Файл: 1. Определение фармакологии, ее положение среди других медицинских и биологических наук.docx

• 
  кожные, внутрикожные пробы перед назначением антибиотика –делать заключение на их основании нельзя;
  
• 
  серологические пробы– информативны в отношении b-лактамных антибиотиков;
  
• 
  проба на антибиотики для парентерального введения содержащих растворитель (т.е. определение реакции не на сам антибиотик, а на растворитель).
  

Для аллергических реакций не характерна дозозависимость. Все зависит от сенсибилизации организма, аллергологической настроенности больного.

Профилактика аллергических реакций:

• 
  устранение комбинаций антибиотиков;
  
• 
  устранение местного и ингаляционного назначения ЛП (высок риск сенсибилизации);
  
• 
  наблюдение за больным в течение первых 20-30 минут после введения антибиотика.
  

Первая помощь при аллергических реакциях:

• 
  немедленная, моментальная отмена ЛП;
  
• 
  обязательное назначение гистаминовых блокаторов I поколения, а при тяжелом состоянии – глюкокортикостероидов.
  

Биологические побочные эффекты антибиотиков:
1.Суперинфекция – вызвана возбудителем с высокой вирулентностью и устойчивостью к антибиотикам:

1. Эндогенная суперинфекция – при неправильном назначении антибиотиков; крайне трудно лечить;

2. Экзогенная суперинфекция – связана с устойчивостью первого инфекционного агента ко многим антибиотикам.

Пример суперинфекции – кандидоз , может быть местным или системным
2.Реакция дисбактериза-нарушение микрофлоры организма (бифидум)

3.Влияние на витаминный обмен (дефицит витамина В2, В6, В12) – связано с нарушением микрофлоры кишечника; лечение – назначение витаминных комплексов.

4.Влияние на иммунитет – угнетение иммунной системы (цефалоспорины, макролиды – иммуностимуляторы).

5.Развитие резистентности или устойчивости микроорганизмов к антибиотикам. В качестве профилактики – правильное соблюдение принципов антибиотикотерапии.

Токсические побочные эффекты антибиотиков:

• 
  чаще, чем аллергические реакции – 15-20%;
  

Особенность возникновения токсических реакций –зависимость от вводимой дозы и длительности

---

курса лечения!

1.Нейротоксическое действие – головная боль, судороги, развитие нервно-мышечной блокады.
2. Ототоксическое действие.

Аминогликозиды, ванкомицин

Факторы риска: почечная недостаточность, возраст > 60 лет

3. Нефротоксическое действие.

Наиболее опасны: Аминогликозиды Ванкомицин

Менее опасны: Цефалоспорины I поколения Тетрациклины Ко-Тримоксазол

4. Гепатотоксическое действие.

в порядке уменьшения):

Противотуберкулезные средства, оксациллин, тетрациклины, линкозамиды, сульфаниламиды.

увеличение органа в размерах, гипербилирубинемия, жировая дистрофия печени

5. 
   Гематотоксическое действие –левомицитин,хлорамфениколы
   

.

6.Токсическое действие на ЖКТ (тошнота, отрыжка, изжога
8. Эмбриотоксическое действие -аминогликозиды – ототоксичность, нефротоксичность; тетрациклины – накопление в зубах, задержка их прорезывания

---

49. Бета-лактамные антибиотики (пенициллины,цефалоспорины)

-группа антибиотиков, которых объединяет наличие в структуре β-лактамного кольца (включают пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы)

Классификация пенициллинов:

I. биосинтетические пенициллины

• 
  Для парентерального введения (разрушай-
  ются в кислой среде желудка)
  a) Непродолжительного действия
  Бензилпенициллина натриевая соль Бензилпенициллина калиевая соль
  

6) Продолжительного действия
Бензилпенициллина новокаиноваясоль Бициллин-5

• 
  Для энтерального введения (кислоту-
  тойчивы)
  Феноксиметилпенициллин
  

. Биосинтетические Пенициллины

Механизм действия:

Мишень их действия - пенициллиносвязывающие белки бактерий которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

Спектр действия

Преимущественно на Грам+ бактерии.

Чувствительны:	Нечувствительны:
Грам+ кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки) Грам - кокки (менингококки, гонококки) коринебактерии сибиреязвенные палочки, клостридии спирохеты (актиномицеты)	Энтеробактерии микобактерии туберкулеза вирусы риккетсии простейшие дрожжеподобные грибы.

Бензилпенициллина натриевая соль( в/м; в/в)

Действует 3-4 часа

Показания: крупознаяпневмония, сепсис, инф мочеввод и желчных путей, ангина

Побочн:диспес явл, кандидоз, аллерг р-ции

Противопоказ: повыш чувств, эпилепсия
Бициллин-5( в/м)
Показания: стрептококковая инфекция ( скарлатина, раневые инфекции)

Побочн: аллерг, анаф шок, отек, анемии

Противопоказ: те же
Амоксициллин

Показ: инф ниж дых путей, ЛОР органов, мочеполовой системы, послеоперационные инфекции

Побочн: те же

Противопок: те же
Полусинтетические пенициллины

---

из природных пенициллинов была выделена 6-аминопенициллановая кислота и на ее основе начаты разработки полусинтетических препаратов. Были получены пенициллины, обладающие определенными свойствами:

- устойчивые к действию пенициллиназ (бета-лактамаз);

- кислотоустойчивые, эффективные при назначении внутрь;

- обладающие широким спектром действия.
I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочку

Аминопенициллины

Ампициллин Амоксициллин

II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки

Карбоксипенициллины

Карбенициллин Тикарциллин Карфециллин

Уреидопенициллины

Пиперациллин Азлоциллин Мезлоциллин


Аминопенициллины

Ампициллин

Влияет не только на гр+ но и на гр- ( сальмонеллы, шигеллы, киш палочку). Кислотоустойчив, биодоступность 40%

Пок: инф дых путей, мочевывод путей, инфекции ЖКТ

Противопок: печеночн недост, заболевания ЖКТ, гиперчувствит

Антисинегнойные пенициллины

Карбенициллин сходен по противомикробному д-ю с ампициллином, отличается тем, что действует на все виды протея и синегнойную палочку. Содан Карбенициллин инданил натрий, обладающий кислотоустойчивостью и предназначенный для энтерального введения (при инфекциях мочевыводящих путей). Препараты карфециллин и тикарциллин аналогичны по своим свойствам карбенициллину.

Антибактериальная активность уреидопенициллинов сходна с таковой карбоксипенициллинов. В отношении Klebsiella более эффективны уреидопенициллины.

По влиянию на синегнойную палочку препараты располагаются в следующйт ряд по убыванию активности: азлоциллин, мезлоциллин, карбенициллин
Ингибитор-защищенные пенициллины:[пенициллин + ингибитор β-лактамазы]

Синтезированы специфические ингибиторы -лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам , тазобактам ), препятствующие деструкции этой группы а/б.

Ингибиторы -лактамаз входят в состав ряда комбинированных препаратов (-лактамные антибиотики + ингибиторы -лактамаз).

Аугментин (амоксициллин + клавулановая кислота): амоксициллин — это бактерицидный -лактамный антибиотик широкого спектра действия; клавулановая кислота также относится к -лактамным производным, но антибактериальное действие выражено у нее в небольшой степени. Основной эффект — конкурентное необратимое ингибирование ряда -лактамаз.

---

Действует на Гр+ бактерии, продуцирующее -лактамазы (стафилококки и большинство стрептококков, в том числе энтерококки) и грамотрицательные бактерии (нейссерии, E. coli, Klebsiella, Salmonella и др.).

Применяется при инфекциях дыхательных путей, мочеполового тракта, при бактериальном поражении кожи и мягких тканей, костей, при септических состояниях.

Созданы и другие комбинированные препараты: уназин (ампициллин + сульбактам), амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота)

Цефалоспорины

Особенности по сравнению с пенициллинами

• 
  более широкий спектр действия
  
• 
  высокая антимикробная активность
  
• 
  бОльшая резистентность к β-лактамазам
  

Классификация:

1 поколение: цефазолин(парантер), цефалексин(энт)

2 поколение: цефуроксим(п), цефакор(э)

3 поколени: цефтриаксон(п), цефиксин(э)

4 поколение: цефпирон(п)
Спектр действия препаратов 1 поколения особенно эффективны к грамм + коккам( пневмококки, стрепт). Практически не действут на синегнойную палочку.Цефазолин в ЖКТ разрушается., при в/м введении – эффективная концентрация в течение 8-12 ч, при в/в – в течение 2 часов (быстрее выводится из организма). Выделяется преимущественно почками в неизмененном виде. Проникает через плацентарный барьер.Лечение МВП и дыхательных путей,послеоперационный период,инфекции мягких тк.Побочки:аллергические ракции,дисфункция печени и поджелудочной железы,нефрит ,диспептические,
Спектр д-я 2 поколения сходен, но + энтеробактерии, индолоположительные протеи. Цефуроксим – разрушается в желудке, поэтому парентерально (в/в, в/м). Выделяется преимущественно почками в неизмененном виде. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Частота введения – 3-4 раза в день.Побочки те же ,но в меньшей степени,показания те же
3 поколение влияет на гр- бактерии, на гр+ действуют в меньшей степени. Не чувствительны к бактериям выделяющим Б-лактамазу. Цефтриаксон – в/м, в/в (не всасывается из ЖКТ). Эффективная концентрация - до 24 ч, медленно выводится, поэтому можно вводить 1 (в тяжелых случаях 2) раза в сутки. Хорошо проникает в ткани и жидкости, в костные ткани. Выводится больше почками, меньше печенью.Проникают через ГЭБ, создают эффективные концентрации в мозговой ткани и ликворе.

---