Файл: Ыявление причины.docx

Инвазия.Под инвазивностью понимают способность микробов проникать через слизистые, кожу, соединительно-тканные барьеры во внутреннюю среду организма и распространятся по его тканям и органам. Проникновение микроорганизма в клетку связывается с продукцией ферментов, а также с факторами подавляющими клеточную защиту. Так фермент гиалуронидаза расщепляет гиалуроновую кислоту, входящую в состав межклеточного вещества, и, таким образом, повышает проницаемость слизистых оболочек и соединительной ткани. Нейраминидаза расщепляет нейраминовую кислоту, которая входит в состав поверхностных рецепторов клеток слизистых оболочек, что способствует проникновению возбудителя в ткани.

Агрессия.Под агрессивностью понимают способность возбудителя противостоять защитным факторам макроорганизма. К факторам агрессии относятся: протеазы – ферменты, разрушающие иммуноглобулины; коагулаза – фермент, свертывающий плазму крови; фибринолизин – растворяющий сгусток фибрина; лецитиназа – фермент, действующий на фосфолипиды мембран мышечных волокон, эритроцитов и других клеток. Патогенность может быть связана и с другими ферментами микроорганизмов, при этом они действуют как местно, так и генерализовано.

Важную роль в развитии инфекционного процесса играют токсины. По биологическим свойствам бактериальные токсины делятся на экзотоксины и эндотоксины. Экзотоксиныпродуцируют как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии. По своей химической структуре это белки. По механизму действия экзотоксина на клетку различают несколько типов: цитотоксины, мембранотоксины, функциональные блокаторы, эксфолианты и эритрогемины. Механизм действия белковых токсинов сводится к повреждению жизненно важных процессов в клетке: повышение проницаемости мембран, блокады синтеза белка и других биохимических процессов в клетке или нарушении взаимодействия и взаимокоординации между клетками. Экзотоксины являются сильными антигенами, которые и продуцируют образование в организме антитоксинов.

По молекулярной организации экзотоксины делятся на две группы:

1. 
   экзотоксины состоящие из двух фрагментов;
   
2. 
   экзотоксины, составляющие единую полипептидную цепь.
   

По степени связи с бактериальной клетки экзотоксины делятся условно на три класса.

• 
  Класс А – токсины, секретируемые во внешнюю среду;
  
• 
  Класс В – токсины частично секретируемые и частично связанные с микробной клеткой;
  
• 
  Класс С – токсины, связанные и с микробной клеткой и попадающие в окружающую среду при разрушении клетки.
  

---

Экзотоксины обладают высокой токсичностью. Под воздействием формалина и температуры экзотоксины утрачивают свою токсичность, но сохраняют иммуногенное свойство. Такие токсины получили название анатоксины и применяются для профилактики заболевания столбняка, гангрены, ботулизма, дифтерии, а также используются в виде антигенов для иммунизации животных с целью получения анатоксических сывороток.

Эндотоксины по своей химической структуре являются липополисахаридами, которые содержатся в клеточной стенке грамотрицательных бактерий и выделяются в окружающую среду при лизисе бактерий. Эндотоксины не обладают специфичностью, термостабильны, менее токсичны, обладают слабой иммуногенностью. При поступлении в организм больших доз эндотоксины угнетают фагоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, увеличивают проницаемость капилляров, оказывают разрушающее действие на клетки. Микробные липополисахариды разрушают лейкоциты крови, вызывают дегрануляцию тучных клеток с выделением вазодилататоров, активируют фактор Хагемана, что приводит к лейкопении, гипертермии, гипотонии, ацидозу, дессиминированной внутрисосудистой коагуляции (ДВК).

Эндотоксины стимулируют синтез интерферонов, активируют систему комплемента по классическому пути, обладают аллергическими свойствами.

При введении небольших доз эндотоксина повышается резистентность организма, усиливается фагоцитоз, стимулируются В-лимфоциты. Сыворотка животного иммунизированного эндотоксином обладает слабой антитоксической активностью и не нейтрализует эндотоксин.

Патогенность бактерий контролируется тремя типами генов: гены – собственной хромосомами, гены привнесенные плазмидами умеренными фагами.

24. Ответ острой фазы. Причины. Механизм развития. Основные белки острой фазы. Роль

медиаторов ответа острой фазы в развитии общих и местных реакций организма на

повреждение. Значение для организма.

Механизм ответа острой фазы

Любое повреждение, вызывает реакции, которые обозначены как «ответ острой фазы». Эти - нарушения, обусловленные вовлече¬нием в реакцию нервной, эндокрин¬ной, иммунной и кроветворной си¬стем, к которым относятся: лихорадка; сонливость; потеря аппетита (анорексия); безразличие к окружающему; боли в мышцах (миалгия) и суста¬вах (артралгия). При этом наблюдается:

---

нейтрофильный лейкоцитоз со сдви¬гом влево; ускорение СОЭ;

активизация фагоцитоза (усиление кислородного метаболизма, поглоти¬тельной и бактерицидной активности нейтрофилов, моноцитов, макрофагов);

изменение концентрации и соотно¬шения сывороточных белков — повы¬шение уровня белков острой фазы, снижение содержания альбумина и трансферрина;

активация системы комплемента; активизация системы свертывания крови; повышение содержания в сы¬воротке крови ряда гормонов (адренокортикотропного гормона (АКТГ), вазопрессина);

отрицательный азотистый баланс;

изменение содержания микроэле¬ментов в сыворотке крови (снижение уровня железа и цинка, повышение уровня меди).

Ответ острой фазы обусловлен воз¬действием бактериальных, грибковых и вирусных инфекций, острых и хро-нических заболеваний неинфекцион¬ной природы, а также ожогов, травм, ишемических повреждений тканей, неопластического роста и др.

Системные реакции, составляющие суть ответа острой фазы, связаны с синтезом в организме специальных медиаторов, (провоспалительные цитокины). Эти медиаторы попадают в кровоток и условием для их воздействия на клет¬ки-мишени является присутствие на поверхности последних соответствующих рецепторов. К числу важнейших медиаторов ответа острой фазы отно¬сятся ИЛ-1, ИЛ-6, фактор некроза опухолей (ФНО-а).

Спектр клеток-мишеней так же ши¬рок, как и спектр клеток продуцен¬тов. К ним относятся кроветворные клетки, практически все клетки иммунной системы, включая моноциты, макрофаги и лимфоциты, клетки со¬судистого эндотелия, гепатоциты, в случае ИЛ-1 — клетки гипоталамуса и гипофиза и т.д. Действие всех рассматриваемых цитокинов носит преимущественно за¬щитный характер, однако в тех случа¬ях, когда стимул к их выработке и активации клеток-мишеней бывает слишком интенсивным, эффект ци¬токинов может стать деструктивным. Это проявляется в развитии местного повреждения тканей вследствие раз¬вития чрезмерно интенсивного воспа¬ления, а также индукции программи¬рованной гибели клеток.

Белки острой фазы Ответ острой фазы характеризует¬ся существенным увеличением содер¬жания в сыворотке определенных бел¬ков, которые получили название бел¬ков острой фазы У человека к ним причисляют С-реактивный бе-лок, сывороточный амилоид А, фиб¬риноген, гаптоглобин, а-1-антитрип¬син, а-1-антихимотрипсин и другие — всего около 30 белков (синтез в печени).

Существуют белки, содержание которых в сыворотке во время ответа острой фазы снижается. Такие белки иногда называют негативными белка¬ми острой фазы. К ним относятся, в частности, альбумин и трансферрин.

---

С-реактивный белок (СРВ) СРБ взаимодействует с полисахаридными и липидными компонентами поверх¬ности микробов, прежде всего с фосфорилхолином. В то же время, он не способен взаимодействовать с фосфорилхолином соматических клеток хо¬зяина.

С-реактивный белок действует как опсонин, поскольку его связь с мик¬роорганизмами облегчает поглощение их фагоцитами хозяина; активирует комплемент, способствуя лизису бак¬терий и развитию воспаления; уси¬ливает цитотоксическое действие макрофагов на клетки опухолей; сти¬мулирует высвобождение цитокинов макрофагами.

Содержание СРБ в сыворотке кро¬ви быстро нарастает в самом начале инфекционных и неинфекционных болезней (от 1 мкг/мл до более чем 1 мг/мл) и быстро снижается при вы¬здоровлении. Поэтому СРБ служит до¬статочно ярким, хотя и неспецифи¬ческим маркером повреждений.

Сывороточный амилоид А (САА) -Он находится в сыворотке

крови в комплексе с липопротеинами высокой плотности и вызывает адге¬зию и хемотаксис фагоцитов и лим¬фоцитов, способствуя развитию вос¬паления в пораженных атеросклерозом сосудах.

Продолжительное увеличение со¬держания САА в крови при хрониче¬ских воспалительных и неопластиче¬ских процессах предрасполагает к амилоидозу.

Фибриноген — белок системы свер¬тывания крови; создает матрикс для заживления ран, обладает противовос-палительной активностью, препят¬ствуя развитию отека.

Церуплазмин (поливалентная оксидаза) — белок, содержащий медь про¬тектор клеточных мембран, нейтрали-зующий активность супероксидного и других радикалов, образующихся при воспалении.

Гаптоглобин — связывает гемогло¬бин, а образующийся при этом комп¬лекс действует как пероксидаза — фермент, способствующий окислению различных органических веществ пе¬рекисями. Конкурентно тормозит катепсин С и катепсины В и L.

Ингибиторы активности фермен¬тов — так называемые антифермен¬ты — сывороточные белки, которые ингибируют протеолитические фер¬менты, проникающие в кровь из мест воспаления, где они появляются в ре¬зультате дегрануляции лейкоцитов и гибели клеток поврежденных тканей. К ним относится а-1-антитрипсин, который подавляет действие трипси¬на, эластазы, коллагеназы, урокиназы, химотрипсина, плазмина, тром¬бина, ренина, лейкоцитарных протеаз. Недостаточность а-1-антитрипсина приводит к разрушению тканей фер¬ментами лейкоцитов в очаге воспа¬ления.

---

Другой известный антифермент а-1-антихимотрипсин — оказывает действие, сходное с таковым а-1-антитрипсина.

Трансферрин — белок, обеспечива¬ющий транспорт железа в крови. При ответе острой фазы его содержание в плазме снижается, что приводит к гипосидермии. Другой причиной гипосидермии при тяжелых воспалитель¬ных процессах может быть усиленное поглощение железа макрофагами и повышение связывания железа лактоферрином, который синтезируется нейтрофилами и содержание которо¬го в крови увеличивается параллель¬но с увеличением содержания нейтрофилов. Одновременно со снижени¬ем содержания трансферрина усили¬вается синтез ферритина, что способ¬ствует переходу лабильного железа в ферритиновые запасы и затрудняет использование железа. Снижение сы-вороточного железа препятствует раз¬множению бактерий, но в то же вре¬мя может способствовать развитию железодефицитной анемии.

Главные медиаторы ответа острой фазы

Интерлейкин-1 (ИЛ-1) — это мно¬гофункциональный (плейотропный) цитокин, обнаруженный впервые как продукт лейкоцитов, вызывающий лихорадку при введении животным. Он относится к семейству, состоящему из трех структурно родственных пепти¬дов: интерлейкина-la (ИЛ-1а); интерлейкина-1(3) (ИЛ-1(3) и антагониста рецептора для ИЛ-1.

Интерлейкин-1 секретируют мно¬гие клетки: моноциты, макрофаги, эндотелиальные клетки, нейтрофилы, В-клетки, натуральные киллерные клетки, фибробласты, дендритные клетки кожи, мезангиальные клетки почек, клетки глии, нейроны. Способ¬ностью секретировагь ИЛ-1 обладают также некоторые опухолевые клетки.

Интерлейкин-1 стимулирует им¬мунную систему: активирует Т-клетки В-клетки, способствуя их пролифера¬ции и дифференцировке в плазмати¬ческие клетки, продуцирующие анти¬тела.

системы под влиянием ИЛ-1 является предупреждение избы¬точной активации иммунной системы. Этот цитокин воздействует на цент¬ральную нервную систему. Появление в мозге ИЛ-1 вызывает лихорадку, сонливость, снижение аппетита, ади¬намию, снижение интереса к окружа¬ющему, депрессию, меняет функцию эндокринной системы. Он активизи¬рует ось «гипоталамус — гипофиз- надпочечники», вызывает высвобож¬дение гипоталамусом аргинин-вазопрессина. В то же время он ингибирует секрецию пролактина, снижает сек¬рецию гонадотропина и половых сте-роидных гормонов. Одним из важных последствий изменения функций эн¬докринной

Интерлейкин-1 действует как гемопоэтин на стволовые клетки костного мозга в присутствии ИЛ-3 и других факторов гемопоэза, что приводит к нейтрофильному лейкоцитозу со сдви¬гом влево и к увеличению содержа¬ния тромбоцитов в крови. ИЛ-1 сти¬мулирует

---