Файл: Лекции по клинической иммунология и аллергологии_2014.pdf

196

Дефицит 

компонента 

С8. 

Проявляется 

повышенной 

чувствительностью  к 

Neisseria  gonorrhoeae,  Neisseria  meningitidis 

и 

склонностью к развитию СКВ. 

Дефицит 

компонента 

С9. 

Проявляется 

склонностью 

к 

рецидивирующему  течению менингококковой инфекции, но может не иметь 

никаких клинических проявлений. 

Диагностика. 

Определяется  снижение  концентрация  соответствующих 

компонентов комплемента.

Лечение. 

Специфическое лечение не разработано. 

Дефицит маннозосвязывающего лектина 

Нарушение 

продукции 

маннозосвязывающего 

лектина 

(МСЛ), 

обусловленное  мутациями  в  гене  МСЛ,  локализованном  на  10  хромосоме, 

сопровождается  сниженной  резистентностью  к  респираторнотропным 

инфекциям, например к 

Streptococcus pneumonia

.  

Клинические  проявления.

  Дефицит  МСЛ  сопровождается  высоким 

риском  развития  пневмоний,  отитов  и  сепсиса,  склонностью  к  частым 

инфекциям 

и 

к 

затяжному 

течению 

инфекционно-воспалительных 

заболеваний.  Чаще  проявляется  в  первые  2  года  жизни.  С  другой  стороны, 

имеются  свидетельства  того,  что  низкий  уровень  МСЛ  защищает  против 

микобактериальной  инфекции,  а  у  пациентов  лепрой  уровень  МСЛ 

существенно выше, чем у здоровых. 

Диагностика.

 Определяется снижение концентрация МСЛ в крови. 

Лечение.

 Специфическое лечение не разработано. 

Дефицит ингибитора компонента C1 (С1

INH

) 

Семейная  аутосомно-доминантная  форма  ангионевротического  отека 

или  наследственная  недостаточность  С1

INH

.  Подробно  рассматривается  в 

главе 10 «Аллергические заболевания».  

197

Дефицит факторов I и H 

Фактор  I  (его  гены  локализованы  на  хромосоме  4)  входит  в  состав 

комплекса  CR1,  локализованного  на  мембране  эритроцита.  За  сутки  один 

эритроцит  инактивирует  до  1000  молекул  С3b.  При  недостатке  фактора  I 

постоянно  происходит  запуск  активации  комплемента  по  альтернативному 

пути,  из-за  чего  концентрация  компонента  С3  снижается.  Фактор  I  активен 

только при наличии фактора Н (его ген CFH локализован на хромосоме 1). 

Клинические 

проявления.

Дефицит 

фактора 

I 

проявляется 

повторяющимися  тяжелыми  гноеродными  инфекциями  с  деструкцией  и 

ночной пароксизмальной гематурией (С3b на эритроцитах не инактивируется 

и запускает сборку мембраноатакующего комплекса, в результате – гемолиз). 

При  дефиците  фактора  H  отмечается  высокий  риск  развития 

гемолитико-уремического синдрома и в целом склонность к нефропатиям. 

Диагностика. 

Определяется снижение концентрации в сыворотке крови 

компонента С3. 

Лечение

. Специфическое лечение не разработано. 

Физиологические иммунодефициты 

Физиологические  иммунодефициты  (антенатального  периода,  раннего 

детского  возраста,  старческий  и  периода  беременности).  Естественные 

состояния, 

при 

которых 

иммунная 

недостаточность 

обусловлена 

незрелостью, 

особенностями 

гормональной 

регуляции 

либо 

инволюционными  изменениями  иммунной  системы.  Особенности  системы 

иммунитета  в  антенатальный  период  и  у  детей  раннего  возраста  были 

изложены 

в 

главе 4. 

Данный 

раздел 

посвящен 

физиологическим 

иммунодефицитам старческого возраста и периода беременности. 

198

Иммунодефицит при старении 

Трудно  точно  определить  возраст,  в  котором  проявляется  старческий 

иммунодефицит.  У  большинства  людей  клинически  значимые  проявления 

этого  ИД  возникают после 70 лет, однако изменения в иммунной системе,  в 

итоге 

приводящие 

к 

старческому 

иммунодефициту, 

постепенно 

накапливаются  в  течение  всей  жизни  человека.  Так,  инволюция  тимуса 

начинается с годовалого возраста и проходит в несколько этапов.  

На  первом  происходит  «перифериализация»  функций  тимуса,  когда 

часть  «полномочий»  передается  от  тимуса  популяции  периферических  Т-

лимфоцитов. На периферии происходит накопление Т-клеток памяти против 

наиболее распространенных экзоантигенов (инфекционных, пищевых и т.д.). 

Благодаря 

«библиотеке», 

создаваемой 

дендритными 

клетками 

в 

лимфатических 

узлах 

и 

скоплениях, 

эти 

лимфоциты 

являются 

долгоживущими  и  обеспечивают  защиту  от  основной  массы  потенциально 

агрессивных  факторов  и  толерантность  к  безопасным  антигенам  (бактерий 

комменсалов,  пищи).  Тимусзависимый  путь  развития  осуществляется  в 

незначительном  масштабе  и  обеспечивает  ответ  на  более  экзотические 

антигены.  С  возрастом  функциональная  активность  тимуса  еще  больше 

снижается.  Число  Т-клеток,  образующихся  в  тимусе  у  старых  людей, 

составляет  менее  1%  от  их  количества,  продуцируемого  тимусом 

новорожденных.  Снижение  секреции  основного  гормона  тимуса  тимулина 

начинается  с  периода  полового  созревания  и  к  возрасту  60  лет  гормон 

практически  не  удается  обнаружить.  Уровень  других  гормонов  тимуса  с 

возрастом также снижается, хотя и несколько слабее. 

Постоянно  в  течение  всей  жизни  происходит  атрофия  эпителиального 

ретикулума.  Лимфоэпителиальные  структуры  замещаются  жировой  тканью, 

поэтому масса тимуса  у человека практически не меняется в  течение жизни. 

Потеря активной ткани тимуса составляет в среднем возрасте примерно 3%, а 

в  старости  –  1%  в  год.  Теоретически  при  таком  темпе  она  должна 

199

практически  полностью  исчезнуть  к  120  годам  жизни,  но  на  практике  после 

60 лет происходит резкое опустошение  тимуса: одновременно  утрачиваются 

эпителиальные и лимфоидные клетки. В первую очередь атрофируется кора, 

участки нормальной ткани тимуса сохраняются только вокруг сосудов. 

Процесс  инволюции  и  дефицит  гормонов  тимуса  приводят  к 

функциональной  и  количественной  недостаточности  периферических  Т-

лимфоцитов. Этот эффект достаточно долго клинически не манифестируется, 

однако после 60-70 лет проявления иммунодефицита, как правило, начинают 

регистрироваться.  В  первую  очередь  происходит  снижение  численности  Т-

лимфоцитов  на  периферии  (особенно  в  циркуляции).  Преимущественно  оно 

затрагивает  CD4+  клетки,  меньше  –  СD8+  субпопуляцию.  Среди  хелперов  в 

большей  степени  снижается  количество  Th1-,  в  меньшей  –  Тh2-клеток. 

Численность  В-лимфоцитов  и  ЕK-клеток  существенно  не  изменяется, 

активность фагоцитов может даже повыситься. 

Вследствие  снижения  Т-зависимого  гуморального  ответа  повышается 

удельный  вес  низкоаффинных  иммуноглобулинов,  преимущественно  IgA.  В 

специфический  гуморальный  ответ  вовлекается  ограниченное  число 

специфических  клонов  (олигоклональный  ответ)  и  увеличивается  вклад 

поликлональной (т.е. неспецифической) составляющей. 

Нарушаются  селекционные  процессы  в  тимусе  и  регуляторная 

активность Т-клеток. Примерно у 50 % старых людей определяются высокий 

титр  аутоантител  к  широко  распространенным  (ДНК,  коллаген,  IgG),  и 

органоспецифическим 

(белки 

щитовидной 

железы) 

антигенам. 

Это 

накопление  аутоантител  довольно  редко  проявляется  клинически,  но 

положительно  коррелирует  со  смертностью  старых  людей  от  сосудистых 

заболеваний и рака. 

Показано,  что  развитие  климактерического  синдрома  и  его  тяжесть  во 

многом  определяются  гиперактивностью  аутоиммунных  реакций  по 

отношению  к  антигенам  яичников.  В  качестве  критериев  тяжести 

200

климактерического 

синдрома 

предложено 

использовать 

следующие 

величины титров антител против яичников:  



легкая степень тяжести – от 1:8 до 1:32;  



средняя степень тяжести – от 1:32 до 1:128; 



тяжелый КС – выше 1:128.  

Климактерический  синдром,  осложненный  ожирением,  сопровождается 

уменьшением активности фагоцитов.  

Следует  отметить,  что  изменения  иммунного  статуса,  выявленные  в 

ходе лабораторного обследования, при  отсутствии клинической картины  ИД 

не  являются  показанием  для  назначения  иммуномодуляторов.  Коррекцию 

иммунного  статуса  при  климактерическом  синдроме  следует  проводить 

только  при  наличии  клинических  проявлений  иммунодефицита.  Для  этого, 

(наряду  с  заместительной  гормональной  терапией),  назначают  тималин  или 

тактивин, спленин по стандартным схемам (в сочетании с витаминами Е и С, 

глютаминовой кислотой). 

Резюмируя 

вышеизложенное, 

следует 

подчеркнуть: 

возрастные 

нарушения  в  тимусе  и  ослабление  Т-клеточного  надзора  создают 

повышенную 

предрасположенность 

к 

аутоиммунным 

процессам, 

способствует  повышению  частоты  опухолей,  приводят  к  ослаблению 

проявлений  аллергических  процессов.  Повторные  и  хронические  стрессы 

могут ускорить старение иммунной системы. 

Особенности 

функционирования 

иммунной 

системы 

при 

беременности и лактации 

Плод 

как 

аллотрансплантат. 

В 

иммунологическом 

аспекте 

вынашивание 

плода, 

носителя 

чужеродных 

антигенов, 

является 

иммунологическим парадоксом. Известно, что у млекопитающих срок жизни 

аллогенных  трансплантатов,  полностью  несовместимых  по  антигенам 

системы МНС, составляет в среднем 10-15 дней. У эмбриона  HLA-антигены 

появляются  уже  через  96  ч  после  оплодотворения,  50%  из  них  являются