Файл: Детского.docx

Примечания: абсолютное количество – n x 106/л, или количество клеток в 1 мкл крови.

Антитела присутствуют в сыворотке крови и других биологиче- ских жидкостях; они вырабатываются для связывания разно- образных антигенов. Различают 5 классов иммуноглобулинов: IgA, IgM, IgG, IgE, IgD (табл. 14).

Молекула иммуноглобулина состоит из двух тяжелых (H) и двух легких цепей (L), соединенных между собой дисульфидны- ми связями. С помощью протеолитических ферментов молекула иммуноглобулина может быть расщеплена в области так назы- ваемого шарнирного участка. Например, с помощью папаина из одной молекулы иммуноглобулина может быть получено три фрагмента: два одинаковых Fab-фрагмента, каждый из которых обладает одним антигенсвязывающим центром, и Fc-фрагмент. Молекулы антител отличаются исключительным разнообра- зием, которое связано с вариабельными областями, расположен- ными в N-концевых участках как легких, так и тяжелых цепей молекулы иммуноглобулина. Константные участки тяжелых и легких цепей неизменны. Отдельные участки вариабельных об- ластей (так называемые гипервариабельные участки) отличают-

ся особым разнообразием.

Кроме молекул антител к антигену (идиотипических антител) формируются и антитела к этим антителам (анти-идиотипиче- ские антитела). Идиотип-антиидиотипические взаимодействия являются основой саморегуляции уровня и длительности им- мунного ответа.

5. 1   ...   17   18   19   20   21   22   23   24   ...   40

---

Мукозальный иммунитет

Мукозальный, или местный, иммунитет – часть иммунной си- стемы, ассоциированной со слизистыми оболочками. Приоритет в предположении о существовании такой системы принадлежит А.М. Безредке, ученику И.И. Мечникова.

Слизистые оболочки являются крупнейшей активирован- ной В-клеточной системой организма, основной продукт ко- торой – димер иммуноглобулина А (IgA), всегда готовый к немедленной транспортировке на поверхность эпителия. По- следовательность событий при развитии мукозального имму- нитета следующая. Антиген, попадая на поверхность слизистой оболочки, поглощается эпителиальными М-клетками и транс- портируется ими к мукозальным АПК, в основном дендритным клеткам, затем процессируется дендритным клеткам, которые мигрируют в области с высоким содержанием Т-лимфоцитов.


60
Таблица 14

Характеристика основных классов иммуноглобулинов

Свойства	IgM	IgG	IgA	IgD	IgE
Молекулярная масса	900 000	150 000	160 000 (мономер)	185 000	200 000
Содержание в сыворотке	0,5–2 мг/мл	8–16 мг/мл	1,4–4 мг/мл	0–0,4 мг/мл	17–45 мг/мл
% от общего уровня Ig	6	80	13	0-1	0,002
Срок полужизни, суток	5,1	23	5,8	2,8	2,5
Скорость синтеза, мг/кг в сутки	6,7	33	24	0,4	0,016
Функции	Первичный иммунный ответ	Вторичный иммун- ный ответ, защита от бактерий и токсинов	Секреторные анти- тела, местный им- мунитет слизистых оболочек	Мембранный рецептор В-лимфоцитов	Реагины, защита от паразитов

---

Далее В-лимфоциты активируются мукозальными Т-лимфо- цитами или напрямую АПК, происходит рециркуляция и ми- грация В-лимфоцитов («хоминг») как в места, где произошла первичная иммунизация антигеном, например, на слизистой оболочке ЖКТ, так и на другие слизистые оболочки (дыхатель- ные пути). Там В-лимфоциты превращаются в IgA-продуциру- ющие плазматические клетки. Основную роль в переключении на синтез IgA играет ТФР-β, а также ИЛ-10, -2, -5, -6.

Целесообразность формирования механизмов иммунной соли- дарности слизистых оболочек состоит в том, что большое коли- чество возбудителей респираторных инфекций проглатываются с мокротой или отделяемым носоглотки, а затем разрушаются в агрессивной среде ЖКТ, содержащей соляную кислоту, пищева- рительные ферменты, желчные кислоты. При этом развивается мукозальный и системный иммунный ответ, защищающий ор- ганизм от респираторных патогенов.

Стимуляция мукозального иммунитета – основа пероральной вакцинации против некоторых патогенов (ротавирус, вирус по- лиомиелита) и использования бактериальных лизатов для про- филактики рецидивирующих респираторных инфекций у детей.

6. 1   ...   18   19   20   21   22   23   24   25   ...   40

---

В-лимфоциты и иммуноглобулины у детей

Процент В-лимфоцитов в пуповинной крови несколько ниже, чем в крови старших детей и взрослых, но их абсолютное число значительно выше. В-лимфоциты новорожденных имеют, как пра- вило, незрелый фенотип с повышенной экспрессией СD38 и СD10 и снижением экспрессии СD21 и СD32. С этой незрелостью связаны особенности гуморального иммунитета у новорожденных.

Имеющиеся у новорожденного антитела в основном полу- чены от матери пренатально. Через плаценту проникают все субклассы IgG, в особенности IgG1 и IgG3, благодаря большей афинности к ним Fc-рецепторов трофобласта, начиная с 12-й недели беременности. Слабее всего из четырех субклассов IgG проникает IgG2. Трансплацентарно поступающий к плоду IgG матери выполняет ряд функций: обеспечение специфического пассивного иммунитета и торможение активности антитело- образования (поддержание иммуносупрессии через Fc-рецеп- торы γ на СD8 Т-лимфоцитах). С трансплацентарным перехо- дом в патологических условиях IgG связывают развитие таких заболеваний новорожденных как:

• 
  аллоиммунные, или изоиммунные цитопении (нейтропении, тромбоцитопении) у детей матерей, страдающих аутоиммунны- ми цитопениями;
  
• 
  гемолитической болезни новорожденных при АВ0-, резус-не- совместимости или несовместимости эритроцитов по редким факторам;
  
• 
  неонатальной красной волчанки обычно при переходе ауто- антител к Rо-антигенам клеточных ядер от матерей, страдающих системной красной волчанкой;
  
• 
  врожденного тиреотоксикоза у детей матерей с аутоиммун- ным диффузным токсическим зобом вследствие проникновения через плаценту тиреоидстимулирующих антител и другие.
  

В то же время, отсутствие свободного транспорта IgМ от матери (к данному классу принадлежат естественные материнские ан- титела, в том числе групповые изогемагглютинины) предотвра-

---

щает гемолитическую болезнь новорожденных по системе АВ0 в случае гетероспецифической (разные группы крови матери и ребенка) беременности.

Сыворотка пуповинной крови содержит также небольшое ко- личество IgМ (10% его уровня у взрослых) и несколько нано- граммов IgA, IgD и IgE. Поскольку для этих иммуноглобулинов плацента непроницаема, они образуются в организме плода. К плоду, таким образом, поступают некоторые антигены из крови матери, вызывая у него иммунные реакции. Действи- тельно, при атопическом дерматите у грудных детей иногда обнаруживаются антитела к антигенам, с которыми ребенок ранее не сталкивался. По всей вероятности, синтез таких ан- тител (класса IgE) индуцируется у плода антигенами пищи плода, которые могут попадать к плоду через ЖКТ плода за счет амнитрофного питания. В ряде случаев такие антигены обнаруживали в амниотической жидкости. Высокий уровень IgМ-антител в сыворотке крови является маркером внутриу- тробных инфекций.

В течение первых месяцев происходит распад и удаление IgG,

переданных трансплацентарно от матери. Период «полужиз- ни» IgG составляет 21 день. Высокая концентрация IgG в пер- вые месяцы жизни обуславливает защиту организма от грам- положительных бактерий и вирусов, а также неэффективность вакцинации в этом возрасте – антигены вакцин связываются циркулирующими материнскими антителами. Это не отно-

сится к вакцинам, на которые развивается преимущественно Т-клеточный иммунный ответ (например, вакцина БЦЖ).

Поскольку в крови недоношенных детей к моменту рождения содержится мало IgG, опсонизирующая активность их крови

---