффекторами которого являются моноциты, мононуклеарные фагоциты субинтимального слоя, ГМК, активированные атерогенными липопротеинами или в результате межклеточных взаимодействий.
Пенистые клетки высвобождают ряд цитокинов, чьё действие вызывает пролиферацию клеточных элементов, в особенности ГМК. Кроме того, цитокины макрофагов активируют эндотелиоциты, что ведет к росту экспрессии их тромбогенного потенциала.
Наступает дисбаланс функции ГМК: прекращается их сократительная активность, но синтезируется большое количество коллагена, что ведет к гипертрофии ГМК.
При повреждении и последующей гибели эндотелиальной клетки в образовавшуюся брешь устремляются тромбоциты, которые выделяют факторы роста. Соседние неповрежденные эндотелиальные клетки начинают пролиферировать с краев. Если процесс пролиферации не может закрыть место поврежденного эндотелия, то сюда устремляются ГМК.
К очагу повреждения устремляются фибробласты, разрастается соединительная ткань.
Формируется атеросклеротическая бляшка, которую формируют липиды, лейкоциты, ГМК, межклеточное вещество интимы артерий, агрегаты активированных тромбоцитов, нити фибрина.
Бляшка продавливает ГМК, что ведет к дегенерации ГМК и, соответственно, к нарушению тонуса сосуда и условиям для формирования аневризмы сосуда.
Периоды развития атеросклероза
Клиническая классификация:
I период – доклинический
II период – период клинических проявлений
Первая стадия – ишемическая:
- ИБС (атеросклероз коронарных сосудов)

by ВиталЯ
- Динамические нарушения мозгового кровообращения (атеросклероз церебральных сосдов)
- Аорталгия (атеросклероз аорты)
- Артериальная гипертензия (атеросклероз сосудов почки)
- Перемежающаяся хромота, синдром Лериша (атеросклероз периферических артерий)
- Ишемическая болезнь органов пищеварения: метеоризм, невроз желудка (атерослероз сосудов брюшной полости)
Вторая стадия – тромбонекротическая
- ОИБС
- ОДНМК
- Аневризма аорты
- Тромбоз сосудов почки, инфаркт почки
- Гангрена конечности
Третья стадия – рубцовая, склеротическая
- Кардиосклероз
- ХНМК, остаточные явления параличей
- Хроническая аневризма аорты
- ХПН
Основные этапы атерогенеза:
1. Повреждение эндотелия и/или дисфункция эндотелия
2. Тромбоз, трансвазация, инфильтрация интимы липидами
3. Формирование атеросклеротической бляшки
Морфологические стадии атеросклероза:
1. Долипидная
- Повышение проницаемости эндотелия и мембран интимы
- Увеличение содержания мукополисахаридов
- Повышение активности коллагеназ, эластаз, гиалуронидазы
- Накопление во внутренней оболочке белков плазы, фибриногена
- Дезорганизация соединительной ткани
2. Липидоз
- Незавершенный фагоцитоз холестерина и липопротеинов моноцитами
- Превращение макрофагов и ГМК в пенистые клетки
- Выход лизосомальных ферментов и расширение площади деструкции
3. Липосклероз
- Разрастание соединительно-тканных элементов интимы
- Образование атеросклеротической бляшки
4. Атероматоз
- Расплавление липидных масс, эластических и коллагеновых волокон
- Образование детрита
- Разрастание сосудов, кровоизлияние в толщу бляшки
5. Изъявление
6. Атерокальциноз
- Отложение извести
Патогенетическая коррекция атеросклероза
I этап – Щадяще-тренирующий режим и ЛФК
II этап – Диета
III этап – Медикаментозная терапия:
1. Ингибиторы всасывания пищевого холестерина – секвестранты желчи (ситостерины и др)
2. Стимуляторы синтеза желчных кислот (фитожелчегонные)
3. Ингибиторы синтеза эндогенного холестерина(статины)
4. Антиоксиданты (Витамин Е, дибунол)
5. Аналоги фиброевой кислоты – снижают уровень триглицеридов, увеличивают продукцию ЛПВП
6. Стимуляторы обратного транспорта холестерина и синтеза ЛПВП (никотиновая кислота, гепарин)
7. Ангиопротекторы (аргинин, янтарная кислота)
8. Антикоагулянты, дезагреганты, антагонисты ионов кальция
Плейотропный противовоспалительный эффект на эндотелий – иАПФ

by ВиталЯ
4. Патофизиология надпочечников.
Надпочечники – парные эндокринные железы, состоящие из коркового и мозгового вещества.
Кора синтезирует кортикостероиды, а мозговое вещество - катехоловые амины .
Типовые формы патологии надпочечников подразделяются на две большие группы:
Гиперальдостеронизм
Общее название синдромов, возникающих вследствие гиперсекреции альдостерона и характеризующихся наличием отеков, асцита, гипокалиемией, реноваскулярной артериальной гипертензией.
Причины первичного гиперальдостеронизма:
• Альдостеронпродуцирующая аденома надпочечников
• Первичная гиперплазия клубочковой зоны коры надпочечников
Причины вторичного гиперальдостеронизма – состояния, вызывающие снижение ОЦК и/или АД.
Это активирует РАС и вторично – гиперпродукцию альдостерона обоими надпочечниками (СН, нефроз, гломерулонефрит, гидронефроз и тд).
Гиперкортизолизм
Причина - увеличение уровня кортизола в крови (синдром/болезнь Иценко-Кушинга).
Основные проявления:
- АГ
- Мышечная слабость
- Гипергликемия/СД
- Остеопороз
- Красно-богровые или фиолетовые "полосы растяжения" - стрии - на коже
- Избыточное отложение жира в теле
- Снижение противоинфекционной устойчивости
Гиперкатехоламинемия
Наблюдается при феохромоцитомах.
Проявления:
- АГ
- Гипертензивные кризы
- Гипергликемия
- Гиперлипидемия
- Острые гипотензивные реакции с обмороками
- Нарушения ритма сердца
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   21

Надпочечниковая недостаточность
Причины первичной НН:
1. Врожденная гипосенситизация к АКТГ
2. Врожденная недостаточность ферментов синтеза стероидов
3. Врожденная гипоплазия
4. Иммунная аутоагрессия и тд.
Причины вторичной НН:
1. Опухоли гипоталамуса/гипофиза
2. Кровоизлияния в гипофиз
3. Облучение в области гипофиза/гипоталамуса и тд.
Основные проявления:
- АГ
- Гипогидратация организма
- Гиперпигментация кожи и слизистых оболочек
- Мышечная слабость, утомляемость
- Полиури
by ВиталЯ
БИЛЕТ 10
1. Общая этиология. Монокаузализм, кондиционализм, холизм, теория факторов, конституционализм,
генетический детерминизм.
Этиология – это наука о причинах и условиях возникновения болезни. Она имеет два направления:
1. Идентерминизм
• Моноаузализм
Причина одна, условия не имеют значения
• Кондиционализм
Отрицают причину, признают комплекс условий для формирования болезни
• Холизм
Признание ведущей роли стресс на формирование болезни
• Конституционализм
Оосновной причиной болезни является особенности самого организма, обусловленные неполноценностью его генотипа и передающиеся из поколения в покаление.
2. Детерминизм
Признание причины и условий в развитии болезней
• Генетический детерминизм
Нарушение в генетическом аппарате приводит к появлению болезней.
2. Воспаление. Репаративная стадия воспаления. Механизм процессов пролиферации. Биологическое
значение воспаления. Патофизиологические принципы противовоспалительной терапии.
Пролиферация – компонент воспалительного процесса и завершающая его стадия, характеризуется увеличением числа стромальных и, как правило, паренхиматозных клеток, а также межклеточного вещества.
Пролиферация обеспечивает репаративную регенерацию тканей на месте очага альтерации.
Выздоровление – комплекс реакций организма, возникающий с момента заболевания и направленный на нормализацию функций, компенсацию возникающих нарушений, восстановление взаимоотношений организма с внешней средой на новом уровне.
Включает следующие процессы:
1) Рассасывание
2) Регенерация
3) Репарация
1. Рассасывание
Медиаторы исчезают за счет диффузии и инактивации ферментами. После исчезновения медиаторов проницаемость восстанавливается. Жидкость и клетки удаляются лимфатической системой.
2. Полное восстановление (регенерация) ткани
Возможно при:
• Небольших повреждениях
• В тканях с высокой регенерацией
Повреждение кожи, слизистых, паренхимы печени, крупозное воспаление легких и др.
3. В остальных случаях образуется соединительная ткань (репарация)
• Фибробласты – синтезируют и секретируют компоненты соединительной ткани
• Гранулоциты, макрофаги, лимфоциты – освобождают ткань от микробов, чужеродных частиц, продуктов распада
Регулируют пролиферацию клеточных элементов за счет синтеза факторов роста:
- трансформирующий фактор роста
- эндотелиальный фактор роста
- тромбоцитарный фактор роста
- фактор роста фибробластов
• Клетки эндотелия - ангиогенез
Биологическое значение воспаления
+
-
Изоляция патогена
Вторичная альтерация
Уничтожение патогена
Разрастание соединительной ткани
Заживление дефекта