ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.11.2023
Просмотров: 661
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
СОДЕРЖАНИЕ
Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками
Т-лимфоциты и их субпопуляции у детей
В-лимфоциты и иммуноглобулины у детей
Аутовоспалительные заболевания (периодические лихорадки)
ГЛАВА 5 АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Патогенез и клиническая патофизиология
Диагностические критерии аллергических заболеваний
Выявление факторов риска (триггеров) и уменьшение их воздействия
Элиминационные мероприятия по уменьшению кон- такта с пыльцой:
Элиминационные мероприятия по уменьшению кон- такта с аллергенами грибов:
ОСНОВЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ И АЛЛЕРГОЛОГИИ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
табл. 11.
Таблица 11
Пути и формы иммунного ответа
Деление реакций иммунной защиты на клеточные и гу- моральные играет значительную роль в патогенезе различ- ных инфекционных заболеваний. В многочисленных экс- периментальных исследованиях установлено, что целый ряд инфекционных болезней с преимущественно внутри- клеточной локализацией возбудителя (вирусы, хламидии, грибы и др.) разрешаются только при наличии выраженно- го клеточного
ответа на возбудителя, ГЗТ, стимулируемой Тh1-лимфоцитами. Для разрешения других инфекционных болезней необходимы генерация Тh2-лимфоцитов и полно- ценное антителообразование. Это относится к большинству бактериальных инфекций и гельминтозам. При гельминтозах выздоровление происходит в основном за счет развития реак- ций (гиперчувствительности) немедленного типа (ГНТ) с уча- стием антител IgE, тучных клеток и эозинофилов (табл. 12).
В целом клеточный иммунитет и реакция ГЗТ, возникающие
под влиянием Тh1, являются наиболее эффективным, хотя и наиболее повреждающим механизмом защиты. Это связано с гибелью множества клеток в ходе иммунного ответа, а так- же со стимуляцией провоспалительными цитокинами ответа острой фазы. Напротив, переключение иммунного ответа на гуморальный, Тh2-путь сочетается в ряде случаев с противо- воспалительным эффектом при иммуносупрессивном действии продуцируемых Тh2 цитокинов – ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13.
Таблица 12
Протективный фенотип Т-хелперов в экспериментальных моделях инфекций [по Mosmann T., 1996]
Большинство инфекционных заболеваний успешнее разре- шается при иммунном ответе смешанного типа, включающем клеточную и гуморальную формы защиты в остром периоде. Это обусловливается двойной локализацией (внутри- и вне- клеточной) целого ряда возбудителей. Принято считать, что если развивающийся у больного иммунный ответ совпадает с протективным для данного инфекционного агента, то инфек- ция протекает циклически, без осложнений. Отклонения от оптимального баланса двух форм иммунной защиты ведут к нарушению процесса саногенеза и неблагоприятному течению острой инфекции и(или) к развитию затяжных, рецидивирую- щих, хронических форм или аутоиммунных болезней. Домини- рование несоответствующего протективному пути иммунного ответа определяет негладкое течение инфекционных заболе- ваний у детей.
В настоящее время к заболеваниям, ассоциированным с
Th1-девиацией иммунного ответа, относятся сахарный диабет 1-го типа, ревматоидный артрит, целиакия и ряд других ауто- иммунных заболеваний, в то время как бронхиальная астма и
другие атопические заболевания связаны с превалированием Th2-лимфоцитов. В современной литературе значительный интерес представляет определение взаимосвязи между выра- женностью аллергических и аутоиммунных заболеваний в по- пуляциях пациентов. До сих пор остается до конца неясным, защищены ли пациенты с аутоиммунными заболеваниями от аллергических IgE-опосредственных болезней, а также снижает ли атопический фенотип риск последующего развития аутоим- мунных заболеваний. Антагонизмом между Th1- и Th2-клетка- ми можно объяснить редкость и более легкое течение бронхи- альной астмы у детей с сахарным диабетом 1-го типа. В то же время, по данным мета-анализа частота
бронхиальной астмы у больных целиакией повышена, что связано с дефицитом ви- тамина D у данных пациентов. Витамин D – фактор, необходи- мый для нормальной активности Treg-клеток.
Переключение иммунного ответа с Th2- на Тh1-поляризацию
лежит в основе аллерген-специфической иммунотерапии, ис- пользуемой с 5-летнего возраста.
Процент СD3+ Т-лимфоцитов в крови пуповины несколько ниже, чем в периферической крови старших детей и взрослых, но в силу большего общего числа лимфоцитов абсолютное ко- личество этих клеток у новорожденных достаточно велико. Кроме того, отношение СD4+ к СD8+лимфоцитам в крови пу- повины выше (3,5-4:1), чем в крови детей старшего возраста и взрослых (1,5–2:1). По некоторым данным соотношение субпо- пуляций Т-лимфоцитов 2:1 устанавливается к 2 годам. Вместе с тем, отмечается несоответствие СD-маркеров лимфоцитов их хелперной или супрессорной направленности, имеются клетки с двойными маркерами СD4+ и СD8+. Функциональные иссле- дования обнаруживают супрессорную направленность реакций иммунной системы новорожденных. Это связывают с тем, что супрессорную функцию осуществляют не только клетки СD8+, но и другие, в частности циркулирующие в крови незрелые ти- моциты с маркерами СD1, СD10, СD11, а также естественные киллеры. Биологический смысл общей супрессорной направ- ленности реакций клеток иммунной системы (независимо от фенотипа клеток) состоит в предупреждении возможных им- мунопатологических реакций при контакте с огромным числом
антигенов после рождения и интенсивного развития субпопу- ляций лимфоцитов-хелперов, необходимого для начала синте- за собственных антител.
В процессе противоинфекционного ответа у новорожденных отмечается замедленное формирование Т-зависимого анти- ген-специфического ответа. Частично это объясняется отсутстви- ем у новорожденных клеток памяти. Кроме того, неонатальные Т-лимфоциты экспрессируют меньшее число молекул СD40-ли- ганда, необходимого для взаимодействия Т- и В-лимфоцитов. В то же время Т-лимфоциты пуповинной крови нормально ре-
Таблица 11
Пути и формы иммунного ответа
| Характеристики | Клеточный иммунный ответ | Гуморальный иммунный ответ | |
| Противовирус- ный ответ | Хроническое воспаление (реакции ГЗТ) | ||
| Локализация ан- тигена | В цитозоле, между органелами | В фагоцитарных вакуолях | Вне клетки |
| Антиген-презенти- рующие клетки | Дендритные клет- ки, макрофаги, В-лимфоциты | Макрофаги, ден- дритные клетки, В-лимфоциты | В-лимфоциты, дендритные клет- ки, макрофаги, |
| Т-лимфоциты, вов- леченные в ответ | CD8+Т-цитоток- сические | CD4+Т-хелперы, переход Тh0→Тh1 | CD4+Т-хелперы, переход Тh0→Тh2 |
Деление реакций иммунной защиты на клеточные и гу- моральные играет значительную роль в патогенезе различ- ных инфекционных заболеваний. В многочисленных экс- периментальных исследованиях установлено, что целый ряд инфекционных болезней с преимущественно внутри- клеточной локализацией возбудителя (вирусы, хламидии, грибы и др.) разрешаются только при наличии выраженно- го клеточного
ответа на возбудителя, ГЗТ, стимулируемой Тh1-лимфоцитами. Для разрешения других инфекционных болезней необходимы генерация Тh2-лимфоцитов и полно- ценное антителообразование. Это относится к большинству бактериальных инфекций и гельминтозам. При гельминтозах выздоровление происходит в основном за счет развития реак- ций (гиперчувствительности) немедленного типа (ГНТ) с уча- стием антител IgE, тучных клеток и эозинофилов (табл. 12).
В целом клеточный иммунитет и реакция ГЗТ, возникающие
под влиянием Тh1, являются наиболее эффективным, хотя и наиболее повреждающим механизмом защиты. Это связано с гибелью множества клеток в ходе иммунного ответа, а так- же со стимуляцией провоспалительными цитокинами ответа острой фазы. Напротив, переключение иммунного ответа на гуморальный, Тh2-путь сочетается в ряде случаев с противо- воспалительным эффектом при иммуносупрессивном действии продуцируемых Тh2 цитокинов – ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13.
Таблица 12
Протективный фенотип Т-хелперов в экспериментальных моделях инфекций [по Mosmann T., 1996]
| Инфекционные агенты | Тh1-девиация, клеточный иммунитет, ГЗТ | Тh2-девиация, гуморальный иммунитет, ГНТ |
| Вирусы | Респираторно-синцитиальный вирус Вирус гриппа Цитомегаловирус Вирус простого герпеса | Полиовирус |
| Бактерии | Mycobacterium tuberculosis Bordetella pertussis Salmonella spp. Escherichia coli Yersinia enterocolitica Chlamydia spp. Listeria monocytogenes | Borrelia burgdoferi Pseudomonas aureginosa Clostridium spp. Staphylococcus spp. |
| Простейшие | Leishmania spp. Trypanosoma spp. Toxoplasma gondii | |
| Грибы | Candida albicans | |
| Гельминты | | Schistosoma mansoni |
Большинство инфекционных заболеваний успешнее разре- шается при иммунном ответе смешанного типа, включающем клеточную и гуморальную формы защиты в остром периоде. Это обусловливается двойной локализацией (внутри- и вне- клеточной) целого ряда возбудителей. Принято считать, что если развивающийся у больного иммунный ответ совпадает с протективным для данного инфекционного агента, то инфек- ция протекает циклически, без осложнений. Отклонения от оптимального баланса двух форм иммунной защиты ведут к нарушению процесса саногенеза и неблагоприятному течению острой инфекции и(или) к развитию затяжных, рецидивирую- щих, хронических форм или аутоиммунных болезней. Домини- рование несоответствующего протективному пути иммунного ответа определяет негладкое течение инфекционных заболе- ваний у детей.
В настоящее время к заболеваниям, ассоциированным с
Th1-девиацией иммунного ответа, относятся сахарный диабет 1-го типа, ревматоидный артрит, целиакия и ряд других ауто- иммунных заболеваний, в то время как бронхиальная астма и
другие атопические заболевания связаны с превалированием Th2-лимфоцитов. В современной литературе значительный интерес представляет определение взаимосвязи между выра- женностью аллергических и аутоиммунных заболеваний в по- пуляциях пациентов. До сих пор остается до конца неясным, защищены ли пациенты с аутоиммунными заболеваниями от аллергических IgE-опосредственных болезней, а также снижает ли атопический фенотип риск последующего развития аутоим- мунных заболеваний. Антагонизмом между Th1- и Th2-клетка- ми можно объяснить редкость и более легкое течение бронхи- альной астмы у детей с сахарным диабетом 1-го типа. В то же время, по данным мета-анализа частота
бронхиальной астмы у больных целиакией повышена, что связано с дефицитом ви- тамина D у данных пациентов. Витамин D – фактор, необходи- мый для нормальной активности Treg-клеток.
Переключение иммунного ответа с Th2- на Тh1-поляризацию
лежит в основе аллерген-специфической иммунотерапии, ис- пользуемой с 5-летнего возраста.
- 1 ... 15 16 17 18 19 20 21 22 ... 40
Т-лимфоциты и их субпопуляции у детей
Процент СD3+ Т-лимфоцитов в крови пуповины несколько ниже, чем в периферической крови старших детей и взрослых, но в силу большего общего числа лимфоцитов абсолютное ко- личество этих клеток у новорожденных достаточно велико. Кроме того, отношение СD4+ к СD8+лимфоцитам в крови пу- повины выше (3,5-4:1), чем в крови детей старшего возраста и взрослых (1,5–2:1). По некоторым данным соотношение субпо- пуляций Т-лимфоцитов 2:1 устанавливается к 2 годам. Вместе с тем, отмечается несоответствие СD-маркеров лимфоцитов их хелперной или супрессорной направленности, имеются клетки с двойными маркерами СD4+ и СD8+. Функциональные иссле- дования обнаруживают супрессорную направленность реакций иммунной системы новорожденных. Это связывают с тем, что супрессорную функцию осуществляют не только клетки СD8+, но и другие, в частности циркулирующие в крови незрелые ти- моциты с маркерами СD1, СD10, СD11, а также естественные киллеры. Биологический смысл общей супрессорной направ- ленности реакций клеток иммунной системы (независимо от фенотипа клеток) состоит в предупреждении возможных им- мунопатологических реакций при контакте с огромным числом
антигенов после рождения и интенсивного развития субпопу- ляций лимфоцитов-хелперов, необходимого для начала синте- за собственных антител.
В процессе противоинфекционного ответа у новорожденных отмечается замедленное формирование Т-зависимого анти- ген-специфического ответа. Частично это объясняется отсутстви- ем у новорожденных клеток памяти. Кроме того, неонатальные Т-лимфоциты экспрессируют меньшее число молекул СD40-ли- ганда, необходимого для взаимодействия Т- и В-лимфоцитов. В то же время Т-лимфоциты пуповинной крови нормально ре-