ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.11.2023
Просмотров: 644
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
СОДЕРЖАНИЕ
Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками
Т-лимфоциты и их субпопуляции у детей
В-лимфоциты и иммуноглобулины у детей
Аутовоспалительные заболевания (периодические лихорадки)
ГЛАВА 5 АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Патогенез и клиническая патофизиология
Диагностические критерии аллергических заболеваний
Выявление факторов риска (триггеров) и уменьшение их воздействия
Элиминационные мероприятия по уменьшению кон- такта с пыльцой:
Элиминационные мероприятия по уменьшению кон- такта с аллергенами грибов:
ОСНОВЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ И АЛЛЕРГОЛОГИИ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
разрушению компонентов иммунной системы, поступающих к ре- бенку с грудным молоком.
Фагоцитоз – это особый процесс поглощения клеткой круп- ных макромолекулярных комплексов или корпускулярных структур. Высокопрофессиональными фагоцитами у млекопи- тающих являются всего два типа клеток – нейтрофилы и мо- ноциты/макрофаги. Цель фагоцитоза – полное биохимическое расщепление до мелких метаболитов содержимого фагосомы при помощи специальных ферментов. Фагоцитоз включает ряд стадий (табл. 2).
Таблица 2
Стадии фагоцитоза
Фагоцитоз занимает промежуточное место между врожден- ным и приобретенным иммунитетом, так как итогом фагоци- тоза является экспрессия антигенной части молекулы возбуди-
теля для последующего развития иммунного ответа. За данный процесс ответственны антиген-презентирующие клетки (АПК), в основном дендритные клетки. Главными чертами АПК явля- ются способность к поглощению антигена (путем фагоцитоза, пиноцитоза или макропиноцитоза), а также его обработка для предъявления Т-лимфоцитам. Более того, только эти клетки способны к первичному захвату антигена, его расщеплению на короткие пептидные фрагменты (процесс процессирова- ния антигена), экспрессии дополнительных молекул акти- вации Т-лимфоцитов и предъявлению антигенных молекул Т-лимфоцитам в ассоциации с молекулами главного комплек- са гистосовместимости. Все эти явления и составляют процесс презентации антигена. АПК также секретируют ряд важней- ших медиаторов иммунного ответа, к которым относятся ИЛ-1, фактор некроза опухолей (ФНО) α и ИЛ-8 и многие другие. Эти медиаторы не только облегчают активацию Т-лимфоцитов, но и усиливают способность всех АПК к презентации антигенов, оказывают системное гомеостатическое действие.
Согласно современным представлениям, проникновение ми-
кроорганизмов (грам-положительных, грам-отрицательных бактерий, вирусов, грибов) в организм хозяина сопровождается взаимодействием различных структур бактериальной клетки, получивших название патоген-ассоциированные молекуляр- ные образы, со специфическими паттерн-распознающими ре- цепторами, экспрессированными на эпителиальных клетках слизистых оболочек, дендритных клетках, нейтрофилах. Дан-
ные рецепторы подразделяются на эндоцитозные (маннозные и рецепторы-скавенджеры, или мусорщики) и сигнальные, включающие toll-подобные рецепторы (toll-like receptor, TLR) и рецепторы NOD1,2. Лигандами для указанных рецепторов яв- ляются наиболее общие (консервативные) структуры патогенов (табл. 3). Связывание микроорганизма с соответствующим сиг- нальным toll-подобным рецептором или NOD-рецептором при- водит к передаче внутриклеточного сигнала, который дости- гает ядра клетки и активирует синтез цитокинов, включается врожденный иммунитет. Активация эндоцитозных рецепторов комплексом патоген-ассоциированного молекулярного образа и антигена обеспечивает презентацию антигена и последую- щий адаптивный иммунный ответ.
Таблица 3
Паттерн-распознающие рецепторы и их лиганды – патоген-ассоциированные молекулярные образы
Фагоцитоз у новорожденных характеризуется ограниченным объемом резервного пула полиморфноядерных лейкоцитов, сниженной способностью к адгезии и хемотаксису нейтрофилов и моноцитов, сниженными показателями микробоцидности и внутриклеточного киллинга бактерий гранулоцитами, особенно при осложненном течении неонатального периода, например, ас- фиксией. Причины сниженной миграционной и поглотительной функции лейкоцитов заключаются в дефиците хемотаксических факторов и опсонинов (IgG), сниженной активности ферментов (супероксидисмутазы, миелопероксидазы, лизосомальных фер- ментов и катионных белков), повышенной жесткости мембран клеток вследствие преобладания насыщенных жирных кислот над
ненасыщенными в их составе. Дальнейшее подавление фагоцито- за у ряда детей может быть следствием перинатальной гипоксии и стресса. У новорожденных детей снижена экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости II класса на АПК.
Естественные киллеры (NK-клетки, от nature killer) представ- ляют собой популяцию лимфоцитов, лишенных признаков Т- и В-лимфоцитов. Их клеточными мембранными маркерами явля- ются молекулы (кластеры дифференцировки, CD) CD16 и CD56. Участие NK-клеток в функции врожденного иммунитета состо- ит в способности оказывать прямое цитотоксическое действие на злокачественные и вирус-инфицированные клетки, а также клетки, поглотившие внутриклеточные бактерии.
Существует две субпопуляции NK-клеток: циркулирующие в крови и тканевые (в печени и децидуальной оболочке беремен- ной матки). Они различаются мембранным фенотипом и функ- циями в организме.
“Кровяные” NK-клетки имеют фенотип CD56+(мало)/CD16+ и несут рецептор для Fc-фрагмента IgG. Благодаря наличию этого рецептора “кровяные” NK-клетки распознают инфицированные вирусами клетки, на поверхность которых сели антитела класса Ig G против вирусных антигенов, и развивают в отношении этих клеток антителозависимую клеточную цитотоксичность. Соб- ственно механизм убийства инфицированной клетки такой же, как у цитотоксических лимфоцитов (CD8+) – выделение перфо- рина в месте контакта с мембраной клетки-мишени, через поры которой впрыскиваются гранзимы, обеспечивающие развитие апоптоза (запрограммированной клеточной гибели).
NK-клетки тканевых популяций имеют другой мембранный фе- нотип CD56+/CD16-. Возможно, что их главная физиологическая функция – киллерная в отношении активированных лимфоцитов. В печени эти NK-клетки убивают лимфоциты, принесенные из ки- шечника
-
Фагоцитоз
Фагоцитоз – это особый процесс поглощения клеткой круп- ных макромолекулярных комплексов или корпускулярных структур. Высокопрофессиональными фагоцитами у млекопи- тающих являются всего два типа клеток – нейтрофилы и мо- ноциты/макрофаги. Цель фагоцитоза – полное биохимическое расщепление до мелких метаболитов содержимого фагосомы при помощи специальных ферментов. Фагоцитоз включает ряд стадий (табл. 2).
Таблица 2
Стадии фагоцитоза
| Стадия | Событие | Факторы фагоцитоза |
| Хемотаксис | Сближение фагоцита и объекта | Рецепторы хемотаксинов, цитоскелет, лейкотриены |
| Прилипание | Установление контакта | Соответствующие рецепторы, интегрины |
| Активация мембраны | Подготовка к погружению | Интегрины, рецепторы, липиды, протеинкиназа С, кальций |
| Инициация фагоцитоза | Обволакивание объекта | Элементы цитоскелета, кальций, интегрины |
| Формирование фагосомы | Замыкание мембраны и погружение объекта | Элементы цитоскелета |
| Формирование фаголизосомы | Слияние фагосом и лизосом | Компоненты мембраны, цитоскелета |
| Киллинг и переваривание | Гибель объекта фагоцитоза, его переваривание | Продукты кислородного и азотного метаболизма |
| Выброс продуктов деградации | Выброс содержимого фаголизосомы из клетки | Цитоскелет, мембрана |
Фагоцитоз занимает промежуточное место между врожден- ным и приобретенным иммунитетом, так как итогом фагоци- тоза является экспрессия антигенной части молекулы возбуди-
теля для последующего развития иммунного ответа. За данный процесс ответственны антиген-презентирующие клетки (АПК), в основном дендритные клетки. Главными чертами АПК явля- ются способность к поглощению антигена (путем фагоцитоза, пиноцитоза или макропиноцитоза), а также его обработка для предъявления Т-лимфоцитам. Более того, только эти клетки способны к первичному захвату антигена, его расщеплению на короткие пептидные фрагменты (процесс процессирова- ния антигена), экспрессии дополнительных молекул акти- вации Т-лимфоцитов и предъявлению антигенных молекул Т-лимфоцитам в ассоциации с молекулами главного комплек- са гистосовместимости. Все эти явления и составляют процесс презентации антигена. АПК также секретируют ряд важней- ших медиаторов иммунного ответа, к которым относятся ИЛ-1, фактор некроза опухолей (ФНО) α и ИЛ-8 и многие другие. Эти медиаторы не только облегчают активацию Т-лимфоцитов, но и усиливают способность всех АПК к презентации антигенов, оказывают системное гомеостатическое действие.
Согласно современным представлениям, проникновение ми-
кроорганизмов (грам-положительных, грам-отрицательных бактерий, вирусов, грибов) в организм хозяина сопровождается взаимодействием различных структур бактериальной клетки, получивших название патоген-ассоциированные молекуляр- ные образы, со специфическими паттерн-распознающими ре- цепторами, экспрессированными на эпителиальных клетках слизистых оболочек, дендритных клетках, нейтрофилах. Дан-
ные рецепторы подразделяются на эндоцитозные (маннозные и рецепторы-скавенджеры, или мусорщики) и сигнальные, включающие toll-подобные рецепторы (toll-like receptor, TLR) и рецепторы NOD1,2. Лигандами для указанных рецепторов яв- ляются наиболее общие (консервативные) структуры патогенов (табл. 3). Связывание микроорганизма с соответствующим сиг- нальным toll-подобным рецептором или NOD-рецептором при- водит к передаче внутриклеточного сигнала, который дости- гает ядра клетки и активирует синтез цитокинов, включается врожденный иммунитет. Активация эндоцитозных рецепторов комплексом патоген-ассоциированного молекулярного образа и антигена обеспечивает презентацию антигена и последую- щий адаптивный иммунный ответ.
Таблица 3
Паттерн-распознающие рецепторы и их лиганды – патоген-ассоциированные молекулярные образы
| Рецептор | Лиганд | Тип патогена |
| Манноз- ный | Углеводы и гликопротеиды с высоким содержанием маннозы (маннаны) | Грам+/- Грибы |
| Скавен- джер | Липополисахарид, пептидогликаны, липотейхоевые кислоты | Грам+/- |
| TLR-1 | Триациллипопептиды, модулин Mycobacteria tuberculosis | Грам+/- |
| TLR-2 | Липопротеиды большинства патогенов, пептидоглика- ны, липотейхоевые и маннуроновые кислоты, порины Neisseria spp., атипичные липополисахариды, факторы вирулентности Yersinia spp., цитомегаловирус, зимозан | Грам+/- Грибы Вирусы |
| TLR-3 | Двунитчатая РНК | Вирусы |
| TLR-4 | Липополисахарид, белок теплового шока HSP60, маннуроновые кислоты, флаволипиды, тейхуроновые кислоты, пневмолизин, оболочечный белок респира- торно-синцитиального вируса | Грам+/- Вирусы |
| TLR-5 | Флагеллин | Грам+ |
| TLR-6 | Диациллипопептиды, модулин, липотейхоевая кислота, зимозан | Грам+ Грибы |
| TLR-7 | Однонитчатая РНК | Вирусы |
| TLR-8 | Однонитчатая РНК | Вирусы |
| TLR-9 | Неметилированная ДНК | Грам+/- |
| TLR-10 | Неизвестны | |
| TLR-11 | Уропатогенные бактерии | Грам- |
| NOD1 | Пептидогликаны | Грам+/- |
| NOD2 | Пептидогликаны | Грам+/- |
Фагоцитоз у новорожденных характеризуется ограниченным объемом резервного пула полиморфноядерных лейкоцитов, сниженной способностью к адгезии и хемотаксису нейтрофилов и моноцитов, сниженными показателями микробоцидности и внутриклеточного киллинга бактерий гранулоцитами, особенно при осложненном течении неонатального периода, например, ас- фиксией. Причины сниженной миграционной и поглотительной функции лейкоцитов заключаются в дефиците хемотаксических факторов и опсонинов (IgG), сниженной активности ферментов (супероксидисмутазы, миелопероксидазы, лизосомальных фер- ментов и катионных белков), повышенной жесткости мембран клеток вследствие преобладания насыщенных жирных кислот над
ненасыщенными в их составе. Дальнейшее подавление фагоцито- за у ряда детей может быть следствием перинатальной гипоксии и стресса. У новорожденных детей снижена экспрессия молекул главного комплекса гистосовместимости II класса на АПК.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 40
NK-клетки
Естественные киллеры (NK-клетки, от nature killer) представ- ляют собой популяцию лимфоцитов, лишенных признаков Т- и В-лимфоцитов. Их клеточными мембранными маркерами явля- ются молекулы (кластеры дифференцировки, CD) CD16 и CD56. Участие NK-клеток в функции врожденного иммунитета состо- ит в способности оказывать прямое цитотоксическое действие на злокачественные и вирус-инфицированные клетки, а также клетки, поглотившие внутриклеточные бактерии.
Существует две субпопуляции NK-клеток: циркулирующие в крови и тканевые (в печени и децидуальной оболочке беремен- ной матки). Они различаются мембранным фенотипом и функ- циями в организме.
“Кровяные” NK-клетки имеют фенотип CD56+(мало)/CD16+ и несут рецептор для Fc-фрагмента IgG. Благодаря наличию этого рецептора “кровяные” NK-клетки распознают инфицированные вирусами клетки, на поверхность которых сели антитела класса Ig G против вирусных антигенов, и развивают в отношении этих клеток антителозависимую клеточную цитотоксичность. Соб- ственно механизм убийства инфицированной клетки такой же, как у цитотоксических лимфоцитов (CD8+) – выделение перфо- рина в месте контакта с мембраной клетки-мишени, через поры которой впрыскиваются гранзимы, обеспечивающие развитие апоптоза (запрограммированной клеточной гибели).
NK-клетки тканевых популяций имеют другой мембранный фе- нотип CD56+/CD16-. Возможно, что их главная физиологическая функция – киллерная в отношении активированных лимфоцитов. В печени эти NK-клетки убивают лимфоциты, принесенные из ки- шечника