ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.11.2023
Просмотров: 542
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
СОДЕРЖАНИЕ
Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками
Т-лимфоциты и их субпопуляции у детей
В-лимфоциты и иммуноглобулины у детей
Аутовоспалительные заболевания (периодические лихорадки)
ГЛАВА 5 АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Патогенез и клиническая патофизиология
Диагностические критерии аллергических заболеваний
Выявление факторов риска (триггеров) и уменьшение их воздействия
Элиминационные мероприятия по уменьшению кон- такта с пыльцой:
Элиминационные мероприятия по уменьшению кон- такта с аллергенами грибов:
ОСНОВЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ И АЛЛЕРГОЛОГИИ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
в кровь и активированные против пищевых антигенов.
Клетки, обуславливающие врожденную резистентность – NK-клетки, у новорожденных отличаются сниженной активно- стью. В пуповинной крови процент NK-клеток несколько ниже по сравнению со взрослыми, они характеризуются снижением уровня цитотоксичности (примерно на 1/3) и синтеза ФНО-α в ответ на активационные стимулы.
Гуморальные факторы секретов – лизоцим, интерфероны, пропердин, лактоферрин. Лизоцим – гидролитический фер- мент секретов слизи – способен разрушать пептидогликаны клеточных стенок бактерий. Интерфероны (ИФН) – группа белков, продуцируемых вирусинфицированными или акти- вированными клетками. Среди прочих иммунорегуляторных функций ИФН способны прямо подавлять размножение виру- сов. Пропердин – один из компонентов комплемента, облада- ющий цитолитическим действием на бактерии. Лактоферрин
Содержание пропердина в момент рождения низкое, но в те- чение первой недели нарастает и держится на высоком уровне в течение всего детства. В то же время содержание лизоцима в сыворотке крови к рождению высокое и даже превышает уро- вень у взрослого человека.
Комплемент (to complement, англ. – дополнить) – это слож- ный белковый комплекс, состоящий из более 25 сывороточных белков и нескольких белков клеточных мембран. Основные компоненты комплемента получили обозначение от С1 до С9, остальные выполняют регуляторные функции (табл. 4). Компо- ненты комплемента синтезируются преимущественно макро- фагами и гепатоцитами. Подобно белкам свертывания крови комплемент активируется за счет каскадного процесса, когда продукт предыдущей реакции выполняет роль катализатора следующей.
Активация системы комплемента в основном осуществляется тремя путями: при помощи иммунных комплексов (классиче- ский путь) или без участия антител (альтернативный путь, лек- тиновый путь).
Классический путь активации инициируется комплексами антиген-антитело. На молекулах IgM, IgG3, IgG1 есть специаль- ные реакционно-способные участки, которые после формиро- вания комплекса антиген-антитело способны связывать ком- понент С1 комплемента, а именно субкомпонент С1q. Реакция связывания С1q с антителами происходит только на поверхности микробных клеток.
Таблица 4
Компоненты комплемента, их функция и обозначения
Альтернативный путь активации инициируется клетками ми- кроорганизмов. В сыворотке крови всегда имеется небольшой, но значимый уровень спонтанного расщепления С3 белка на C3a и C3b. Последний способен ковалентно связываться с поверхност- ными молекулами не всех, но некоторых микроорганизмов. Для него же есть рецепторы на фагоцитах. Кроме того, С3b, связанный с поверхностью микробных клеток, активирует другие компонен- ты системы комплемента. Так расщепляется С5 до С5а и С5b. С5а и С3а являются медиаторами воспалительной реакции и являют- ся анафилотоксинами. Для них существуют рецепторы на тучных клетках (выброс содержимого гранул), на гладких мышцах (со- кращение), они повышают активность, адгезию и экстравазацию фагоцитов. С С5b начинается реакция расщепления Сb – С9, за- вершающаяся формированием мембраноатакующего комплекса, с последующей перфорацией и лизисом микробной клетки. Два пути действуют одновременно, потенцируя друг друга.
Лектиновыйпутьактивацииначинается со связывания с
углеводами поверхностных структур микробных клеток манно- зосвязывающего лектина, что катализирует активное расщепле-
ние С4. Дальнейшие реакции лектинового пути активации пол- ностью тождественны классическому пути активации.
По сравнению со старшими детьми, у новорожденных отме- чается дефицит системы комплемента, литическая активность которой у новорожденных составляет около 50% от активности
взрослых. У новорожденных ослаблены процессы активации си- стемы комплемента и его альтернативного пути (дефицит фак- тора В и пропердина). Также снижены экспрессия рецепторов к компонентам комплемента, концентрация маннозосвязывающе- го белка и фибронектина, уровень в крови ИФН-γ. В возрасте 1 недели уровень комплемента сыворотки крови быстро нарастает и к 1 месяцу не отличается от уровня взрослых.
Белки острой фазы – это группа белков с небольшой молеку- лярной массой, выполняющих роль антипротеаз, опсонинов, факторов свертывания (фибриноген). Их синтезируют клетки пе- чени (гепатоциты). Эти белки обладают способностью связывать широко распространенные бактерии и одноклеточные грибы, по- павшие в кровь. На фагоцитах есть специальные рецепторы, свя- зывающие комплексы микроорганизмов с белками острой фазы, т.е. белки острой фазы являются опсонинами, связывающими микроорганизмы и усиливающими их фагоцитоз. Растворимые белки, способные одной своей областью связать микроб, а второй областью – специальный рецептор (к себе) на клетке-фагоците, называют опсонинами.
К острофазовым белкам относят следующие:
Повышение уровня острофазовых белков сопровождается диспротеинемией, отмечаемой в протеинограмме (увеличение α1-глобулинов), и ускорением скорости оседания эритроцитов (СОЭ) в общем анализе крови.
При тяжелых бактериальных инфекциях в крови повышается концентрация белка острой фазы – прокальцитонина, продуци- рующегося в клетках почти всех органов
Клетки, обуславливающие врожденную резистентность – NK-клетки, у новорожденных отличаются сниженной активно- стью. В пуповинной крови процент NK-клеток несколько ниже по сравнению со взрослыми, они характеризуются снижением уровня цитотоксичности (примерно на 1/3) и синтеза ФНО-α в ответ на активационные стимулы.
-
Гуморальные факторы врожденного иммунитета
Гуморальные факторы секретов – лизоцим, интерфероны, пропердин, лактоферрин. Лизоцим – гидролитический фер- мент секретов слизи – способен разрушать пептидогликаны клеточных стенок бактерий. Интерфероны (ИФН) – группа белков, продуцируемых вирусинфицированными или акти- вированными клетками. Среди прочих иммунорегуляторных функций ИФН способны прямо подавлять размножение виру- сов. Пропердин – один из компонентов комплемента, облада- ющий цитолитическим действием на бактерии. Лактоферрин
-
фактор секретов, связывающий железо, необходимое для пролиферации бактерий.
Содержание пропердина в момент рождения низкое, но в те- чение первой недели нарастает и держится на высоком уровне в течение всего детства. В то же время содержание лизоцима в сыворотке крови к рождению высокое и даже превышает уро- вень у взрослого человека.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 40
Комплемент
Комплемент (to complement, англ. – дополнить) – это слож- ный белковый комплекс, состоящий из более 25 сывороточных белков и нескольких белков клеточных мембран. Основные компоненты комплемента получили обозначение от С1 до С9, остальные выполняют регуляторные функции (табл. 4). Компо- ненты комплемента синтезируются преимущественно макро- фагами и гепатоцитами. Подобно белкам свертывания крови комплемент активируется за счет каскадного процесса, когда продукт предыдущей реакции выполняет роль катализатора следующей.
Активация системы комплемента в основном осуществляется тремя путями: при помощи иммунных комплексов (классиче- ский путь) или без участия антител (альтернативный путь, лек- тиновый путь).
Классический путь активации инициируется комплексами антиген-антитело. На молекулах IgM, IgG3, IgG1 есть специаль- ные реакционно-способные участки, которые после формиро- вания комплекса антиген-антитело способны связывать ком- понент С1 комплемента, а именно субкомпонент С1q. Реакция связывания С1q с антителами происходит только на поверхности микробных клеток.
Таблица 4
Компоненты комплемента, их функция и обозначения
| Функции | Обозначения |
| Связывание с комплексом антиген-антитело | C1q |
| Связывание с мембраной бактерии и опсонизация к фагоцитозу | C4b C3b |
| Протеазы, активирующие другие компоненты системы путём расщепления | С1r C1s C2b |
| Медиаторы воспаления (дегрануляция тучных клеток, сосудистые реакции) | С5а С3а С4а |
| Мембраноатакующий комплекс (перфорация мембраны клетки-мишени) | С5b C6 C7 C8 C9 |
| Рецепторы для белков комплемента на клетках организма | CR1 CR2 CR3 CR4 C1qR |
Альтернативный путь активации инициируется клетками ми- кроорганизмов. В сыворотке крови всегда имеется небольшой, но значимый уровень спонтанного расщепления С3 белка на C3a и C3b. Последний способен ковалентно связываться с поверхност- ными молекулами не всех, но некоторых микроорганизмов. Для него же есть рецепторы на фагоцитах. Кроме того, С3b, связанный с поверхностью микробных клеток, активирует другие компонен- ты системы комплемента. Так расщепляется С5 до С5а и С5b. С5а и С3а являются медиаторами воспалительной реакции и являют- ся анафилотоксинами. Для них существуют рецепторы на тучных клетках (выброс содержимого гранул), на гладких мышцах (со- кращение), они повышают активность, адгезию и экстравазацию фагоцитов. С С5b начинается реакция расщепления Сb – С9, за- вершающаяся формированием мембраноатакующего комплекса, с последующей перфорацией и лизисом микробной клетки. Два пути действуют одновременно, потенцируя друг друга.
Лектиновыйпутьактивацииначинается со связывания с
углеводами поверхностных структур микробных клеток манно- зосвязывающего лектина, что катализирует активное расщепле-
ние С4. Дальнейшие реакции лектинового пути активации пол- ностью тождественны классическому пути активации.
По сравнению со старшими детьми, у новорожденных отме- чается дефицит системы комплемента, литическая активность которой у новорожденных составляет около 50% от активности
взрослых. У новорожденных ослаблены процессы активации си- стемы комплемента и его альтернативного пути (дефицит фак- тора В и пропердина). Также снижены экспрессия рецепторов к компонентам комплемента, концентрация маннозосвязывающе- го белка и фибронектина, уровень в крови ИФН-γ. В возрасте 1 недели уровень комплемента сыворотки крови быстро нарастает и к 1 месяцу не отличается от уровня взрослых.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 40
Белки острой фазы
Белки острой фазы – это группа белков с небольшой молеку- лярной массой, выполняющих роль антипротеаз, опсонинов, факторов свертывания (фибриноген). Их синтезируют клетки пе- чени (гепатоциты). Эти белки обладают способностью связывать широко распространенные бактерии и одноклеточные грибы, по- павшие в кровь. На фагоцитах есть специальные рецепторы, свя- зывающие комплексы микроорганизмов с белками острой фазы, т.е. белки острой фазы являются опсонинами, связывающими микроорганизмы и усиливающими их фагоцитоз. Растворимые белки, способные одной своей областью связать микроб, а второй областью – специальный рецептор (к себе) на клетке-фагоците, называют опсонинами.
К острофазовым белкам относят следующие:
-
С-реактивный протеин (опсонин Streptococcus pneumoniae), -
сывороточный амилоид А, -
α2-макроглобулин, ингибирующий протеазы, -
α1-антитрипсин, -
гаптоглобин, связывающий свободный гемоглобин, -
α1-кислый гликопротеин, -
церуллоплазмин, стимулирующий заживление поврежден- ных тканей, -
прокальцитонин.
Повышение уровня острофазовых белков сопровождается диспротеинемией, отмечаемой в протеинограмме (увеличение α1-глобулинов), и ускорением скорости оседания эритроцитов (СОЭ) в общем анализе крови.
При тяжелых бактериальных инфекциях в крови повышается концентрация белка острой фазы – прокальцитонина, продуци- рующегося в клетках почти всех органов