ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.11.2023
Просмотров: 520
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
СОДЕРЖАНИЕ
Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками
Т-лимфоциты и их субпопуляции у детей
В-лимфоциты и иммуноглобулины у детей
Аутовоспалительные заболевания (периодические лихорадки)
ГЛАВА 5 АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Патогенез и клиническая патофизиология
Диагностические критерии аллергических заболеваний
Выявление факторов риска (триггеров) и уменьшение их воздействия
Элиминационные мероприятия по уменьшению кон- такта с пыльцой:
Элиминационные мероприятия по уменьшению кон- такта с аллергенами грибов:
ОСНОВЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ И АЛЛЕРГОЛОГИИ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
пре- валирует (после 20-й недели масса ее постепенно уменьшается). После образования всех структурных компонентов тимуса отмечается несколько пиков роста органа и его отдельных ком- понентов. Так, общая масса тимуса в 12 недель составляет при- мерно 24 мг, в 15 недель – 130 мг, в 30 недель – 4,5 г. К моменту рождения отношение массы (в граммах) тимуса к массе плода
составляет примерно 0,004.
К моменту рождения тимус доношенного плода структур- но и функционально сформирован. В течение жизни мас- са и объем тимуса, а также его функциональная активность не остаются стабильными. Эти возрастные изменения по- лучили название физиологической инволюции. В настоя- щее время различают 4 этапа возрастной инволюции тиму- са, которая приходится на следующие возрастные периоды: 1–10 лет, 10–20 лет, 25–40 лет и более 40 лет. Физиологическая инволюция тимуса фактически начинается с первых дней жизни человека. По мере прогрессивного уменьшения массы паренхи- мы тимуса в субкапсулярной зоне снижается число лимфобла- стов, однако поступление предшественников Т-лимфоцитов и их созревание сохраняются всю жизнь.
В возрасте от 1 до 10 лет атрофия паренхимы тимуса идет со ско- ростью 1,5% в год, однако за счет роста внутридольковых перива- скулярных пространств абсолютная масса органа в этот период
увеличивается. В междольковых септах и внутридольковых пери- васкулярных пространствах появляются небольшие группы липо- цитов, которые в тимусе 4-летнего ребенка уже хорошо выражены. Уровень тимических гормонов в этот период максимальный.
В возрасте 10–20 лет атрофия паренхимы усиливается, одна- ко увеличение объема внутридольковых периваскулярных про- странств имитирует увеличение тимуса, масса которого достигает максимума в период полового созревания. Несмотря на продол- жающиеся процессы склероза и липоматоза междольковых септ и периваскулярных пространств, сохраняются достаточно круп-
ные паренхиматозные дольки, хотя содержание лимфобластов и Т-лимфоцитов в них уменьшается. Продукция тимических гор- монов и Т-лимфоцитов начинает уменьшаться.
В возрасте 25–40 лет скорость атрофии паренхимы тимуса до- стигает 5% в год. Объем внутридольковых периваскулярных про- странств начинает уменьшаться, нарастают их склероз и липома- тоз. За счет прогрессирующей делимфатизации коры во многих дольках стирается кортико-медуллярная граница. Продукция тимических гормонов и Т-лимфоцитов резко снижается.
В возрасте старше 40 лет скорость атрофии паренхимы тимуса уменьшается и составляет около 0,1% в год. Процессы липомато- за усиливаются. Нарушается архитектоника тимических долек: одна их часть представлена только корковой, другая – только мозговой зоной. Тем не менее на периферии долек всегда оста- ется слой эпителиальных клеток, продуцирующих тимические гормоны. В возрасте 70–90 лет продукция типических гормонов снижается более чем на 50%. После 80 лет в тимусе остаются лишь мелкие островки эпителиальных клеток с небольшим ко- личеством лимфоцитов.
Причины возрастной инволюции тимуса не установлены. Ин- волюция не зависит от пола, но у разных видов физиологическая инволюция тимуса коррелирует с продолжительностью жизни. У человека расчетный предел для нее составляет 120 лет, что соот- ветствует максимальному возможному возрасту. Возрастное сни- жение функции тимуса является, по-видимому, одной из главных причин развития иммунодефицита при старении. Изменения в иммунной системе, приводящие к старческому иммунодефициту, постепенно проявляются в течение всей жизни человека. Кли- нически значимые проявления иммунодефицита появляются обычно в возрасте старше 70 лет или могут не проявляться вовсе. Ослабление иммунной защиты, связанное с описанными из- менениями, затрагивает реакции, обусловленные Т-клетками (подавлены реакции на распространенные антигены и митоге- ны). Полагают, что это служит одной из причин, способствующих
повышению частоты опухолей в старости.
Наряду с возрастной инволюцией тимуса, возможна акциден- тальная инволюция тимуса. В 1905–1906 гг. Д.А. Хаммар впер- вые описал резкое уменьшение массы тимуса, возникающее у
человека, прежде всего у детей, под влиянием различных забо- леваний, травм, голодания, охлаждения, назвав это состояние акцидентальной инволюцией
(от лат. accidentis – случайный). Позднее выяснилось, что случайной оказалась не инволюция этого органа, а причина, ее вызвавшая. Это доказал канадский патофизиолог Г. Селье, который в 1936 г. впервые обнаружил четкую связь между повышенной секреторной активностью коры надпочечников и острой инволюцией тимуса. В настоящее время патогенез акцидентальной инволюции тимуса представляется как апоптоз кортизол-чувствительных лимфоцитов преимуще- ственно корковой зоны тимуса под действием глюкокортикосте- роидов коры надпочечников в ответ на стрессовое воздействие. К кортизолчувствительным относят субпопуляцию малых Т-лимфоцитов, фенотипически и функционально незрелых и локализованных преимущественно в клетках-няньках в субкапу- лярной зоне тимуса. Их число в тимусе доходит до 70-80 % обще- го количества всех Т-лимфоцитов органа. Условием реализации цитолитического действия глюкокортикостероидов на тимоциты являются особенности состояния хроматина разных типов тимо- цитов. Для кортикальных, кортизол-чувствительных тимоцитов характерны нестабильность генома, слабость систем репарации ДНК. Это и определяет то, что нормальные активационные и диф- ференцировочные сигналы приводят к фрагментации ДНК и ги- бели клетки. Под влиянием глюкокортикостероидов, прежде
все- го кортизона, в таких лимфоцитах активируются определенные ферментные системы (эндонуклеазы), расщепляющие ДНК, что и обусловливает запрограммированную гибель клетки – апоптоз. Акцидентальная инволюция тимуса является стадийным про- цессом. Выделяют пять ее основных фаз. На I фазе в условиях антигенной стимуляции происходит усиление пролиферации лимфобластов субкапсулярной зоны коры и увеличивается мас- са органа. Это доказано как в экспериментах на животных, так и в клинике (увеличение размеров вилочковой железы на рентге- нограммах грудной клетки и при ультразвуковом исследовании органа). Стимулировать пролиферацию лимфобластов в тимусе в I фазу акцидентальной инволюции могут провоспалительные цитокины, продуцируемые нелимфоидными клетками тимуса –
эпителиальными, интердигитирующими и макрофагами.
На II–V фазах в вилочковой железе последовательно на- растает гибель лимфоцитов – вначале в корковой, а затем
и в мозговой зонах. При этом дольки тимуса начинают кол- лабировать. Параллельно данному процессу в мозговой зо- не увеличивается количество тимических телец. На IV фазе тимические дольки принимают вид однородных образований, состоящих из эпителиальных клеток с выраженным коллабиро- ванием. В ряде долек присутствуют немногочисленные лимфо- циты, относящиеся, вероятно, к кортизол-резистнентной зрелой популяции мозгового вещества.
На V фазе строма
составляет примерно 0,004.
-
Постнатальное развитие
К моменту рождения тимус доношенного плода структур- но и функционально сформирован. В течение жизни мас- са и объем тимуса, а также его функциональная активность не остаются стабильными. Эти возрастные изменения по- лучили название физиологической инволюции. В настоя- щее время различают 4 этапа возрастной инволюции тиму- са, которая приходится на следующие возрастные периоды: 1–10 лет, 10–20 лет, 25–40 лет и более 40 лет. Физиологическая инволюция тимуса фактически начинается с первых дней жизни человека. По мере прогрессивного уменьшения массы паренхи- мы тимуса в субкапсулярной зоне снижается число лимфобла- стов, однако поступление предшественников Т-лимфоцитов и их созревание сохраняются всю жизнь.
В возрасте от 1 до 10 лет атрофия паренхимы тимуса идет со ско- ростью 1,5% в год, однако за счет роста внутридольковых перива- скулярных пространств абсолютная масса органа в этот период
увеличивается. В междольковых септах и внутридольковых пери- васкулярных пространствах появляются небольшие группы липо- цитов, которые в тимусе 4-летнего ребенка уже хорошо выражены. Уровень тимических гормонов в этот период максимальный.
В возрасте 10–20 лет атрофия паренхимы усиливается, одна- ко увеличение объема внутридольковых периваскулярных про- странств имитирует увеличение тимуса, масса которого достигает максимума в период полового созревания. Несмотря на продол- жающиеся процессы склероза и липоматоза междольковых септ и периваскулярных пространств, сохраняются достаточно круп-
ные паренхиматозные дольки, хотя содержание лимфобластов и Т-лимфоцитов в них уменьшается. Продукция тимических гор- монов и Т-лимфоцитов начинает уменьшаться.
В возрасте 25–40 лет скорость атрофии паренхимы тимуса до- стигает 5% в год. Объем внутридольковых периваскулярных про- странств начинает уменьшаться, нарастают их склероз и липома- тоз. За счет прогрессирующей делимфатизации коры во многих дольках стирается кортико-медуллярная граница. Продукция тимических гормонов и Т-лимфоцитов резко снижается.
В возрасте старше 40 лет скорость атрофии паренхимы тимуса уменьшается и составляет около 0,1% в год. Процессы липомато- за усиливаются. Нарушается архитектоника тимических долек: одна их часть представлена только корковой, другая – только мозговой зоной. Тем не менее на периферии долек всегда оста- ется слой эпителиальных клеток, продуцирующих тимические гормоны. В возрасте 70–90 лет продукция типических гормонов снижается более чем на 50%. После 80 лет в тимусе остаются лишь мелкие островки эпителиальных клеток с небольшим ко- личеством лимфоцитов.
Причины возрастной инволюции тимуса не установлены. Ин- волюция не зависит от пола, но у разных видов физиологическая инволюция тимуса коррелирует с продолжительностью жизни. У человека расчетный предел для нее составляет 120 лет, что соот- ветствует максимальному возможному возрасту. Возрастное сни- жение функции тимуса является, по-видимому, одной из главных причин развития иммунодефицита при старении. Изменения в иммунной системе, приводящие к старческому иммунодефициту, постепенно проявляются в течение всей жизни человека. Кли- нически значимые проявления иммунодефицита появляются обычно в возрасте старше 70 лет или могут не проявляться вовсе. Ослабление иммунной защиты, связанное с описанными из- менениями, затрагивает реакции, обусловленные Т-клетками (подавлены реакции на распространенные антигены и митоге- ны). Полагают, что это служит одной из причин, способствующих
повышению частоты опухолей в старости.
-
Акцидентальная инволюция тимуса
Наряду с возрастной инволюцией тимуса, возможна акциден- тальная инволюция тимуса. В 1905–1906 гг. Д.А. Хаммар впер- вые описал резкое уменьшение массы тимуса, возникающее у
человека, прежде всего у детей, под влиянием различных забо- леваний, травм, голодания, охлаждения, назвав это состояние акцидентальной инволюцией
(от лат. accidentis – случайный). Позднее выяснилось, что случайной оказалась не инволюция этого органа, а причина, ее вызвавшая. Это доказал канадский патофизиолог Г. Селье, который в 1936 г. впервые обнаружил четкую связь между повышенной секреторной активностью коры надпочечников и острой инволюцией тимуса. В настоящее время патогенез акцидентальной инволюции тимуса представляется как апоптоз кортизол-чувствительных лимфоцитов преимуще- ственно корковой зоны тимуса под действием глюкокортикосте- роидов коры надпочечников в ответ на стрессовое воздействие. К кортизолчувствительным относят субпопуляцию малых Т-лимфоцитов, фенотипически и функционально незрелых и локализованных преимущественно в клетках-няньках в субкапу- лярной зоне тимуса. Их число в тимусе доходит до 70-80 % обще- го количества всех Т-лимфоцитов органа. Условием реализации цитолитического действия глюкокортикостероидов на тимоциты являются особенности состояния хроматина разных типов тимо- цитов. Для кортикальных, кортизол-чувствительных тимоцитов характерны нестабильность генома, слабость систем репарации ДНК. Это и определяет то, что нормальные активационные и диф- ференцировочные сигналы приводят к фрагментации ДНК и ги- бели клетки. Под влиянием глюкокортикостероидов, прежде
все- го кортизона, в таких лимфоцитах активируются определенные ферментные системы (эндонуклеазы), расщепляющие ДНК, что и обусловливает запрограммированную гибель клетки – апоптоз. Акцидентальная инволюция тимуса является стадийным про- цессом. Выделяют пять ее основных фаз. На I фазе в условиях антигенной стимуляции происходит усиление пролиферации лимфобластов субкапсулярной зоны коры и увеличивается мас- са органа. Это доказано как в экспериментах на животных, так и в клинике (увеличение размеров вилочковой железы на рентге- нограммах грудной клетки и при ультразвуковом исследовании органа). Стимулировать пролиферацию лимфобластов в тимусе в I фазу акцидентальной инволюции могут провоспалительные цитокины, продуцируемые нелимфоидными клетками тимуса –
эпителиальными, интердигитирующими и макрофагами.
На II–V фазах в вилочковой железе последовательно на- растает гибель лимфоцитов – вначале в корковой, а затем
и в мозговой зонах. При этом дольки тимуса начинают кол- лабировать. Параллельно данному процессу в мозговой зо- не увеличивается количество тимических телец. На IV фазе тимические дольки принимают вид однородных образований, состоящих из эпителиальных клеток с выраженным коллабиро- ванием. В ряде долек присутствуют немногочисленные лимфо- циты, относящиеся, вероятно, к кортизол-резистнентной зрелой популяции мозгового вещества.
На V фазе строма