Файл: Лекции по клинической иммунология и аллергологии_2014.pdf

191

выявляют  рецидивирующую  кандидозную  инфекцию,  поскольку  без 

миелопероксидазы нейтрофилы неактивны в отношении 

Candida albicans

.  

Диагностика.

  Такая  же,  как  и  при  хронической  гранулоцитарной 

болезни. 

Для 

подтверждения 

диагноза 

цитохимически 

определяют 

активность фермента в клетках.  

Лечение.

  Специфического  лечения  нет.  Проводят  симптоматическую 

терапию с использованием противогрибковых препаратов. 

E70.3 Болезнь Чедиака-Стейнбрика-Хигаси 

Редкое  заболевание  (в  мире  описано  около  200  случаев).  Имеет 

аутосомно-рецессивный  тип  наследования.  В  основе  синдрома  лежит 

мутация  гена  CHS1  (так  же  называемого  LYST),  кодирующего  белок 

известный  как  Lysosomal  Traffiking  Regulator.  Этот  белок  играет  ключевую 

роль  в  обеспечении  транспорта  ферментов  в  лизосомы  и  таких  белков  как 

гранзимы  и  перфорин  –  в  секреторные  гранулы  цитотоксических  клеток. 

Нейтрофилы  способны  фагоцитировать,  но  поскольку  фаголизосомы  не 

формируются  –  бактерии  не  разрушаются.  Страдает  цитотоксическая 

активность  NK  и  цитотоксических  Т-лимфоцитов.  Кроме  того  с  дефектом 

гена CHS1 связано нарушение хемотаксиса лейкоцитов.  

Клинические 

проявления. 

Проявляется 

в 

раннем 

возрасте

рецидивирующими инфекциями, вызываемыми гноеродной флорой. По мере 

прогрессирования  заболевания  часто  развиваются  анемия,  тромбоцитопения 

и  абсолютная  лейкопения.  Характерны  полный  альбинизм  или  очаги 

витилиго  на  закрытых  участках  кожи,  в  этом  случае  на  открытых  участках 

кожа  нормальная  или  гиперпигментированная.  Нередко  определяется 

гепатоспленомегалия, 

нарушения 

ЦНС 

(нистагм, 

периферическая 

нейропатия,  умственная  отсталость),  фотофобия,  гипергидроз,  склонность  к 

лимфоретикулярным  опухолям.  Пациенты  погибают  от  инфекций  или 

злокачественных новообразований обычно до достижения возраста 10 лет. 

192

Диагностика. 

При  световой  микроскопии  в  лейкоцитах  и  тромбоцитах 

обнаруживаются 

гигантские 

азурофильные 

гранулы, 

дающие 

положительную 

реакцию 

на 

пероксидазу. 

Снижен 

хемотаксис 

и 

переваривающая  способность  нейтрофилов.  Снижена  активность  NK  и 

цитотоксических лимфоцитов. 

Лечение. 

Радикальный  метод  лечения  –  аллогенная  трансплантация 

костного  мозга.  Симптоматическое  лечение  проводится  так  же,  как  и  при 

хронической гранулоцитарной болезни. 

D84.0 Дефект антигена-I (LFA-1) лимфоцитов. 

ИД,  относящийся  к  этой  рубрике,  носит  название  дефицит  адгезии 

лейкоцитов  (Leukocyte  Adhesion  Deficiency  –  LAD).  Выявляется  с  частотой 

1:1 000 000.  LAD  типа  1  –  заболевание  с  аутосомно-рецессивным  типом 

наследования,  в  основе  которого  лежит  мутация  гена,  кодирующего  β2-

субъединицу интегрина нейтрофилов (молекулы LFA-1, взаимодействующей 

с  ICAM-1  на  поверхности  эндотелиальных  клеток).  Экспрессия  на 

нейтрофилах  рецепторов,  участвующих  в  процессах  адгезии  (CD11a/CD18) 

резко  снижена  или  не  определяется.  LAD-1  характеризуется  нарушением 

трансэндотелиальной  адгезии  и  хемотаксиса  нейтрофилов,  а  также 

способности фагоцитировать бактерии опсонизированные СЗb, так как CD18 

является 

компонентом 

мембранного 

рецептора 

фагоцитов 

CR3, 

связывающего молекулы С3b на поверхности микробных клеток. 

Дефицит  адгезии  лейкоцитов  второго  типа  (LAD-2)  наследуется 

аутосомно-рецессивно,  обусловлен  мутациями  генов  фукозилтрансфераз, 

приводящими  к  нарушению  метаболизма  фукозы  и  дефектам  структуры 

Sialyl-Lewis  X,  (CD15s).  В  результате  нейтрофилы  не  могут  катиться  по 

эндотелию сосудов, а также утрачивают способность к хемотаксису. 

Клинические 

проявления. 

Проявляется 

рецидивирующими 

бактериальными  и  грибковыми  инфекциями  кишечника  (наиболее  часто), 

легких, кожи, слизистой рта и половых органов и стойким лейкоцитозом (на 

193

фоне  инфекции  –  до  100*10

9

  /л,  при  отсутствии  инфекции  –  в  пределах  15-

20*10

9

  /л).  В  тяжелых  случаях  в  анамнезе  обычно  есть  указание  на  позднее 

отпадение  пуповины.  Инфекции  кожи,  часто  осложняются  медленно 

заживающими  некрозами,  после  которых  остаются  грубые  рубцы. 

Большинство пациентов с тяжелыми формами этого ИД погибают на первом 

голу жизни. 

Диагностика.

  Определение  уровня  IgG,  IgM,  IgA.  Определение 

экспрессии  CD18,  CD11a,b,c  на  нейтрофилах,  исследование  миграционной 

способности лейкоцитов  методом проточной цитофлуориметрии. 

Лечение. 

Излечение  возможно  только  при  проведении  аллогенной 

трансплантации  костного  мозга.  Симптоматическое  лечение  проводится  так 

же,  как  и  при  хронической  гранулоцитарной  болезни.  Положительный 

эффект могут дать трансфузии гранулоцитов.

Дефекты в системе комплемента  

ИД  этой  группы  в  МКБ-10  отнесены  в  рубрику  D84.  Дефицит 

компонента  СК  может  быть  связан  с  его  повышенным  потреблением, 

распадом,  генетически-опосредованным  снижением  синтеза,  а  также  с 

усиленным синтезом ингибиторов или с действием аутоантител. Дефекты СК 

проявляются  повышением  чувствительности  к  бактериальным  инфекциям, 

частыми  воспалительными  процессами,  иммунокомплексной  патологией  и 

др.  Повышение  уровня  компонентов  комплемента  может  отражать  их 

сверхобразование, дефицит ингибиторов и другие состояния.  

Дефекты СК считаются редкой разновидностью первичных ИД (1-3%) и 

имеют  различные  типы  наследования:  недостаточность  пропердина  –  Х-

сцепленный  рецессивный,  дефицит  С

1 

INH

  –  аутосомно-доминантный, 

недостаточность остальных факторов – аутосомно-рециссивный. 

194

Дефицит компонентов классического пути активации комплемента 

Дефицит компонентов C1qrs и рецептора CR1. 

Этот  ИД может быть 

не  только  врожденным,  но  и  приобретенным.  Наиболее  частые  причины: 

нефротический синдром, гипогаммаглобулинемия, малярия, СПИД (дефицит 

CR

1

), 

тромбоэмболическая 

болезнь. 

Проявляется 

склонностью 

к 

иммунокомплексным заболеваниям (гломерулонефритам, системной красной 

волчанке,  системному  гипокомплементэмическому  васкулиту,  артритам), 

частым заболеваниями верхних дыхательных путей (ринитам и бронхитам) и 

крупозной пневмококковой пневмонии. 

Дефицит  компонента  C2. 

Наиболее  часто  встречаемый  врожденный 

дефицит 

системы 

комплемента.

Приобретенные 

причины

: 

гломерулонефриты,  системная  красная  волчанка,  малярия,  внутривенное 

введение 

контрастных 

веществ. 

Проявляется 

склонностью 

к 

иммунокомплексным  заболеваниям  (волчанка,  васкулиты,  дерматиты, 

гломерулонефриты), но может не иметь никаких клинических проявлений.  

Дефицит  компонента  C4. 

Приобретенные  причины:

малярия, 

тромбоэмболическая 

болезнь, 

гипогаммаглобулинемия. 

Проявляется 

склонностью  к  иммунокомплексным  заболеваниям  (высокий  риск  СКВ, 

гепатитов, гломерулонефрита, сахарного диабета 1 типа, болезни Шенлейна-

Геноха)  и  артериальной  гипертензии,  но  может  не  иметь  никаких 

клинических проявлений.

Диагностика. 

Определяется  снижение  концентрация  соответствующих 

компонентов комплемента.

Лечение

. Специфическое лечение не разработано. 

Дефицит компонентов комплемента C3, B, D и Р 

Дефицит компонента C3. 

Этот ИД может быть не только врожденным, 

но  и  приобретенным.  Наиболее  частые  причины:  серповидноклеточная 

анемия  (потребление),  септический  шок,  мембранозно-пролиферативная 

195

форма 

хронического 

гломерулонефрита, 

нефротический 

синдром, 

хроническая  печеночная  недостаточность,  липодистрофия,  внутривенное 

введение  йодсодержащих  контрастных  веществ,  кожная  замедленная  форма 

порфирии  (активация  комплемента  и  образование  анафилотоксинов  под 

действием 

порфиринов 

и 

света). 

Проявляется 

склонностью 

к 

иммунокомплексным 

заболеваниям 

(мембранозно-пролиферативный 

гломерулонефрит),  тяжелым  рецидивирующим  инфекциям  (пневмония, 

менингит, перитонит, сепсис), липодистрофии. 

Дефицит  фактора  B. 

Приобретенные  причины:  нефротический 

синдром,  спленэктомия.  Проявляется  склонностью  к  иммунокомплексным 

заболеваниям 

Дефицит  фактора  D. 

Приобретенные  причины:  ожоги.  Проявляется 

склонностью  к  гноеродным  инфекциям  и  заболеваниям,  вызываемым 

Нейссериями. 

Дефицит  фактора  P. 

Приобретенные  причины:  нефротический 

синдром,  спленэктомия.  Проявляется  склонностью  к  менингококковой 

инфекции. 

Диагностика. 

Определяется  снижение  концентрация  соответствующих 

компонентов комплемента.

Лечение

. Специфическое лечение не разработано. 

Дефицит компонентов комплемента С5-С9 

Приобретенной причиной этих ИД может быть перенесенный вирусный 

гепатит. 

Дефицит  компонента  С5. 

Проявляется  склонностью  к  инфекционным 

и иммунокомплексным заболеваниям, себорейному дерматиту. 

Дефицит компонента С6. 

Клинически не проявляется. 

Дефицит  компонента  С7. 

Проявляется  склонностью  к  синдрому 

Рейно, менингококковому менингиту, инфекциям мочевыводящих путей.