ВУЗ: Не указан
Категория: Не указан
Дисциплина: Не указана
Добавлен: 09.11.2023
Просмотров: 530
Скачиваний: 2
ВНИМАНИЕ! Если данный файл нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам.
СОДЕРЖАНИЕ
Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками
Т-лимфоциты и их субпопуляции у детей
В-лимфоциты и иммуноглобулины у детей
Аутовоспалительные заболевания (периодические лихорадки)
ГЛАВА 5 АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Патогенез и клиническая патофизиология
Диагностические критерии аллергических заболеваний
Выявление факторов риска (триггеров) и уменьшение их воздействия
Элиминационные мероприятия по уменьшению кон- такта с пыльцой:
Элиминационные мероприятия по уменьшению кон- такта с аллергенами грибов:
ОСНОВЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ И АЛЛЕРГОЛОГИИ ДЕТСКОГО ВОЗРАСТА
агируют на фитогемагглютинин и конковалин А и участвуют в смешанной лейкоцитарной реакции.
Практически все Т-лимфоциты пуповинной крови несут на своей поверхности незрелую изоформу СD45 – СD45RA. Преобладание СD45 RA над СD45 RО сохраняется на протяжении 2-3 лет жизни. Соотношение Тh1 и Th2 различается в зависимости от воз- раста. У здоровых взрослых отмечается относительное преоб- ладание Тh1-лимфоцитов; в периферической крови у здоровых взрослых соотношение Тh1/Тh2 равно 4:3. В пуповинной крови содержание Th2 значительно выше, и соотношение Тh1/Th2 составляет 1:10–1:1000, т.е. для плода и новорожденного ребен- ка характерна Тh2-поляризация. У новорожденных снижена продукция таких цитокинов как ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-15. Тh2-по- ляризация чрезвычайно важна для физиологического течения беременности. Доминирование в конце внутриутробной жизни выработки Th2 носит адаптивный характер и направлено на защиту плаценты от потенциальной токсичности Тh1, с которой связывают большую часть форм иммунного невынашивания
беременности.
Доминирование Th2-лимфоцитов продолжается еще в тече- ние некоторого времени после рождения. Такое соотношение субпопуляций Th1 и Th2 предрасполагает к развитию атопии. В течение этого времени ребенок, предуготован к развитию атопии, отмечается феномен «открытого окна» для внешней сенсибилизации и манифестации атопических заболеваний (атопический дерматит, бронхиальная астма). Однако благода- ря колонизации новорожденного лакто- и бифидобактериями,
происходящей при рождении через естественные родовые пути, частому возникновению у детей первых лет жизни вирусных и других инфекций, сопровождающихся микробной стимуляцией
Рис. 6. Факторы, регулирующие соотношение между Th1 и Th2 лим- фоцитами у детей [Busse W.W., Lemanske R.F. Jr., 2001]
популяции Тh1-лимфоцитов, постепенно происходит переклю- чение доминирующего фетального, потенциально атопическо- го Тh2-ответа на Тh1-ответ из-за антагонистического действия цитокинов разных субпопуляций Th-лимфоцитов (рис. 5). Если переключения Th2-ответа на Th1-ответ не происходит, у ребенка развиваются атопические заболевания.
Данная теория, подтверждаемая эпидемиологическими иссле- дованиями, получила название «гигиенической». Основанием для нее послужили проспективные наблюдения за детьми, про- живающими в разных гигиенических условиях. Так, частота ал- лергических заболеваний была ниже в странах с низким уров- нем жизни, семьях с меньшим достатком и наличием младших братьев и сестер. Данная теория хорошо объясняет рост частоты атопических заболеваний и их более частое возникновение в ус- ловиях пониженной инфекционной заболеваемости, проживания в городе, западного образа жизни, меньшего числа детей в семье (рис. 6). Получены доказательства возможного протективного действия различных перенесенных в грудном и раннем детском
возрасте инфекций (респираторных, кишечных, гельминтозов) на развитие атопических заболеваний. Таким образом, инфек- ции, перенесенные детьми в возрасте до 10-18 мес. (по разным данным), являются профилактическим мероприятием развития аллергических заболеваний у детей.
Кроме влияния перенесенных инфекций, на девиацию иммун- ного ответа оказывают другие факторы. Задерживают переклю- чение иммунного ответа с Th2- на Th1-путь, тем самым повышая риск атопических заболеваний, в частности бронхиальной аст- мы, недоношенность, роды кесаревым сечением, гипербилиру- бинемия в первые 2 суток жизни, прием ребенком первых лет жизни антибиотиков и антипиретиков.
Нормативные показатели формулы периферической крови, лимфоцитов различных популяций и субпопуляций в зависи- мости от возраста представлены в табл. 13.
Основная эффекторная функция В-лимфоцитов – участие в формировании гуморального иммунного ответа посредством ак- тивной продукции специфических иммуноглобулинов. Диффе- ренцировка В-лимфоцитов происходит в красном костном мозге, при этом ведущую роль играет микроокружение созревающих В-лимфоцитов, представленное стромальными клетками крас- ного костного мозга, дендритными клетками и макрофагами. Одной из основных характерологических особенностей В-лим- фоцитов является наличие антигенраспознающего рецептора иммуноглобулиновой природы (Ig), способного к специфиче- скому распознаванию чужеродного антигена. Взаимодействие В-лимфоцита с антигеном приводит к его антигензависимой дифференцировке по двум направлениям – до активно про- дуцирующего антитела плазмоцита (плазматической клетки) и к формированию пула В – клеток памяти. Причем, плазма- тическая клетка секретирует антитела той же специфичности, которую имели рецепторы В-клетки. При этом В-клетка может секретировать антитела 5 классов – IgM, IgA (представленные 2 подклассами – IgA1 и IgA2), IgE, IgG (представленные 4 под- классами – IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) и IgD, который является одним из мембранных рецепторов В-лимфоцитов.
Кроме того, на поверхности В-лимфоцитов имеются характер-
ные антигенные маркеры, к которым получены моноклональ- ные антитела (CD19, CD20, CD22, а также CD21 – маркер зрелых В-клеток и CD23 – маркер плазматических клеток), используе- мые для идентификации В-лимфоцитов.
Иммуноглобулиныилиантитела– высокомолекуляр- ные белки, относящиеся к
семейству иммуноглобулинов (Ig).
58
Таблица 13
Нормальное абсолютное количество лимфоцитов, абсолютное и относительное количество субпопуляций лим- фоцитов в периферической крови у детей разного возраста, медиана (10-90 перцентиль) [Tosato F. с соавт., 2015]
Практически все Т-лимфоциты пуповинной крови несут на своей поверхности незрелую изоформу СD45 – СD45RA. Преобладание СD45 RA над СD45 RО сохраняется на протяжении 2-3 лет жизни. Соотношение Тh1 и Th2 различается в зависимости от воз- раста. У здоровых взрослых отмечается относительное преоб- ладание Тh1-лимфоцитов; в периферической крови у здоровых взрослых соотношение Тh1/Тh2 равно 4:3. В пуповинной крови содержание Th2 значительно выше, и соотношение Тh1/Th2 составляет 1:10–1:1000, т.е. для плода и новорожденного ребен- ка характерна Тh2-поляризация. У новорожденных снижена продукция таких цитокинов как ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-15. Тh2-по- ляризация чрезвычайно важна для физиологического течения беременности. Доминирование в конце внутриутробной жизни выработки Th2 носит адаптивный характер и направлено на защиту плаценты от потенциальной токсичности Тh1, с которой связывают большую часть форм иммунного невынашивания
беременности.
Доминирование Th2-лимфоцитов продолжается еще в тече- ние некоторого времени после рождения. Такое соотношение субпопуляций Th1 и Th2 предрасполагает к развитию атопии. В течение этого времени ребенок, предуготован к развитию атопии, отмечается феномен «открытого окна» для внешней сенсибилизации и манифестации атопических заболеваний (атопический дерматит, бронхиальная астма). Однако благода- ря колонизации новорожденного лакто- и бифидобактериями,
происходящей при рождении через естественные родовые пути, частому возникновению у детей первых лет жизни вирусных и других инфекций, сопровождающихся микробной стимуляцией
Рис. 6. Факторы, регулирующие соотношение между Th1 и Th2 лим- фоцитами у детей [Busse W.W., Lemanske R.F. Jr., 2001]
популяции Тh1-лимфоцитов, постепенно происходит переклю- чение доминирующего фетального, потенциально атопическо- го Тh2-ответа на Тh1-ответ из-за антагонистического действия цитокинов разных субпопуляций Th-лимфоцитов (рис. 5). Если переключения Th2-ответа на Th1-ответ не происходит, у ребенка развиваются атопические заболевания.
Данная теория, подтверждаемая эпидемиологическими иссле- дованиями, получила название «гигиенической». Основанием для нее послужили проспективные наблюдения за детьми, про- живающими в разных гигиенических условиях. Так, частота ал- лергических заболеваний была ниже в странах с низким уров- нем жизни, семьях с меньшим достатком и наличием младших братьев и сестер. Данная теория хорошо объясняет рост частоты атопических заболеваний и их более частое возникновение в ус- ловиях пониженной инфекционной заболеваемости, проживания в городе, западного образа жизни, меньшего числа детей в семье (рис. 6). Получены доказательства возможного протективного действия различных перенесенных в грудном и раннем детском
возрасте инфекций (респираторных, кишечных, гельминтозов) на развитие атопических заболеваний. Таким образом, инфек- ции, перенесенные детьми в возрасте до 10-18 мес. (по разным данным), являются профилактическим мероприятием развития аллергических заболеваний у детей.
Кроме влияния перенесенных инфекций, на девиацию иммун- ного ответа оказывают другие факторы. Задерживают переклю- чение иммунного ответа с Th2- на Th1-путь, тем самым повышая риск атопических заболеваний, в частности бронхиальной аст- мы, недоношенность, роды кесаревым сечением, гипербилиру- бинемия в первые 2 суток жизни, прием ребенком первых лет жизни антибиотиков и антипиретиков.
Нормативные показатели формулы периферической крови, лимфоцитов различных популяций и субпопуляций в зависи- мости от возраста представлены в табл. 13.
- 1 ... 16 17 18 19 20 21 22 23 ... 40
В-лимфоциты и иммуноглобулины
Основная эффекторная функция В-лимфоцитов – участие в формировании гуморального иммунного ответа посредством ак- тивной продукции специфических иммуноглобулинов. Диффе- ренцировка В-лимфоцитов происходит в красном костном мозге, при этом ведущую роль играет микроокружение созревающих В-лимфоцитов, представленное стромальными клетками крас- ного костного мозга, дендритными клетками и макрофагами. Одной из основных характерологических особенностей В-лим- фоцитов является наличие антигенраспознающего рецептора иммуноглобулиновой природы (Ig), способного к специфиче- скому распознаванию чужеродного антигена. Взаимодействие В-лимфоцита с антигеном приводит к его антигензависимой дифференцировке по двум направлениям – до активно про- дуцирующего антитела плазмоцита (плазматической клетки) и к формированию пула В – клеток памяти. Причем, плазма- тическая клетка секретирует антитела той же специфичности, которую имели рецепторы В-клетки. При этом В-клетка может секретировать антитела 5 классов – IgM, IgA (представленные 2 подклассами – IgA1 и IgA2), IgE, IgG (представленные 4 под- классами – IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) и IgD, который является одним из мембранных рецепторов В-лимфоцитов.
Кроме того, на поверхности В-лимфоцитов имеются характер-
ные антигенные маркеры, к которым получены моноклональ- ные антитела (CD19, CD20, CD22, а также CD21 – маркер зрелых В-клеток и CD23 – маркер плазматических клеток), используе- мые для идентификации В-лимфоцитов.
Иммуноглобулиныилиантитела– высокомолекуляр- ные белки, относящиеся к
семейству иммуноглобулинов (Ig).
58
Таблица 13
Нормальное абсолютное количество лимфоцитов, абсолютное и относительное количество субпопуляций лим- фоцитов в периферической крови у детей разного возраста, медиана (10-90 перцентиль) [Tosato F. с соавт., 2015]
| Возраст- ные груп- пы | Лимфоци- ты, абс. | Субпопуляции лимфоцитов | ||||||||||
| CD3+ | CD4+ | CD8+ | CD16+56+ | CD19+ | Соотноше- ние Т4/Т8 | |||||||
| абс. | % | абс. | % | абс. | % | абс. | % | абс. | % | |||
| 0–3 мес. | 5740 (4054-7048) | 4040 (3180- 5401) | 72,0 (62,7- 81,6) | 3079 (2330- 3617) | 53,2 (42,8- 65,7) | 1048 (712- 1361) | 18,4 (15,0- 23,0) | 408 (201- 870) | 8,2 (4,2- 14,8) | 1032 (315- 1383) | 17,0 (7,4- 21,3) | 2,9 (1,93-4,19) |
| 3–12 мес. | 5690 (3320-7006) | 3833 (2284- 4776) | 66,8 (51,8- 74,2) | 2492 (1523- 3472) | 43,6 (34,9- 53,1) | 976 (524- 1583) | 16,2 (12,8- 27,1) | 381 (230- 801) | 7,9 (4,0- 15,1) | 1123 (776- 2238) | 23,4 (17,0- 37,2) | 2,64 (1,48-3,77) |
| 1–2 года | 4685 (3873-6141) | 3133 (2542- 4933) | 67,5 (60,7- 75,8) | 1866 (1573- 2949) | 41,2 (35,0- 51,9) | 884 (656- 1432) | 19,3 (16,1- 29,4) | 296 (186- 724) | 6,8 (4,0- 13,8) | 1152 (733- 1338) | 24,0 (14,3- 28,2) | 2,00 (1,34-3,04) |
| 2–6 лет | 3800 (2340- 5028) | 2580 (1578- 3707) | 68,6 (59,7- 77,6) | 1448 (870- 2144) | 38,0 (31,1- 47,4) | 804 (472- 1107) | 21,0 (16,0- 26,9) | 299 (155- 565) | 8,0 (4,7- 16,2) | 730 (434- 1274) | 22,0 (12,9- 29,2) | 1,77 (1,26-2,90) |
| 6–12 лет | 2500 (1662-3448) | 1793 (1239- 2611) | 71,7 (63,2- 77,8) | 1030 (646- 1515) | 39,9 (31,7- 47,0) | 595 (365- 945) | 24,0 (17,1- 30,0) | 262 (120- 483) | 9,8 (5,4- 18,6) | 403 (276- 640) | 15,6 (12,0- 24,0) | 1,67 (1,18-2,65) |
| 12–18 лет | 2285 (1340-3173) | 1629 (954- 2332) | 73,0 (62,6- 80,4) | 887 (610- 1446) | 44,0 (32,6- 51,5) | 518 (282- 749) | 23,0 (19,0- 29,0) | 230 (87- 504) | 11,7 (4,3- 16,2) | 321 (173- 685) | 14,0 (11,9- 21,0) | 2,05 (1,21-2,64) |