Файл: Лекции по клинической иммунология и аллергологии_2014.pdf

271

образуется  ограниченное  пространство,  в  которое  эозинофил  выделяет 

высокотоксичные  энзимы,  прежде  всего  основной  эозинофильный  белок,  и 

свободные  радикалы,  буквально  растворяющие  паразита.  Этот  процесс 

получил название экзофагоцитоз. 

Из гранул эозинофилов выделяются:  



противопаразитарные 

протеины 

(главный 

основной 

протеин, 

эозинофильный катионный белок) обладающие токсическим действием в 

отношении гельминтов; 



ферменты 

(эозинофильная 

пероксидаза, 

коллагеназа, 

матриксная 

металлопротеиназа  9),  вызывающие  ремоделирование  соединительной 

ткани; 



лейкотриены  С

4

,  D

4

,  Е

4

,  вызывающие  сокращение  гладкомышечных 

волокон,  повышающие  сосудистую  проницаемость  и  усиливающие 

секрецию слизи;  



цитокины:  ИЛ-3,  ИЛ-5,  ГМ-КСФ,  которые  индуцируют  продукцию 

эозинофилов  в  костном  мозге  и  их  активацию,  а  также  TGF-α,  TGF-β, 

усиливающие пролиферацию эпителия; 



фактор  активации  тромбоцитов  PAF,  привлекающий  в  очаг  лейкоциты, 

стимулирующий 

синтез 

липидных 

медиаторов, 

активирующий 

нейтрофилы, эозинофилы, тромбоциты; 



нейротоксины.  

Базофилы,  также  как  и  эозинофилы,  находятся  преимущественно  в 

тканях.  На  их  поверхности,  как  и  на  тучных  клетках,  есть  высокоаффинные 

рецепторы  к  IgE.  Присоединение  антигена  к  фиксированным  на  их 

поверхности  Fc

ε

RI  приводит  к  активации  базофилов  –  выделению  ими 

гистамина и синтезу ИЛ-4 и ИЛ-13.  

Иммунный ответ хозяина существенно зависит от размеров гельминтов, 

их локализации, особенностей размножения, наличия цикличности развития, 

способности  продуцировать  иммуномодуляторы.  Наиболее  напряженный 

272

иммунитет  вырабатывается  при  так  называемых  тканевых  гельминтозах  – 

трихинеллезе,  филяриидозах,  шистосомозах.  Относительно  напряженный 

иммунитет  развивается  при  кишечных  мигрирующих  гельминтозах  – 

аскаридозе,  анкилостомидозах  и  при  инвазиях,  возбудители  которых 

определенный  период  времени  проводят  в  толще  слизистой  оболочки 

кишечника  (гименолепидоз,  трихоцефалез).  При  гельминтозах,  вызываемых 

кишечными  немигрирующими  гельминтами  (тениаринхоз,  энтеробиоз), 

иммунитет выражен слабо. 

Особенностью  иммунного  ответа  при  гельминтозах  является  также  его 

слабая специфичность, обусловленная гетерогенностью антигенов паразитов, 

так  как  геном  гельминтов  содержит  до  20 000  структурных  генов  (всего  в  2 

раза меньше, чем у человека), а также наличием у них множества антигенов, 

перекрестно  реагирующих  с  антигенами  других,  таксономически  не  только 

близких,  но  и  далеких  видов,  например,  с  антигенами  хозяина.  Это,  с  одной 

стороны,  затрудняет  специфическую  иммунологическую  диагностику 

гельминтозов,  а  с  другой  –  обусловливает  возможность  неспецифической 

защиты,  когда  присутствие  в  организме  хозяина  паразитов  одного  вида 

ограничивает  восприимчивость  к  другому  виду.  Показано,  например,  что  у 

мышей,  зараженных  трихинеллами,  развивался  иммунитет  к  аскаридам,  и 

наоборот.  

Наибольшая 

напряженность 

специфического 

иммунного 

ответа 

наблюдается  в  острый  период  паразитарной  инвазии,  при  элиминации 

гельминтов  иммунитет  быстро  ослабевает,  так  как  эффекторные  факторы: 

специфические  IgE  и  эозинофилы  имеют  короткий  период  полужизни.  При 

переходе  острой  инфекции  в  стадию  хронического  носительства,  продукция 

специфических 

антител 

также 

существенно 

уменьшается, 

однако 

поддерживается 

напряженный 

ответ 

на 

большое 

количество 

низкоспецифических  антигенов.  Считается,  что  именно  такой  ответ  и 

приводит  к  хроническому  паразитированию.  Оптимальное  соотношение 

специфических  T

H

2  /  T

H

1  /  Treg  клеток  способствует  выработке  больших 

273

количеств  специфического  IgE  и  эффективной  элиминации  паразитов. 

Превалирование  в  этом  соотношении  T

H

1  сопровождается  низкой 

продукцией  IgE  и  способствует  хронизации  процесса  с  сохранением  всех 

клинических  проявлений  гельминтоза.  Третий  вариант  –  превалирование 

Treg  клеток  –  наиболее  благоприятный  для  паразита  и  позволяет  ему 

сделаться  буквально  симбиотом  хозяина.  При  этом  варианте  продуцируется 

преимущественно  IgG4,  что  не  мешает  гельминту  паразитировать,  с  другой 

стороны,  клиническая  симптоматика  у  пациента  отсутствует,  а  повышенное 

образование  Treg  клеток  предохраняет  хозяина  от  аллергической  и 

аутоиммунной патологии. 

Таким  образом,  иммуноглобулины  класса  E,  Т-хелперы  2  типа 

обеспечивающие  их  продукцию,  IgE-зависимые  реакции  тучных  клеток, 

эозинофилы  и  базофилы  эволюционно  предназначены  для  борьбы  с 

паразитарными  инвазиями.  Их  участие  в  патогенезе  аллергических 

заболеваний, по сути, является результатом ошибки распознавания. 

274

Глава 9 

Этиология и иммунопатогенез 

аллергических заболеваний 

Механизмы  иммунной  защиты  слизистых  оболочек  мало  зависят  от 

конкретной  локализации,  в  целом  функционируют  идентично  и  поэтому 

чужеродные 

ферменты 

и 

хитин 

(антигены, 

в 

первую 

очередь, 

ассоциированные  с  глистной  инвазией)  способны  индуцировать  в  любом 

компартаменте  слизистой  ответ  по  противопаразитарному  сценарию, 

описанному  в  предыдущей  главе.  Однако  антигены,  являющиеся  по  своей 

природе  ферментами,  в  наш  организм  могут  проникнуть  не  только  в 

кишечнике,  но  и,  например,  в  дыхательных  путях.  Так,  пыльца  растений 

представляет собой гамету, спрятанную в оболочку, содержащую ферменты, 

микрочастицы  насекомых,  клещей  и  тараканов  содержат  хитин,  а  их 

экскременты  очень  богаты  пищеварительными  ферментами.

Плесень  также 

содержит большое количество ферментов, которые при высыхании попадают 

в  воздух,  смешиваются  с  пылью  и  затем  вместе  с  ней  могут  попасть  в 

дыхательные  пути.  Таким  образом,  иммунные  процессы,  реализуемые  в 

кишечнике  в  ответ  на  глистную  инвазию,  могут  иметь  место  и  в  слизистых 

дыхательных  путей,  но  уже  в  ответ  на  проникновение  непаразитарных,  но 

схожих с ними по строению антигенов. То есть, аллергические заболевания – 

результат «ошибки» иммунной системы при распознавании аллергенов.  

Аллергены 

Аллергены – это антигены, вызывающие у чувствительных к ним людей 

аллергические реакции. Аллергены характеризуются рядом свойств, которые 

определяют  развитие  иммунного  ответа  в  направлении  T

H

2  ответа  и 

275

продукции  IgЕ.  Аллергены  по  своей  природе  являются  белками,  так  как 

только белки могут индуцировать Т-клеточный ответ. Аллергены проникают 

в  организм  через  слизистые  оболочки  и  в  низких  концентрациях  –  эти 

факторы  способствуют  дифференцировке  наивных  антигенспецифичных  Т-

клеток в Т-хелперы 2 типа. В большинстве случаев аллергены это ферменты, 

которые разрушая межклеточные связи эпителиальных клеток, способствуют 

проникновению  этих  веществ  в  слизистые  оболочки.  Низкий  молекулярный 

вес  аллергенов  (10-40  кДа)  определяет  их  высокую  растворимость  и  также 

способствует легкому проникновению их в слизистые оболочки. 

Классификация аллергенов  

Существует  несколько  классификаций  аллергенов,  например,  в 

зависимости  от  пути  проникновения  в  организм  их  разделяют  на 

ингаляционные, 

пищевые, 

контактные, 

парентеральные 

(инсектные, 

лекарственные). Однако такая классификация не всегда корректна, поскольку 

один  и  тот  же  аллерген  может  проникать  в  организм  разными  путями, 

поэтому обычно аллергены классифицируют по происхождению на: 



бытовые  –  домашняя  и  бытовая  пыль,  продукты  переработки  нефти, 

используемые в быту, моющие средства, косметика и т.п.; 



эпидермальные  –  шерсть,  пух,  перо,  перхоть,  экскременты,  слюна 

домашних  животных  (кошек,  собак,  морских  свинок,  хомяков,  птиц, 

кроликов, лошадей, овец и др.), эпидермис человека; 



грибковые  –  основной  компонент  домашней  пыли,  чаще  речь  идет  о 

плесневых и дрожжевых грибках; 



инсектные 

– 

микроскопические 

клещи, 

тараканы, 

жалящие 

и 

кровососущие насекомые, паукообразные; 



пыльцевые  –  пыльца  различных  растений,  чаще  злаковых,  сорных  трав, 

деревьев;