Файл: Лекции по клинической иммунология и аллергологии_2014.pdf

216

Образование аутоантител против эритроцитарных антигенов приводит  к 

развитию  аутоиммунной  гемолитической  анемии.  Один  из  механизмов 

тромбоцитопении  обусловлен  образованием  антитромбоцитарных  антител. 

Полное  разрушение  аутоантителами  обкладочных  клеток  в  слизистой 

желудка  является  причиной  атрофического  аутоиммунного  гастрита.  При 

синдроме Гудпасчера антитела вырабатываются к внеклеточному антигену – 

коллагену  IV  типа,  составляющему  основу  базальных  мембран  почек  и 

легких.

При  миастении  образуются  антитела  против  ацетилхолиновых 

рецепторов,  что  приводит  к  блокаде  рецепторной  функции  нервно-

мышечного соединения и к развитию мышечной слабости.

Аутоантитела при 

болезни  Грейвса  продуцируются  против  рецепторов  ТТГ,  расположенных 

исключительно  на  клетках  щитовидной  железы.  При  тироидите  Хашимото 

аутоантитела  продуцируются  против  тироидной  пероксидазы.  Таким 

образом, II тип гиперчувствительности лежит в основе органоспецифических 

аутоиммунных заболеваний. 

Гиперчувствительность  III  типа.

  Реакции  гиперчувствительности 

этого типа носят название иммунокомплексные (таблица 14).  

Таблица 14 – Характеристики реакций гиперчувствительности III типа.  

Антитела (классы) 

IgG (IgM, IgA) 

Антиген 

Растворимый или очень широко представленный (ДНК) 

Эффекторный механизм  Армирование фагоцитов, NK- и Т клеток, посредством 

связывания аутоантител с Fc-рецепторами, активация 
комплемента 

Последствия 

Воспаление, связанное с миграцией и активацией 
нейтрофилов и других лейкоцитов 

Примеры 

СКВ, гломерулонефриты, сывороточная болезнь, 
феномен Артюса и другие 

В  реакциях  этого  типа  участвуют  не  связанные  с  какой-либо 

определенной  тканью,  нефиксированные  антигены  –  чаще  всего  это 

растворимые  антигены,  либо  антигены  очень  широко  распространенные  в 

организме.  Так,  например,  при  системной  красной  волчанке  антитела 

217

вырабатываются  против  ДНК,  а  значит,  поражаться  могут  любые  клетки. 

Если  антитела  связываются  со  свободно  циркулирующими  антигенами, 

образуются  циркулирующие  иммунные  комплексы  (ЦИК).  В  местах,  где 

активно  идет  фильтрация  или  снижена  скорость  кровотока,  ЦИК 

преципитируются  на  сосудистой  стенке  и  выходят  в  ткани.  Поэтому  при 

иммунокомплексных  заболеваниях  чаще  всего  поражаются  почки,  кожа, 

суставы,  серозные  поверхности  и  мелкие  сосуды.  Иммунные  комплексы, 

депонированные  в  тканях,  активируют  систему  комплемента:  С3а  и  С5а 

вызывают  дегрануляцию  тучных  клеток,  действуют  на  эндотелий  сосудов 

совместно  с  гистамином  и  вызывают  расширение  сосудов  и  повышение  их 

проницаемости.  Все  это  приводит  к  выходу  жидкости  (отеку)  и  клеток 

(клеточная 

инфильтрация) 

из 

сосудов 

в 

ткани 

– 

развивается 

широкомасштабный  воспалительный  процесс,  захватывающий,  как  правило, 

ряд  органов.  Таким  образом,  аутоиммунные  заболевания,  при  которых  за 

повреждение  тканей  несут  ответственность  реакции  гиперчувствительности 

III 

типа, 

как 

правило, 

системные 

и 

сопровождаются 

развитием 

аутоиммунного васкулита.  

Гиперчувствительность  IV  типа. 

Реакции  гиперчувствительности  IV 

типа  носят  название  клеточно-опосредованных  или  реакций

замедленного 

типа. Общая характеристика таких реакций представлена в таблице 15.  

В  патогенезе  аутоиммунных  заболевания  клеточно-опосредованные 

реакции обычно являются дополнением к реакциям гиперчувствительности II 

и  III  типов.  В  процессе  реализации  цитотоксических  и  иммунокомплексных 

процессов  в  очаги  воспаления  мигрируют  аутореактивные  лимфоциты. 

Альтерация  собственных  клеток  приводит  к  тому,  что  появляется 

достаточное  количество  АПК,  презентирующих  аутоантигены.  В  результате 

аутореактивные 

лимфоциты 

активируются 

и 

начинают 

активно 

пролиферировать 

и 

продуцировать 

цитокины, 

в 

том 

числе 

провоспалительные.  Кроме  того  активированные  лимфоциты,  как  CD8+ 

клетки  так  и  Т-хелперы,  обладают  цитотоксической  активностью.  У  Т-

218

хелперов  эта  активность  обусловлена  экспрессией  поверхностной  молекулы 

TNF-β,  при  взаимодействии  которой  с  Fas-рецепторами  клеток  мишеней 

инициируется апоптоз и тем самым поддерживается процесс альтерации. 

Таблица 15 – Характеристики реакций гиперчувствительности IV типа 

Факторы 

Варианты 

Вызывают 

T

H

1 клетки 

T

H

2 клетки 

Цитотоксические 
T-лимфоциты 

Антиген 

Растворимый 

Связанный с 
клеткой 

Эффекторный 
механизм 

T

H

1-зависимые 

эффекторы 
(макрофаги) 

T

H

2-зависимые эффекторы 

(эозинофилы, базофилы) 

Прямая 
цитотоксичность 

Последствия 

Хроническое воспаление. Развивается 
медленно (дни) и сохраняется длительное 
время 

Гибель клеток-
мишеней 

Примеры 

Контактный 
дерматит, 
реакция на 
туберкулин 

Хронические аллергические 
заболевания (при сочетании 
с реакциями I типа) 

Сахарный диабет 
1-го типа 

Некоторые 

органоспецифические 

аутоиммунные 

заболевания 

обусловлены  развитием  преимущественно  реакций  IV  типа,  в  которых  Т

Н

1 

клетки  и  цитотоксические  Т-лимфоциты  напрямую  повреждают  клетки-

мишени.  Однако  чаще  всего  в  развитии  аутоиммунных  заболеваний 

участвуют разные механизмы. Так, например, при сахарном диабете 1 типа и 

при  ревматоидном  артрите  (РА)  наиболее  значимую  роль  играют  Т-

клеточный  механизм  повреждения  тканей,  однако  имеют  значение  и 

антитело-опосредованные  реакции.  При  СКВ  основные  механизмы, 

вызывающие повреждение тканей, базируются на реакциях II и  III  типов, но 

обязательно в присутствии IV.

Таким  образом,  клеточно-опосредованные  реакции  способствуют 

поддержанию  активности  воспалительного  процесса  при  аутоиммунных 

заболеваниях 

за 

счет 

поддержания 

повышенной 

продукции 

219

провоспалительных  цитокинов  и  разрушения  собственных  клеток  – 

источников аутоантигенов. 

Общая характеристика аутоиммунной патологии 

Аутоиммунными 

заболеваниями 

(АЗ) 

называют 

патологические 

процессы,  основой  которых  служит  самоподдерживающийся  иммунный 

ответ  на  собственные  антигены  организма,  что  приводит  к  повреждению 

клеток, экспрессирующих эти аутоантигены.  

Аутоиммунным заболеваниям свойственны общие черты: 



общие  закономерностям  течения  иммунных  реакций  при  аутоиммунных 

процессах и ответе на инвазию инфекционных патогенов идентичны;  



из-за  постоянного  персистирования  аутоантигена  АЗ  всегда  имеют 

затяжной характер с признаками самоподдержания. 

Затяжное  или  хроническое  течение  аутоиммунных  заболеваний 

обусловлено  тем,  что  многие  аутоантигены,  в  отличие  от  инфекционных 

патогенов,  не  могут  быть  элиминированы  и  постоянно  присутствуют  в 

организме.  Иммунный  процесс  длится  до  тех  пор,  пока  есть  антиген. 

Аутоиммунный  процесс  в  поджелудочной  железе  при  сахарном  диабете 

может  прекратиться,  когда  будут  уничтожены  все  β-клетки  островков 

Лангерганса, но при многих других АЗ  процесс заканчивается только вместе 

с  жизнью  пациента.  Яркий  пример,  СКВ,  при  которой  аутоантигены 

(нуклеопротеиды) содержатся в каждой клетке нашего организма. 



проявления  аутоиммунных  заболеваний  зависят  от  локализации 

аутоантигена (органоспецифичности)  

Если  аутоантигены  содержатся  только  в  определенном  органе,  поражение 

имеет  локализованный  характер,  затрагивая  соответствующий  орган;  при 

широкой  распространенности  аутоантигенов  в  организме  развивается 

системный процесс.

В зависимости от этого выделяют 

органоспецифичные 

и

системные 

аутоиммунные  заболевания.  Основные  различия  между  ними 

220

представлены  в  таблице  16

.

  В  каждой  из  этих  групп  заболеваний 

аутоиммунные 

процессы 

могут 

реализоваться 

с 

участием 

разных 

эффекторных  иммунопатологических  механизмов  (таблица  17).  Тем  не 

менее,  можно  отметить,  что  в  патогенезе  системных  АЗ  доминируют 

иммунокомплексные  реакции,  а  механизм  органоспецифических  АЗ  связан 

преимущественно с реакциями II типа. 

Таблица 16 – Различия между органоспецифическими и системными АЗ 

Характеристики 

Органоспецифические 

Системные 

Концентрации аутоантигенов  Низкие 

Высокие 

Аутоантитела  
(Т-лимфоциты) 

Органоспецифичные 

Не имеют органной 
специфичности 

Тип реакции 

II (наряду с IV) 

III (наряду со II и IV) 

Органы-мишени 

Чаще железы и желудок 
(нередки сочетания) 

Сочетанные поражения 
кожи, почек, суставов 

Основы терапии 

Заместительная 

Подавление воспаления 
и синтеза антител 

Злокачественно 
перерождаются 

Клетки органа-мишени 

Лимфоциты 

Таблица  17  –  Примеры  органоспецифических  и  системных  АЗ  с  указанием 

преобладающих типов реакций гиперчувствительности. 

Органоспецифические аутоиммунные заболевания (тип реакции) 
Тироидит Хашимото (II, IV) 
Микседема (II) 
Тиреотоксикоз (II, IV) 
Сахарный диабет I типа (IV)  
Тяжелая миастения (II) 
Язвенный колит (IV, II) 
Синдром Гудпасчера (II) 
Хронический гастрит (II, IV) 
Целиакия (II, IV) 
Острая ревматическая лихорадка (II, IV) 
Кардиты (II, IV) 
Гломерулонефриты (II, III, IV) 
Капилляротоксикозы (II, III, IV) 
Эндартерииты (II, III, IV) 

Рассеянный склероз (IV) 
Аутоиммунная гемолитическая анемия 
(II) 
Идиопатическая тромбоцитопеническая 
пурпура (II) 
Пернициозная анемия (II) 
Идиопатический фиброзирующий 
альвеолит (III, IV)  
Первичный билиарный цирроз печени 
(II, IV) 
Вульгарная пузырчатка (II) 
Симпатическая офтальмия (II, IV) 
Острый передний увеит (II, IV)